Kanabidiol (CBD) pro 27 pacientů (ve věku 2 až 19 let) s epilepsií rezistentní vůči lékům

Tato multicentrická studie se bude skládat ze dvou částí: části A a části B. Část A bude zkoumat farmakokinetiku a snášenlivost GWP42003-P v rozmezí dávek.

Část B je 1:1 randomizované, placebem kontrolované 60denní srovnání GWP42003-P s placebem v dávce, která byla v části A identifikována jako maximální tolerovaná dávka. Část B bude zkoumat účinnost a bezpečnost GWP42003-P.

Po dokončení části B budou všichni pacienti pozváni, aby pokračovali v podávání GWP42003-P v otevřené rozšířené studii (která je oddělená od tohoto protokolu).

Část A Po stanovení počáteční způsobilosti a základního měření pacienti vstoupí do části A při návštěvě 1 a zahájí dvouměsíční období základního pozorování. Pacienti budou zaznamenávat svůj počet křečových záchvatů a dalších záchvatů pomocí systému telefonního deníku IVRS (zaznamenáno dvakrát denně). Dokončení každého hovoru bude trvat přibližně pět minut. Pacienti se vrátí na kliniku při návštěvě 2 a zkoušející vyhodnotí denní počet křečových záchvatů pacienta z údajů IVRS pacienta. Pacienti, kteří prodělali alespoň čtyři konvulzivní záchvaty (tonicko-klonické záchvaty a/nebo záchvaty poklesu) za měsíc v každém z předchozích dvou měsíců) a kteří splňují všechna ostatní kritéria pro zařazení/vyloučení, budou způsobilí pokračovat ve studii. Pacienti budou požádáni o informace týkající se nežádoucích účinků, souběžných léků a/nebo změn jejich léků.

Vhodní pacienti vstoupí do farmakokinetické části studie při návštěvě 2, kde budou odebrány vzorky krve s použitím strategie řídkého vzorkování, aby se minimalizovaly objemy krve potřebné pro analýzu křivky koncentrace v plazmě/čas pro souběžná AED a rutinní bezpečnostní krev. To se provádí před podáním studijního léku na úrovni dávky 1.

V každé dávkové hladině budou pacienti náhodně rozděleni tak, že osm pacientů dostane GWP42003-P a dva pacienti dostanou placebo v každé skupině. Pacienti budou dostávat svůj studijní lék každý den po dobu sedmidenní expozice. Během této části studie budou pacienti nadále zaznamenávat svůj denní počet konvulzivních záchvatů a dalších záchvatů pomocí systému telefonního deníku IVRS.

V den 7 (návštěva 3) bude odebrána krev pro analýzu plazmatické koncentrace/časové křivky GWP42003-P a jeho hlavního metabolitu, souběžné antiepileptické medikace a pro rutinní bezpečnostní účely. Na konci období dávkování v části A studie budou pacienti pokračovat v placebu, dokud nebudou připraveni vstoupit do části B studie.

Úroveň dávky 2 bude probíhat podle stejného souboru postupů jako úroveň dávky 1, ale dávkování nezačne, dokud nebude dokončeno vyhodnocení klinických a farmakokinetických výsledků ze skupiny dávek 1. Následně budou dávkové skupiny 3 a 4 podrobeny stejným postupům.

Když dávková skupina 4 dokončí sedmidenní dávkovací období a po posouzení klinické bezpečnosti a farmakokinetiky, budou pacienti poté pozváni, aby pokračovali do části B, což je dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná fáze, aby se prozkoumala účinnost a bezpečnost GWP42003-P. Mezi posledním dávkovacím dnem v části A a randomizací v části B bude vymývací období nejméně dva týdny.

Část B Pacienti z kterékoli z dávkovacích skupin, kteří dokončili, budou pozváni k účasti v části B, což je 1:1 randomizované, placebem kontrolované 60denní srovnání GWP42003-P proti placebu. Dostanou dávku, která byla v části A označena jako maximální tolerovaná dávka. Část B bude zkoumat účinnost a bezpečnost GWP42003-P.

Během části B budou pacienti nadále zaznamenávat počet křečových záchvatů a dalších záchvatů pomocí systému telefonního deníku IVRS (zaznamenáno dvakrát denně). Budou se také hodnotit kognitivní funkce, kvalita nočního spánku a denní ospalost.

Poznámka: Způsobilí pacienti, kteří se dříve neúčastnili části A a kteří si přejí účastnit se části B, zahájí dvouměsíční období základního pozorování, aby se stanovil výchozí stav. Pacienti budou dodržovat stejné postupy, jaké jsou uvedeny v návštěvě 1 (části A). Pacienti budou zaznamenávat svůj počet křečových záchvatů (a dalších záchvatů) pomocí systému telefonního deníku IVRS (zaznamenáno dvakrát denně).

Část A: Primárním cílovým parametrem je profil bezpečnosti a snášenlivosti jednotlivých a vícenásobných vzestupných dávek GWP42003-P ve srovnání s placebem.

Proměnnými pro analýzu bude rozdíl ve výskytu, typu a závažnosti AE, vitálních funkcí, EKG, laboratorních a fyzikálních vyšetřovacích parametrů GWP42003-P ve srovnání s placebem.

Část B: Primárním cílovým parametrem je počet pacientů, u kterých došlo k alespoň 50% snížení počtu konvulzivních záchvatů (od výchozího stavu) při aktivní léčbě ve srovnání s placebem.

Část A: Farmakokinetika:

1. GWP42003-P: Křivka plazmatické koncentrace/čas bude popsána po několika dávkách GWP42003-P, s cílem definovat

   • Cmax
   • tmax
   • AUC0-∞, AUC0-t
   • t½ Analyty pro farmakokinetickou analýzu budou CBD a jeho hlavní lidský metabolit 7-OH-CBD.
2. Souběžně podávaná AED: Křivka koncentrace v plazmě/čas pro současně podávaná AED bude popsána před léčbou a poté po sedmi dnech léčby GWP42003-P s použitím strategie řídkého odběru vzorků. Pokud je to možné, vztah koncentrace v plazmě/čas před ošetřením bude porovnán s výsledky po ošetření GWP42003-P.

Část B: Účinnost:

1. Počet a typ nekonvulzivních záchvatů
2. Kognitivní funkce
3. Kvalita spánku
4. Globální dojem změny pečovatele