此页面是自动翻译的,不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

1454GCC:抗 PD-1 (MK-3475) 和 IMiD(泊马度胺)联合免疫疗法治疗复发/难治性多发性骨髓瘤

2019年11月1日 更新者:Ashraf Badros

1454GCC:I/II 期抗 PD-1 (MK-3475) 和 IMiD(泊马度胺)联合免疫疗法治疗复发/难治性多发性骨髓瘤

这是抗 PD1/MD-3475、泊马度胺和地塞米松的开放标签试验。 该研究将使用标准(FDA 批准)剂量的泊马度胺和地塞米松。 第 1 天和第 14 天给予实验药物抗 PD-1 (MK 3475)。

研究概览

详细说明

这项 I/II 期研究的重点是复发或难治性多发性骨髓瘤患者。 MK-3475 将每 2 周静脉输注一次。 治疗将在门诊进行。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

48

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、美国、21201-1592
        • Greenebaum Cancer Center at University of Maryland Medical Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  1. 根据国际骨髓瘤工作组指南 (2003) 确诊复发和/或难治性 MM
  2. 接受过两条线的既往治疗,包括 IMiD(来那度胺或沙利度胺)和蛋白酶体抑制剂(硼替佐米和/或卡非佐米)(单独或联合使用)。 (A)。 允许先前的泊马度胺治疗,前提是患者至少达到部分缓解并且在停止治疗后 3 个月内没有进展。
  3. 协议定义的可测量疾病(在注册前 28 天内评估)。
  4. 愿意并能够为试验提供书面知情同意/同意。
  5. 在签署知情同意书之日年满 18 岁。
  6. ECOG 体能量表的体能状态为 2。
  7. 展示协议定义的足够器官功能。
  8. 有生育能力的女性受试者在接受首次研究药物给药前 72 小时内的血清妊娠应为阴性。
  9. 男性受试者应同意使用适当的避孕方法。

排除标准:

  1. 目前正在或已经参与了研究药物的研究或在首次治疗后 4 周内使用了研究设备。
  2. 在第一次试验治疗前 7 天内被诊断患有免疫缺陷 (HIV) 或正在接受全身性类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗。
  3. 在研究第 1 天之前的 4 周内曾使用过单克隆抗体,或未从 4 周前服用药物引起的不良事件中恢复(即,≤ 1 级或基线)。
  4. 在研究第 1 天之前的 2 周内接受过化疗、靶向小分子治疗或放射治疗,或因先前使用药物引起的不良事件尚未恢复(即≤ 1 级或基线)。 (≤ 2 级神经病变的受试者是该标准的例外,可能有资格参加研究。)
  5. 有已知的其他恶性肿瘤正在进展或需要积极治疗。 例外情况包括皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌或已接受潜在治愈性治疗的原位宫颈癌。
  6. 患有已知的活动性中枢神经系统疾病和/或癌性脑膜炎。
  7. 在过去 3 个月内患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病或有记录的临床严重自身免疫性疾病史,或需要全身性类固醇或免疫抑制剂的综合征。
  8. 有间质性肺病或活动性非感染性肺炎的证据。
  9. 有需要全身治疗的活动性感染。
  10. 有任何条件、治疗或实验室异常的历史或当前证据可能混淆试验结果,干扰受试者在整个试验期间的参与,或不符合受试者的最大利益参与,在治疗研究者看来。
  11. 已知会干扰配合试验要求的精神或物质滥用障碍。
  12. 怀孕或哺乳,或预期在参与研究期间怀孕或生孩子。
  13. 已按照方案接受过抗 PD-1、抗 PD-L1、抗 PD-L2、抗 CD137 或抗细胞毒性 T 淋巴细胞相关抗原 4 (CTLA-4) 抗体的先前治疗.
  14. 患有已知的活动性乙型肝炎或丙型肝炎。
  15. 有已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 病史(HIV 1/2 抗体)
  16. 在第一次试验治疗前 30 天内接受过活疫苗接种。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:不适用
  • 介入模型:单组作业
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:泊马度胺、地塞米松和 MK-3475
泊马度胺以标准剂量每天口服 4 毫克,持续 21 天,地塞米松每周口服 40 毫克。 MK3475 将每 2 周(第 1 天和第 14 天)静脉输注 200 毫克。
抗 PD-1 (MD 3475) 将以每 2 周 200 毫克的剂量静脉输注。
其他名称:
  • 通用名:Pembrolizumab - 商品名:Keytruda
泊马度胺以标准剂量每天口服 4 毫克,持续 21 天
其他名称:
  • Pomalyst,CC-4047,Actimid
每周口服 40 毫克地塞米松
其他名称:
  • 十进制

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
出现不良事件的参与者人数
大体时间:24个月
确定泊马度胺和地塞米松与 MK-3475 联合使用的安全性和耐受性
24个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
PD-LI 在骨髓瘤细胞上的表达
大体时间:组织样本收集将在基线时开始使用 MK-3475 进行研究治疗之前进行,并在国际骨髓瘤工作组反应标准定义的复发时再次进行(平均长达 24 个月)
将分析通过评估患者骨髓抽吸样本中的 PD-1/PDL-1 表达来鉴定反应的生物标志物,以帮助选择患者进行未来的抗 PD-1 治疗。 主要的探索性生物标志物分析是使用以下参数检查 T 细胞上 PD-1 和骨髓瘤细胞上 PD-L1 的表达与临床结果之间的潜在相关性:侧重于反应 ≥ 非常好的部分反应 (VGPR) 和 PFS 的反应率。 SAS 软件(v.9.4;SAS Institute, Inc, Cary, NC)用于统计分析。
组织样本收集将在基线时开始使用 MK-3475 进行研究治疗之前进行,并在国际骨髓瘤工作组反应标准定义的复发时再次进行(平均长达 24 个月)
无进展生存时间 (PFS)
大体时间:PFS 评估将在开始使用 MD-3475 进行研究治疗后进行,并将持续到新的抗肿瘤治疗开始、疾病进展、死亡或研究结束为止,平均持续 24 个月。
将在所有参与者中测量 PFS。 使用 Kaplan-Meier 方法估计生存和 PFS 函数。 Cox 回归模型用于评估以下可能的 OS 和 PFS 风险因素:年龄、同种型、治疗周期数和细胞遗传学概况。
PFS 评估将在开始使用 MD-3475 进行研究治疗后进行,并将持续到新的抗肿瘤治疗开始、疾病进展、死亡或研究结束为止,平均持续 24 个月。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

调查人员

  • 首席研究员:Ashraf Z Badros, M.B.,Ch.B、University of Maryland Greenebaum Cancer Center

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2014年12月30日

初级完成 (实际的)

2017年8月7日

研究完成 (实际的)

2017年8月7日

研究注册日期

首次提交

2014年10月17日

首先提交符合 QC 标准的

2014年11月12日

首次发布 (估计)

2014年11月13日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2019年11月5日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2019年11月1日

最后验证

2019年11月1日

更多信息

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

订阅