Каннабидиол (CBD) для 27 пациентов (в возрасте от 2 до 19 лет) с лекарственно-устойчивой эпилепсией

Это многоцентровое исследование будет состоять из двух частей: части A и части B. Часть A будет посвящена изучению фармакокинетики и переносимости GWP42003-P в зависимости от дозы.

Часть B представляет собой рандомизированное плацебо-контролируемое 60-дневное сравнение GWP42003-P с плацебо в соотношении 1:1 в дозе, которая была определена в части A как максимально переносимая доза. Часть B исследует эффективность и безопасность GWP42003-P.

После завершения Части B всем пациентам будет предложено продолжить прием GWP42003-P в открытом расширенном исследовании (которое является отдельным для данного протокола).

Часть A После установления первоначального права на участие и исходных измерений пациенты переходят к части A при посещении 1 и начинают двухмесячный период базового наблюдения. Пациенты будут записывать количество судорожных припадков и других припадков, используя систему телефонного дневника IVRS (запись дважды в день). Каждый вызов занимает около пяти минут. Пациенты вернутся в клинику при посещении 2, и исследователь оценит ежедневное количество судорожных припадков пациента по данным IVRS пациента. Пациенты, перенесшие не менее четырех судорожных припадков (тонико-клонические припадки и/или дроп-припадки) в месяц в течение каждого из предыдущих двух месяцев) и отвечающие всем остальным критериям включения/исключения, будут иметь право на продолжение исследования. Пациентов попросят предоставить информацию о нежелательных явлениях, сопутствующих лекарствах и/или изменениях в их лекарствах.

Подходящие пациенты будут участвовать в фармакокинетической части исследования во время визита 2, где образцы крови будут взяты с использованием стратегии разреженного отбора проб, чтобы свести к минимуму объемы крови, необходимые для анализа кривой концентрация/время в плазме для сопутствующих противоэпилептических препаратов и обычных безопасных анализов крови. Это проводится до введения исследуемого препарата в уровне дозы 1.

При каждом уровне дозы пациенты будут случайным образом распределяться таким образом, чтобы восемь пациентов получали GWP42003-P, а два пациента получали плацебо в каждой группе. Пациенты будут получать исследуемое лекарство каждый день в течение семидневного периода воздействия. Во время этой части исследования пациенты будут продолжать записывать ежедневное количество судорожных припадков и других припадков, используя систему телефонного дневника IVRS.

На 7-й день (посещение 3) будет взята кровь для анализа как кривой концентрации в плазме/времени GWP42003-P, так и его основного метаболита, сопутствующих противоэпилептических препаратов и в обычных целях безопасности. В конце периода дозирования в части А исследования пациенты будут продолжать принимать плацебо до тех пор, пока они не будут готовы войти в часть В исследования.

Для уровня дозы 2 будет следовать тот же набор процедур, что и для уровня дозы 1, но дозирование не начнется до тех пор, пока не будет завершена оценка клинических и фармакокинетических результатов для группы доз 1. Впоследствии группы дозирования 3 и 4 будут подвергаться тем же процедурам.

Когда группа дозирования 4 завершает семидневный период дозирования и при условии оценки клинической безопасности и фармакокинетики, пациентам будет предложено перейти к части B, которая представляет собой двойную слепую, рандомизированную, плацебо-контролируемую фазу для изучения эффективности и безопасность GWP42003-P. Между последним днем ​​дозирования в Части A и рандомизацией в Части B будет период вымывания продолжительностью не менее двух недель.

Часть B Пациенты из любой группы дозирования, которые завершили исследование, будут приглашены для участия в части B, которая представляет собой рандомизированное плацебо-контролируемое 60-дневное сравнение GWP42003-P с плацебо в соотношении 1:1. Они получат дозу, которая была определена Частью А как максимально переносимая доза. Часть B исследует эффективность и безопасность GWP42003-P.

Во время части B пациенты будут продолжать записывать количество судорожных припадков и других припадков, используя систему телефонного дневника IVRS (запись дважды в день). Также будет проведена оценка когнитивной функции, качества ночного сна и дневной сонливости.

Примечание. Подходящие пациенты, которые ранее не участвовали в Части A и хотят участвовать в Части B, начнут двухмесячный базовый период наблюдения для установления исходного уровня. Пациенты будут следовать тем же процедурам, что и при посещении 1 (части A). Пациенты будут записывать количество судорожных припадков (и других припадков), используя систему телефонного дневника IVRS (запись дважды в день).

Часть A: Первичной конечной точкой является профиль безопасности и переносимости однократной и многократных возрастающих доз GWP42003-P по сравнению с плацебо.

Переменными для анализа будут разница в частоте, типе и тяжести НЯ, основных показателях жизнедеятельности, ЭКГ, лабораторных и физических параметрах обследования GWP42003-P по сравнению с плацебо.

Часть B: Первичная конечная точка — это число пациентов, у которых наблюдалось снижение количества судорожных припадков не менее чем на 50% (от исходного уровня) при активном лечении по сравнению с плацебо.

Часть А: Фармакокинетика:

1. GWP42003-P: Кривая концентрация в плазме/время будет описана после многократных доз GWP42003-P с целью определения

   • Cmax
   • tmax
   • AUC0-∞, AUC0-t
   • t½ Аналитами для фармакокинетического анализа будут CBD и его основной человеческий метаболит 7-OH-CBD.
2. Сопутствующие противоэпилептические препараты: кривая концентрация в плазме/время для сопутствующих противоэпилептических препаратов будет описана до лечения, а затем после семи дней лечения GWP42003-P с использованием стратегии разреженного отбора проб. Насколько это возможно, соотношение концентрации в плазме/времени до лечения будет сравниваться с результатами после лечения с помощью GWP42003-P.

Часть B: Эффективность:

1. Количество и тип бессудорожных припадков
2. Когнитивные функции
3. Качество сна
4. Глобальное впечатление об изменении лица, осуществляющего уход