Kannabidiol (CBD) 27 pacjentom (w wieku od 2 do 19 lat) z padaczką lekooporną

To wieloośrodkowe badanie będzie składało się z dwóch części: części A i części B. W części A zbadana zostanie farmakokinetyka w zakresie dawek i tolerancja GWP42003-P.

Część B to randomizowane, kontrolowane placebo 60-dniowe porównanie GWP42003-P z placebo w stosunku 1:1, w dawce, która została określona w części A jako maksymalna tolerowana dawka. Część B zbada skuteczność i bezpieczeństwo GWP42003-P.

Po ukończeniu części B wszyscy pacjenci zostaną zaproszeni do dalszego otrzymywania GWP42003-P w otwartym rozszerzonym badaniu (które jest niezależne od niniejszego protokołu).

Część A Po ustaleniu wstępnej kwalifikacji i podstawowych pomiarów pacjenci przejdą do Części A podczas Wizyty 1 i rozpoczną dwumiesięczny podstawowy okres obserwacji. Pacjenci będą rejestrować liczbę napadów drgawkowych i innych napadów za pomocą systemu dzienniczka telefonicznego IVRS (rejestrowanie dwa razy dziennie). Wykonanie każdego połączenia zajmie około pięciu minut. Pacjenci wrócą do kliniki podczas Wizyty 2, a badacz oceni dzienną liczbę napadów drgawkowych u pacjenta na podstawie danych IVRS pacjenta. Pacjenci, którzy doświadczyli co najmniej czterech napadów drgawkowych (napadów toniczno-klonicznych i/lub napadów padaczkowych) miesięcznie w każdym z poprzednich dwóch miesięcy) i którzy spełniają wszystkie pozostałe kryteria włączenia/wyłączenia, będą mogli kontynuować udział w badaniu. Pacjenci zostaną poproszeni o informacje dotyczące AE, jednocześnie stosowanych leków i/lub zmian w stosowanych przez nich lekach.

Kwalifikujący się pacjenci zostaną włączeni do części farmakokinetycznej badania podczas Wizyty 2, podczas której zostaną pobrane próbki krwi przy użyciu strategii rzadkiego pobierania próbek w celu zminimalizowania objętości krwi wymaganej do analizy krzywej stężenie w osoczu/czas dla jednocześnie stosowanych LPP i rutynowych badań bezpieczeństwa krwi. Jest to przeprowadzane przed podaniem badanego leku na poziomie dawki 1.

Na każdym poziomie dawki pacjenci zostaną losowo przydzieleni, tak aby ośmiu pacjentów otrzymało GWP42003-P, a dwóch pacjentów otrzymało placebo w każdej grupie. Pacjenci będą otrzymywać badany lek każdego dnia przez siedmiodniowy okres ekspozycji. Podczas tej części badania pacjenci będą nadal rejestrować dzienną liczbę napadów drgawkowych i innych napadów, korzystając z systemu dzienniczka telefonicznego IVRS.

W dniu 7 (wizyta 3) zostanie pobrana krew do analizy zarówno krzywej stężenia w osoczu/czasu GWP42003-P i jego głównego metabolitu, towarzyszących leków przeciwpadaczkowych oraz do rutynowych celów bezpieczeństwa. Pod koniec okresu dawkowania w Części A badania pacjenci będą nadal przyjmować placebo, aż będą gotowi do udziału w Części B badania.

Poziom dawki 2 będzie przebiegał zgodnie z tym samym zestawem procedur, co poziom dawki 1, ale dawkowanie nie rozpocznie się, dopóki ocena wyników klinicznych i farmakokinetycznych z grupy dawki 1 nie zostanie zakończona. Następnie grupy dawek 3 i 4 będą podlegać tym samym procedurom.

Kiedy grupa dawkowania 4 zakończy siedmiodniowy okres dawkowania i z zastrzeżeniem oceny bezpieczeństwa klinicznego i farmakokinetyki, pacjenci zostaną następnie zaproszeni do części B, która jest podwójnie ślepą, randomizowaną, kontrolowaną placebo fazą w celu zbadania skuteczności i bezpieczeństwo GWP42003-P. Między ostatnim dniem dawkowania w części A a randomizacją w części B nastąpi okres wypłukiwania wynoszący co najmniej dwa tygodnie.

Część B Pacjenci z dowolnej grupy dawkowania, którzy ukończyli, zostaną zaproszeni do udziału w Części B, która jest 1:1 randomizowanym, kontrolowanym placebo 60-dniowym porównaniem GWP42003-P z placebo. Otrzymają dawkę, która została określona w części A jako maksymalna tolerowana dawka. Część B zbada skuteczność i bezpieczeństwo GWP42003-P.

Podczas części B pacjenci będą nadal rejestrować liczbę napadów drgawkowych i innych napadów, korzystając z systemu dzienniczka telefonicznego IVRS (rejestracja odbywa się dwa razy dziennie). Dokonane zostaną również oceny funkcji poznawczych, jakości snu nocnego i senności w ciągu dnia.

Uwaga: Kwalifikujący się pacjenci, którzy wcześniej nie uczestniczyli w Części A, a chcą uczestniczyć w Części B, rozpoczną dwumiesięczny okres obserwacji wyjściowej w celu ustalenia wartości wyjściowej. Pacjenci będą postępować zgodnie z tymi samymi procedurami, jak opisano w Wizycie 1 (w Części A). Pacjenci będą rejestrować liczbę napadów drgawkowych (i innych napadów) za pomocą systemu dzienniczka telefonicznego IVRS (zapisywanego dwa razy dziennie).

Część A: Pierwszorzędowym punktem końcowym jest profil bezpieczeństwa i tolerancji pojedynczych i wielokrotnych rosnących dawek GWP42003-P w porównaniu z placebo.

Zmiennymi do analizy będą różnice w częstości występowania, rodzaju i ciężkości zdarzeń niepożądanych, parametrów życiowych, EKG, parametrów laboratoryjnych i badań fizykalnych GWP42003-P w porównaniu z placebo.

Część B: Pierwszorzędowym punktem końcowym jest liczba pacjentów, u których wystąpiło co najmniej 50% zmniejszenie liczby napadów drgawkowych (w porównaniu z wartością wyjściową) podczas aktywnego leczenia w porównaniu z placebo.

Część A: Farmakokinetyka:

1. GWP42003-P: Krzywa stężenie w osoczu/czas zostanie opisana po wielokrotnych dawkach GWP42003-P, w celu określenia

   • Cmax
   • tmaks
   • AUC0-∞, AUC0-t
   • t½ Analitykami do analizy farmakokinetycznej będą CBD i jego główny metabolit u ludzi 7-OH-CBD.
2. Jednoczesne leki przeciwpadaczkowe: Krzywa stężenie w osoczu/czas dla jednocześnie stosowanych leków przeciwpadaczkowych zostanie opisana przed leczeniem, a następnie po siedmiu dniach leczenia GWP42003-P, przy użyciu strategii rzadkiego pobierania próbek. O ile to możliwe, stosunek stężenia w osoczu do czasu przed leczeniem będzie porównywany z wynikami po leczeniu GWP42003-P.

Część B: Skuteczność:

1. Liczba i rodzaj napadów niedrgawkowych
2. Funkcja poznawcza
3. Jakość snu
4. Opiekun Globalne wrażenie zmian