Kannabidiolia (CBD) 27 potilaalle (2-19-vuotiaat), joilla on lääkeresistentti epilepsia

Tämä monikeskustutkimus koostuu kahdesta osasta: osasta A ja osasta B. Osassa A tutkitaan GWP42003-P:n farmakokinetiikkaa ja siedettävyyttä annostasolla.

Osa B on 1:1 satunnaistettu, lumekontrolloitu 60 päivän vertailu GWP42003-P:tä plaseboon annoksella, jonka osa A on tunnistanut suurimmaksi siedetyksi annokseksi. Osa B tutkii GWP42003-P:n tehoa ja turvallisuutta.

Osan B valmistumisen jälkeen kaikkia potilaita pyydetään jatkamaan GWP42003-P:n saamista avoimessa jatkotutkimuksessa (joka on erillinen tästä protokollasta).

Osa A Alkuperäisten kelpoisuus- ja lähtötilanteen mittausten määrittämisen jälkeen potilaat siirtyvät osaan A käynnillä 1 ja aloittavat kahden kuukauden lähtötilanteen tarkkailujakson. Potilaat kirjaavat kouristuskohtaustensa ja muiden kohtausten lukumäärän käyttämällä IVRS-puhelinpäiväkirjajärjestelmää (kirjataan kahdesti päivässä). Jokainen puhelu kestää noin viisi minuuttia. Potilaat palaavat klinikalle käynnillä 2 ja tutkija arvioi potilaan päivittäisen kouristuskohtausten määrän potilaan IVRS-tiedoista. Potilaat, jotka ovat kokeneet vähintään neljä kouristuskohtausta (tonis-kloonisia kohtauksia ja/tai pudotuskohtauksia) kuukaudessa kunkin kahden edellisen kuukauden aikana ja jotka täyttävät kaikki muut sisällyttämis-/poissulkemiskriteerit, voivat jatkaa tutkimuksessa. Potilailta pyydetään tietoja haittavaikutuksista, samanaikaisista lääkkeistä ja/tai muutoksista lääkitykseensä.

Tukikelpoiset potilaat osallistuvat tutkimuksen farmakokinetiikkaosaan käynnillä 2, jossa verinäytteitä otetaan käyttämällä harvaa näytteenottostrategiaa, jotta minimoidaan plasman pitoisuus/aikakäyrän analysointiin tarvittavat verimäärät samanaikaisten AED-lääkkeiden ja rutiininomaisten turvaverien osalta. Tämä tehdään ennen tutkimuslääkityksen antamista annostasolla 1.

Jokaisella annostasolla potilaat jaetaan satunnaisesti siten, että kahdeksan potilasta saa GWP42003-P:tä ja kaksi potilasta lumelääkettä kussakin ryhmässä. Potilaat saavat tutkimuslääkkeensä joka päivä seitsemän päivän altistusjakson ajan. Tämän tutkimuksen osan aikana potilaat jatkavat päivittäisten kouristuskohtausten ja muiden kohtausten kirjaamista käyttämällä IVRS-puhelinpäiväkirjajärjestelmää.

Päivänä 7 (käynti 3) otetaan verta sekä GWP42003-P:n että sen päämetaboliitin, samanaikaisten epilepsialääkkeiden plasmakonsentraatio/aikakäyrän analysoimiseksi ja rutiiniturvallisuussyistä. Tutkimuksen osan A annostelujakson lopussa potilaat jatkavat lumelääkettä, kunnes he ovat valmiita osallistumaan tutkimuksen osaan B.

Annostaso 2 noudattaa samoja toimenpiteitä kuin annostaso 1, mutta annostelu ei aloiteta ennen kuin annosryhmän 1 kliiniset ja farmakokineettiset tulokset on arvioitu. Myöhemmin annosryhmiin 3 ja 4 sovelletaan samoja menettelyjä.

Kun annosryhmä 4 on suorittanut seitsemän päivän annostelujakson ja kliinisen turvallisuuden ja farmakokinetiikan arvioinnin perusteella, potilaat kutsutaan jatkamaan osaan B, joka on kaksoissokkoutettu, satunnaistettu, lumekontrolloitu vaihe, jossa tutkitaan tehoa ja farmakokinetiikkaa. GWP42003-P:n turvallisuus. Osassa A olevan viimeisen annostelupäivän ja osan B satunnaistamisen välillä on vähintään kahden viikon pesujakso.

Osa B Potilaat mistä tahansa annosryhmästä, jotka ovat suorittaneet päätökseen, kutsutaan osallistumaan osaan B, joka on 1:1 satunnaistettu, lumekontrolloitu 60 päivän GWP42003-P:n ja lumelääkkeen vertailu. He saavat annoksen, joka on määritelty osassa A suurimmaksi siedetyksi annokseksi. Osa B tutkii GWP42003-P:n tehoa ja turvallisuutta.

Osan B aikana potilaat jatkavat kouristuskohtausten ja muiden kohtausten kirjaamista käyttämällä IVRS-puhelinpäiväkirjajärjestelmää (kirjataan kahdesti päivässä). Arvioinnit tehdään myös kognitiivisista toiminnoista, yöunen laadusta ja päiväsaikaan uneliaisuudesta.

Huomautus: Tukikelpoiset potilaat, jotka eivät ole aiemmin osallistuneet osaan A ja haluavat osallistua osaan B, aloittavat kahden kuukauden lähtötilanteen tarkkailujakson perustason määrittämiseksi. Potilaat noudattavat samoja menettelyjä kuin käynnillä 1 (osan A) kuvailtu. Potilaat kirjaavat kouristuskohtausten (ja muiden kohtausten) lukumäärän käyttämällä IVRS-puhelinpäiväkirjajärjestelmää (kirjataan kahdesti päivässä).

Osa A: Ensisijainen päätetapahtuma on GWP42003-P:n yksittäisten ja useiden nousevien annosten turvallisuus- ja siedettävyysprofiili lumelääkkeeseen verrattuna.

Analyysin muuttujat ovat GWP42003-P:n esiintyvyyden, tyypin ja vakavuuden, elintoimintojen, EKG:n, laboratorio- ja fyysisen tutkimuksen parametrien ero lumelääkkeeseen verrattuna.

Osa B: Ensisijainen päätetapahtuma on niiden potilaiden määrä, joiden kouristuskohtausten määrä väheni vähintään 50 % (lähtötasosta) aktiivisen hoidon aikana lumelääkkeeseen verrattuna.

Osa A: Farmakokinetiikka:

1. GWP42003-P: Plasman pitoisuus/aikakäyrä kuvataan useiden GWP42003-P-annosten jälkeen tarkoituksena määritellä

   • Cmax
   • tmax
   • AUC0-∞, AUC0-t
   • t½ Farmakokineettisen analyysin analyytit ovat CBD ja sen tärkein ihmisen metaboliitti 7-OH-CBD.
2. Samanaikaiset AED:t: Samanaikaisten AED:iden plasmapitoisuus/aikakäyrä kuvataan ennen hoitoa ja sen jälkeen seitsemän päivän GWP42003-P-hoidon jälkeen käyttämällä harvaa näytteenottostrategiaa. Mahdollisuuksien mukaan plasmapitoisuuden/ajan suhdetta esikäsittelyä verrataan tuloksiin GWP42003-P-hoidon jälkeen.

Osa B: Teho:

1. Ei-konvulsiivisten kohtausten lukumäärä ja tyyppi
2. Kognitiivinen toiminto
3. Unen laatu
4. Omaishoitajan globaali vaikutelma muutoksesta