Cannabidiol (CBD) til 27 patienter (i alderen 2 år - 19 år) med lægemiddelresistent epilepsi

Denne multi-center undersøgelse vil bestå af to dele: Del A og Del B. Del A vil undersøge den dosisvarierende farmakokinetik og tolerabilitet af GWP42003-P.

Del B er en 1:1 randomiseret, placebokontrolleret 60 dages sammenligning af GWP42003-P med placebo, ved den dosis, som er blevet identificeret af Del A som den maksimalt tolererede dosis. Del B vil undersøge effektiviteten og sikkerheden af ​​GWP42003-P.

Efter afslutning af del B vil alle patienter blive inviteret til at fortsætte med at modtage GWP42003-P i et åbent forlængelsesstudie (som er adskilt fra denne protokol).

Del A Efter etablering af indledende berettigelse og baseline-målinger vil patienterne gå ind i del A ved besøg 1 og påbegynde den to måneders baseline-observationsperiode. Patienterne vil registrere deres antal krampeanfald og andre anfald ved hjælp af et IVRS telefondagbogssystem (optaget to gange hver dag). Hvert opkald vil tage cirka fem minutter at gennemføre. Patienterne vender tilbage til klinikken ved besøg 2, og investigator vil vurdere patientens daglige antal krampeanfald ud fra patientens IVRS-data. Patienter, der har oplevet mindst fire krampeanfald (tonisk-kloniske anfald og/eller faldanfald) pr. måned i hver af de foregående to måneder), og som opfylder alle de andre inklusions-/eksklusionskriterier, vil være berettiget til at fortsætte i undersøgelsen. Patienterne vil blive bedt om oplysninger om bivirkninger, samtidig medicinering og/eller ændringer af deres medicin.

Kvalificerede patienter vil deltage i den farmakokinetiske del af undersøgelsen ved besøg 2, hvor blodprøver vil blive taget ved hjælp af en sparsom prøveudtagningsstrategi for at minimere de nødvendige blodvolumener til analyse af plasmakoncentration/tidskurven for samtidige AED'er og rutinemæssig sikkerhedsblod. Dette udføres før administration af undersøgelsesmedicin på dosisniveau 1.

I hvert dosisniveau vil patienter blive tilfældigt tildelt, således at otte patienter får GWP42003-P og to patienter får placebo i hver gruppe. Patienterne vil modtage deres undersøgelsesmedicin hver dag i den syv dages eksponeringsperiode. I løbet af denne del af undersøgelsen vil patienterne fortsætte med at registrere deres daglige antal krampeanfald og andre anfald ved hjælp af et IVRS telefondagbogssystem.

På dag 7 (besøg 3) vil der blive taget blod til analyse af både plasmakoncentration/tidskurven for GWP42003-P og dets hovedmetabolit, samtidige antiepileptiske lægemidler og til rutinemæssige sikkerhedsformål. Ved afslutningen af ​​doseringsperioden i del A af undersøgelsen vil patienter fortsætte med placebo, indtil de er klar til at gå ind i del B af undersøgelsen.

Dosisniveau 2 vil følge samme sæt procedurer som dosisniveau 1, men doseringen starter ikke, før en evaluering af de kliniske og farmakokinetiske resultater fra dosisgruppe 1 er afsluttet. Efterfølgende vil dosisgruppe 3 og 4 være genstand for de samme procedurer.

Når dosisgruppe 4 har afsluttet den syv dages doseringsperiode og underlagt vurdering af klinisk sikkerhed og farmakokinetik, vil patienterne blive inviteret til at fortsætte i del B, som er den dobbeltblinde, randomiserede, placebokontrollerede fase for at undersøge effektiviteten og sikkerhed af GWP42003-P. Der vil være en udvaskningsperiode på mindst to uger mellem sidste doseringsdag i del A og randomisering i del B.

Del B Patienter fra en hvilken som helst af doseringsgrupperne, som har gennemført, vil blive inviteret til at deltage i del B, som er en 1:1 randomiseret, placebokontrolleret 60 dages sammenligning af GWP42003-P mod placebo. De vil modtage den dosis, som blev identificeret af del A som den maksimalt tolererede dosis. Del B vil undersøge effektiviteten og sikkerheden af ​​GWP42003-P.

Under del B vil patienter fortsætte med at registrere deres antal krampeanfald og andre anfald ved hjælp af et IVRS telefondagbogssystem (optaget to gange hver dag). Der vil også blive foretaget vurderinger af kognitiv funktion, natlig søvnkvalitet og søvnighed i dagtimerne.

Bemærk: Kvalificerede patienter, som ikke tidligere har deltaget i del A, og som ønsker at deltage i del B, vil begynde den to måneders baseline observationsperiode for at etablere en baseline. Patienterne vil følge de samme procedurer som beskrevet i besøg 1 (af del A). Patienterne vil registrere deres antal krampeanfald (og andre anfald) ved hjælp af et IVRS telefondagbogssystem (optaget to gange hver dag).

Del A: Det primære endepunkt er sikkerheds- og tolerabilitetsprofilen for enkelte og multiple stigende doser af GWP42003-P sammenlignet med placebo.

Variablerne til analyse vil være forskellen i forekomst, type og sværhedsgrad af AE'er, vitale tegn, EKG, laboratorie- og fysiske undersøgelsesparametre for GWP42003-P sammenlignet med placebo.

Del B: Det primære endepunkt er antallet af patienter, der oplever mindst 50 % reduktion i antallet af krampeanfald (fra baseline) ved aktiv behandling sammenlignet med placebo.

Del A: Farmakokinetik:

1. GWP42003-P: Plasmakoncentration/tidskurven vil blive beskrevet efter multiple doser af GWP42003-P, med det formål at definere

   • Cmax
   • tmax
   • AUC0-∞, AUC0-t
   • t½ Analytterne til den farmakokinetiske analyse vil være CBD og dens vigtigste humane metabolit 7-OH-CBD.
2. Samtidige AED'er: Plasmakoncentrations-/tidskurven for samtidige AED'er vil blive beskrevet før behandling og derefter efter syv dages behandling med GWP42003-P ved brug af en sparsom prøveudtagningsstrategi. Så vidt muligt vil plasmakoncentration/tidsforholdet forbehandling blive sammenlignet med resultaterne efter behandling med GWP42003-P.

Del B: Effektivitet:

1. Antal og type af ikke-konvulsive anfald
2. Kognitiv funktion
3. Søvnkvalitet
4. Caregiver Globalt Indtryk af Forandringer