Cannabidiol (CBD) till 27 patienter (i åldern 2 år - 19 år) med läkemedelsresistent epilepsi

Denna multicenterstudie kommer att bestå av två delar: Del A och Del B. Del A kommer att undersöka farmakokinetiken och tolerabiliteten för GWP42003-P i dosintervall.

Del B är en 1:1 randomiserad, placebokontrollerad 60 dagars jämförelse av GWP42003-P mot placebo, vid den dos som har identifierats av del A som den maximala tolererade dosen. Del B kommer att undersöka effektiviteten och säkerheten för GWP42003-P.

Efter avslutad del B kommer alla patienter att bjudas in att fortsätta att få GWP42003-P i en öppen förlängningsstudie (som är separat från detta protokoll).

Del A Efter fastställande av initial kvalificering och baslinjemätningar kommer patienterna att gå in i del A vid besök 1 och påbörja den två månader långa baslinjeobservationsperioden. Patienterna kommer att registrera sitt antal konvulsiva anfall och andra anfall med hjälp av ett IVRS telefondagboksystem (spelas in två gånger varje dag). Varje samtal tar cirka fem minuter att slutföra. Patienterna kommer att återvända till kliniken vid besök 2 och utredaren kommer att bedöma patientens dagliga antal krampanfall utifrån patientens IVRS-data. Patienter som har upplevt minst fyra konvulsiva anfall (toniskt-kloniska anfall och/eller droppattacker) per månad under var och en av de föregående två månaderna) och som uppfyller alla andra inklusions-/exklusionskriterier kommer att vara berättigade att fortsätta i studien. Patienterna kommer att tillfrågas om information om biverkningar, samtidig medicinering och/eller förändringar av sin medicin.

Berättigade patienter kommer att delta i den farmakokinetiska delen av studien vid besök 2 där blodprover kommer att tas med en sparsam provtagningsstrategi för att minimera de blodvolymer som krävs för analys av plasmakoncentration/tidskurvan för samtidiga AED och rutinmässigt säkerhetsblod. Detta utförs före administrering av studiemedicin vid dosnivå 1.

I varje dosnivå kommer patienter att tilldelas slumpmässigt så att åtta patienter får GWP42003-P och två patienter får placebo i varje grupp. Patienterna kommer att få sin studiemedicin varje dag under den sju dagar långa exponeringsperioden. Under denna del av studien kommer patienterna att fortsätta att registrera sitt dagliga antal krampanfall och andra anfall med hjälp av ett IVRS telefondagboksystem.

På dag 7 (besök 3) kommer blod att tas för analys av både plasmakoncentration/tidskurvan för GWP42003-P och dess huvudmetabolit, samtidiga antiepileptiska läkemedel och för rutinmässiga säkerhetsändamål. Vid slutet av doseringsperioden i del A av studien kommer patienterna att fortsätta på placebo tills de är redo att gå in i del B av studien.

Dosnivå 2 kommer att följa samma uppsättning procedurer som Dosnivå 1, men doseringen kommer inte att starta förrän en utvärdering av de kliniska och farmakokinetiska resultaten från Dosgrupp 1 har slutförts. Därefter kommer dosgrupperna 3 och 4 att omfattas av samma procedurer.

När dosgrupp 4 har avslutat den sju dagar långa doseringsperioden, och föremål för bedömning av klinisk säkerhet och farmakokinetik, kommer patienterna att bjudas in att fortsätta till del B, som är den dubbelblinda, randomiserade, placebokontrollerade fasen för att undersöka effekten och säkerhet för GWP42003-P. Det kommer att finnas en tvättperiod på minst två veckor mellan den sista doseringsdagen i del A och randomisering i del B.

Del B Patienter, från någon av doseringsgrupperna, som har slutfört kommer att bjudas in att delta i del B som är en 1:1 randomiserad, placebokontrollerad 60 dagars jämförelse av GWP42003-P mot placebo. De kommer att få den dos som identifierades av del A som den maximala tolererade dosen. Del B kommer att undersöka effektiviteten och säkerheten för GWP42003-P.

Under del B kommer patienterna att fortsätta att registrera sitt antal krampanfall och andra anfall med hjälp av ett IVRS telefondagboksystem (spelas in två gånger varje dag). Bedömningar kommer också att göras av kognitiv funktion, nattlig sömnkvalitet och sömnighet under dagtid.

Obs: Kvalificerade patienter som inte tidigare har deltagit i del A och som vill delta i del B kommer att påbörja den två månader långa observationsperioden för baslinje för att fastställa en baslinje. Patienterna kommer att följa samma procedurer som beskrivs i besök 1 (av del A). Patienterna kommer att registrera sitt antal konvulsiva anfall (och andra anfall), med hjälp av ett IVRS telefondagboksystem (spelas in två gånger varje dag).

Del A: Det primära effektmåttet är säkerhets- och tolerabilitetsprofilen för enstaka och multipla stigande doser av GWP42003-P jämfört med placebo.

Variablerna för analys kommer att vara skillnaden i incidens, typ och svårighetsgrad av biverkningar, vitala tecken, EKG, laboratorie- och fysiska undersökningsparametrar för GWP42003-P jämfört med placebo.

Del B: Det primära effektmåttet är antalet patienter som upplever minst 50 % minskning av antalet krampanfall (från baslinjen) vid aktiv behandling jämfört med placebo.

Del A: Farmakokinetik:

1. GWP42003-P: Plasmakoncentration/tidskurvan kommer att beskrivas efter flera doser av GWP42003-P, med syftet att definiera

   • Cmax
   • tmax
   • AUC0-∞, AUC0-t
   • t½ Analyterna för den farmakokinetiska analysen kommer att vara CBD och dess viktigaste humana metabolit 7-OH-CBD.
2. Samtidiga AED:er: Plasmakoncentration/tidskurvan för samtidig AED kommer att beskrivas förbehandling och sedan efter sju dagars behandling med GWP42003-P, med en sparsam provtagningsstrategi. Så långt det är möjligt kommer plasmakoncentration/tidsförhållandet förbehandling att jämföras med resultaten efter behandling med GWP42003-P.

Del B: Effektivitet:

1. Antal och typ av icke-konvulsiva anfall
2. Kognitiv funktion
3. Sömnkvalitet
4. Vårdgivares globala intryck av förändring