Cannabidiol (CBD) voor 27 patiënten (2 jaar - 19 jaar) met medicijnresistente epilepsie

Deze multi-center studie zal uit twee delen bestaan: deel A en deel B. Deel A zal de farmacokinetiek en verdraagbaarheid van GWP42003-P op dosisniveau onderzoeken.

Deel B is een 1:1 gerandomiseerde, placebogecontroleerde vergelijking van 60 dagen van GWP42003-P met placebo, bij de dosis die in Deel A is geïdentificeerd als de maximaal getolereerde dosis. Deel B zal de werkzaamheid en veiligheid van GWP42003-P onderzoeken.

Na afronding van deel B zullen alle patiënten worden uitgenodigd om GWP42003-P te blijven ontvangen in een open-label extensieonderzoek (dat los staat van dit protocol).

Deel A Na vaststelling van de initiële geschiktheid en basislijnmetingen gaan patiënten naar Deel A bij bezoek 1 en beginnen ze aan de basisobservatieperiode van twee maanden. Patiënten zullen hun aantal convulsieve aanvallen en andere aanvallen registreren met behulp van een IVRS-telefoondagboeksysteem (tweemaal per dag geregistreerd). Elk gesprek duurt ongeveer vijf minuten. Patiënten keren terug naar de kliniek bij bezoek 2 en de onderzoeker beoordeelt het dagelijkse aantal convulsieve aanvallen van de patiënt op basis van de IVRS-gegevens van de patiënt. Patiënten die ten minste vier convulsieve aanvallen (tonische-clonische aanvallen en/of valaanvallen) per maand hebben gehad gedurende elk van de voorgaande twee maanden) en die aan alle andere inclusie-/exclusiecriteria voldoen, komen in aanmerking om door te gaan met het onderzoek. Patiënten zullen worden gevraagd om informatie over bijwerkingen, gelijktijdige medicatie en/of veranderingen in hun medicatie.

Geschikte patiënten gaan naar het farmacokinetische deel van het onderzoek bij bezoek 2, waar bloedmonsters zullen worden genomen met behulp van een spaarzame bemonsteringsstrategie om de bloedvolumes te minimaliseren die nodig zijn voor analyse van de plasmaconcentratie/tijd-curve voor gelijktijdige AED's en routinematig veiligheidsbloed. Dit wordt uitgevoerd voorafgaand aan de toediening van onderzoeksmedicatie op dosisniveau 1.

In elk dosisniveau worden patiënten willekeurig toegewezen, zodat in elke groep acht patiënten GWP42003-P krijgen en twee patiënten een placebo krijgen. Gedurende de blootstellingsperiode van zeven dagen zullen patiënten elke dag hun onderzoeksmedicatie ontvangen. Tijdens dit deel van het onderzoek blijven de patiënten hun dagelijkse aantal convulsieve aanvallen en andere aanvallen registreren met behulp van een IVRS-telefoondagboeksysteem.

Op dag 7 (bezoek 3) wordt bloed afgenomen voor analyse van zowel de plasmaconcentratie/tijd-curve van GWP42003-P en zijn belangrijkste metaboliet, gelijktijdige anti-epileptica en voor routinematige veiligheidsdoeleinden. Aan het einde van de doseringsperiode in deel A van de studie gaan de patiënten door met placebo totdat ze klaar zijn om deel B van de studie in te gaan.

Dosisniveau 2 zal dezelfde reeks procedures volgen als dosisniveau 1, maar de dosering zal niet starten voordat een evaluatie van de klinische en farmacokinetische resultaten van dosisgroep 1 is voltooid. Vervolgens zullen dosisgroepen 3 en 4 aan dezelfde procedures worden onderworpen.

Wanneer dosisgroep 4 de zevendaagse doseringsperiode heeft voltooid, en onder voorbehoud van beoordeling van de klinische veiligheid en farmacokinetiek, zullen patiënten worden uitgenodigd om door te gaan naar deel B, de dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde fase om de werkzaamheid en veiligheid van GWP42003-P. Tussen de laatste doseringsdag in deel A en de randomisatie in deel B zal er een wash-outperiode van ten minste twee weken zijn.

Deel B Patiënten uit een van de doseringsgroepen die de behandeling hebben voltooid, worden uitgenodigd om deel te nemen aan deel B, een 1:1 gerandomiseerde, placebogecontroleerde vergelijking van GWP42003-P gedurende 60 dagen met placebo. Ze zullen de dosis krijgen die in deel A is geïdentificeerd als de maximaal getolereerde dosis. Deel B zal de werkzaamheid en veiligheid van GWP42003-P onderzoeken.

Tijdens deel B blijven patiënten hun aantal convulsieve aanvallen en andere aanvallen registreren met behulp van een IVRS-telefoondagboeksysteem (tweemaal per dag geregistreerd). Er zullen ook beoordelingen worden gemaakt van de cognitieve functie, de nachtelijke slaapkwaliteit en slaperigheid overdag.

Opmerking: Geschikte patiënten die niet eerder hebben deelgenomen aan deel A en die willen deelnemen aan deel B, beginnen met de observatieperiode van twee maanden om een ​​basislijn vast te stellen. Patiënten volgen dezelfde procedures als beschreven in Bezoek 1 (van Deel A). Patiënten zullen hun aantal convulsieve aanvallen (en andere aanvallen) registreren met behulp van een IVRS-telefoondagboeksysteem (tweemaal per dag geregistreerd).

Deel A: Het primaire eindpunt is het veiligheids- en verdraagbaarheidsprofiel van enkelvoudige en meervoudige oplopende doses GWP42003-P in vergelijking met placebo.

De variabelen voor analyse zijn het verschil in incidentie, type en ernst van bijwerkingen, vitale functies, ECG, laboratorium- en lichamelijk onderzoekparameters van GWP42003-P in vergelijking met placebo.

Deel B: Het primaire eindpunt is het aantal patiënten dat een vermindering van ten minste 50% ervaart in het aantal convulsieve aanvallen (ten opzichte van baseline) bij actieve behandeling in vergelijking met placebo.

Deel A: Farmacokinetiek:

1. GWP42003-P: De plasmaconcentratie/tijd-curve zal worden beschreven na meerdere doses van GWP42003-P, met als doel

   • Cmax
   • tmax
   • AUC0-∞, AUC0-t
   • t½ De analyten voor de farmacokinetische analyse zijn CBD en zijn belangrijkste menselijke metaboliet 7-OH-CBD.
2. Gelijktijdige anti-epileptica: de plasmaconcentratie/tijd-curve voor gelijktijdige anti-epileptica wordt beschreven vóór de behandeling en vervolgens na zeven dagen behandeling met GWP42003-P, waarbij gebruik wordt gemaakt van een spaarzame bemonsteringsstrategie. Voor zover mogelijk zal de plasmaconcentratie/tijd relatie voorbehandeling worden vergeleken met de resultaten na behandeling met GWP42003-P.

Deel B: Werkzaamheid:

1. Aantal en type niet-convulsieve aanvallen
2. Cognitieve functie
3. Slaap kwaliteit
4. Verzorger Wereldwijde indruk van verandering