Cannabidiolo (CBD) a 27 pazienti (di età compresa tra 2 e 19 anni) con epilessia resistente ai farmaci

Questo studio multicentrico sarà composto da due parti: Parte A e Parte B. La Parte A esaminerà la farmacocinetica e la tollerabilità del dosaggio di GWP42003-P.

La Parte B è un confronto 1:1 randomizzato, controllato con placebo di 60 giorni di GWP42003-P rispetto al placebo, alla dose che è stata identificata dalla Parte A come dose massima tollerata. La parte B esaminerà l'efficacia e la sicurezza di GWP42003-P.

Dopo il completamento della Parte B, tutti i pazienti saranno invitati a continuare a ricevere GWP42003-P in uno studio di estensione in aperto (che è separato da questo protocollo).

Parte A Dopo aver stabilito l'idoneità iniziale e le misurazioni di base, i pazienti entreranno nella Parte A alla Visita 1 e inizieranno il periodo di osservazione di base di due mesi. I pazienti registreranno il loro numero di crisi convulsive e di altre crisi, utilizzando un sistema di diario telefonico IVRS (registrato due volte al giorno). Ogni chiamata richiederà circa cinque minuti per essere completata. I pazienti torneranno alla clinica alla Visita 2 e lo sperimentatore valuterà il numero giornaliero di crisi convulsive del paziente dai dati IVRS del paziente. I pazienti che hanno avuto almeno quattro crisi convulsive (crisi tonico-cloniche e/o drop attack) al mese per ciascuno dei due mesi precedenti) e che soddisfano tutti gli altri criteri di inclusione/esclusione saranno idonei a continuare lo studio. Ai pazienti verranno chieste informazioni riguardanti gli eventi avversi, i farmaci concomitanti e/o le modifiche ai loro farmaci.

I pazienti idonei entreranno nella parte farmacocinetica dello studio alla Visita 2, dove verranno prelevati campioni di sangue utilizzando una strategia di campionamento sparsa per ridurre al minimo i volumi di sangue richiesti per l'analisi della curva concentrazione plasmatica/tempo per farmaci antiepilettici concomitanti e sangue di sicurezza di routine. Questo viene condotto prima della somministrazione del farmaco in studio al livello di dose 1.

In ciascun livello di dose, i pazienti verranno assegnati in modo casuale in modo che otto pazienti ricevano GWP42003-P e due pazienti ricevano placebo in ciascun gruppo. I pazienti riceveranno il farmaco in studio ogni giorno per il periodo di esposizione di sette giorni. Durante questa parte dello studio, i pazienti continueranno a registrare il loro numero giornaliero di crisi convulsive e di altre crisi, utilizzando un sistema di agenda telefonica IVRS.

Al giorno 7 (Visita 3), il sangue verrà prelevato per l'analisi sia della curva concentrazione plasmatica/tempo di GWP42003-P e del suo principale metabolita, farmaci antiepilettici concomitanti e per scopi di sicurezza di routine. Alla fine del periodo di somministrazione nella Parte A dello studio i pazienti continueranno con il placebo fino a quando non saranno pronti per entrare nella Parte B dello studio.

La dose di livello 2 seguirà la stessa serie di procedure della dose di livello 1, ma la somministrazione non inizierà finché non sarà stata completata una valutazione dei risultati clinici e farmacocinetici della dose di gruppo 1. Successivamente i gruppi di dose 3 e 4 saranno soggetti alle stesse procedure.

Quando il Gruppo di Dose 4 avrà completato il Periodo di Dosaggio di sette giorni, e previa valutazione della sicurezza clinica e della farmacocinetica, i pazienti saranno quindi invitati a proseguire nella Parte B, che è la fase in doppio cieco, randomizzata, controllata con placebo per studiare l'efficacia e sicurezza di GWP42003-P. Ci sarà un periodo di sospensione di almeno due settimane tra l'ultimo giorno di somministrazione nella Parte A e la randomizzazione nella Parte B.

Parte B I pazienti, di uno qualsiasi dei gruppi di dosaggio, che hanno completato saranno invitati a partecipare alla Parte B che è un confronto 1:1 randomizzato, controllato con placebo di 60 giorni di GWP42003-P rispetto al placebo. Riceveranno la dose identificata dalla Parte A come dose massima tollerata. La parte B esaminerà l'efficacia e la sicurezza di GWP42003-P.

Durante la Parte B, i pazienti continueranno a registrare il loro numero di crisi convulsive e altre crisi, utilizzando un sistema di agenda telefonica IVRS (registrato due volte al giorno). Verranno inoltre valutate la funzione cognitiva, la qualità del sonno notturno e la sonnolenza diurna.

Nota: i pazienti idonei che non hanno precedentemente partecipato alla Parte A e che desiderano partecipare alla Parte B inizieranno il periodo di osservazione di base di due mesi per stabilire una linea di base. I pazienti seguiranno le stesse procedure descritte nella Visita 1 (della Parte A). I pazienti registreranno il loro numero di crisi convulsive (e di altre crisi), utilizzando un sistema di diario telefonico IVRS (registrato due volte al giorno).

Parte A: L'endpoint primario è il profilo di sicurezza e tollerabilità di dosi singole e multiple crescenti di GWP42003-P rispetto al placebo.

Le variabili per l'analisi saranno la differenza di incidenza, tipo e gravità di eventi avversi, segni vitali, ECG, parametri di laboratorio e di esame fisico di GWP42003-P rispetto al placebo.

Parte B: l'endpoint primario è il numero di pazienti che hanno sperimentato una riduzione di almeno il 50% del numero di crisi convulsive (rispetto al basale) durante il trattamento attivo rispetto al placebo.

Parte A: Farmacocinetica:

1. GWP42003-P: La curva concentrazione plasmatica/tempo sarà descritta dopo dosi multiple di GWP42003-P, con l'obiettivo di definire

   • Cmax
   • tmax
   • AUC0-∞, AUC0-t
   • t½ Gli analiti per l'analisi farmacocinetica saranno il CBD e il suo principale metabolita umano 7-OH-CBD.
2. Antiepilettici concomitanti: la curva concentrazione plasmatica/tempo per antiepilettici concomitanti verrà descritta prima del trattamento e successivamente dopo sette giorni di trattamento con GWP42003-P, utilizzando una strategia di campionamento sparso. Per quanto possibile, la relazione concentrazione plasmatica/tempo prima del trattamento sarà confrontata con i risultati dopo il trattamento con GWP42003-P.

Parte B: Efficacia:

1. Numero e tipo di crisi non convulsive
2. Funzione cognitiva
3. Qualità del sonno
4. Caregiver Impressione globale del cambiamento