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1454GCC: Combinação de Imunoterapia Anti-PD-1 (MK-3475) e IMiD (Pomalidomida) em Mieloma Múltiplo Recidivante/Refratário

1 de novembro de 2019 atualizado por: Ashraf Badros

1454GCC: Imunoterapia combinada de fase I/II anti-PD-1 (MK-3475) e IMiD (pomalidomida) em mieloma múltiplo recidivante/refratário

Este é um estudo aberto de Anti PD1/MD-3475, Pomalidomida e dexametasona. O estudo usará doses padrão (aprovadas pela FDA) para pomalidomida e dexametasona. A droga experimental Anti PD-1 (MK 3475) administrada nos dias 1 e 14.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

Este estudo de fase I/II é focado em pacientes com mieloma múltiplo recidivante ou refratário. O MK-3475 será administrado como uma infusão intravenosa a cada 2 semanas. O tratamento será administrado em nível ambulatorial.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

48

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201-1592
        • Greenebaum Cancer Center at University of Maryland Medical Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Diagnóstico confirmado de MM recidivante e/ou refratário de acordo com as diretrizes do International Myeloma Working Group (2003)
  2. Recebeu duas linhas de terapia anterior que incluem um IMiD (lenalidomida ou talidomida) e um inibidor de proteassoma (bortezomibe e/ou carfilzomibe) (usados ​​separadamente ou em combinação). (a). A terapia prévia com pomalidomida é permitida, desde que o paciente tenha alcançado pelo menos uma remissão parcial e não tenha progredido por 3 meses após a interrupção da terapia.
  3. Doença mensurável conforme definida pelo protocolo (avaliada até 28 dias antes do registro).
  4. Estar disposto e ser capaz de fornecer consentimento/consentimento informado por escrito para o estudo.
  5. Ter mais de 18 anos de idade no dia da assinatura do consentimento informado.
  6. Tenha um status de desempenho de 2 na escala de desempenho ECOG.
  7. Demonstrar função de órgão adequada, conforme definido pelo protocolo.
  8. Indivíduo do sexo feminino com potencial para engravidar deve ter uma gravidez com soro negativo dentro de 72 horas antes de receber a primeira dose do medicamento do estudo.
  9. Indivíduos do sexo masculino devem concordar em usar um método contraceptivo adequado.

Critério de exclusão:

  1. Está atualmente participando ou participou de um estudo de um agente experimental ou usando um dispositivo experimental dentro de 4 semanas após a primeira dose do tratamento.
  2. Tem um diagnóstico de imunodeficiência (HIV) ou está recebendo terapia com esteroides sistêmicos ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do tratamento experimental.
  3. Teve um anticorpo monoclonal anterior dentro de 4 semanas antes do dia 1 do estudo ou que não se recuperou (ou seja, ≤ Grau 1 ou na linha de base) de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes.
  4. Teve quimioterapia anterior, terapia de moléculas pequenas direcionadas ou radioterapia dentro de 2 semanas antes do Dia 1 do estudo ou que não se recuperou (ou seja, ≤ Grau 1 ou na linha de base) de eventos adversos devido a um agente administrado anteriormente. (Sujeitos com neuropatia ≤ Grau 2 são uma exceção a este critério e podem se qualificar para o estudo.)
  5. Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo. As exceções incluem carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele ou câncer cervical situ submetido a terapia potencialmente curativa.
  6. Tem doença ativa conhecida do sistema nervoso central e/ou meningite carcinomatosa.
  7. Tem uma doença autoimune ativa que requer tratamento sistêmico nos últimos 3 meses ou uma história documentada de doença autoimune clinicamente grave ou uma síndrome que requer esteróides sistêmicos ou agentes imunossupressores.
  8. Tem evidência de doença pulmonar intersticial ou pneumonite não infecciosa ativa.
  9. Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica.
  10. Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do sujeito participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento.
  11. Tem transtornos psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do julgamento.
  12. Grávida ou amamentando, ou esperando conceber ou ter filhos durante a participação no estudo.
  13. Recebeu terapia anterior com um anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 ou anti-antígeno 4 associado a linfócitos T citotóxicos (CTLA-4) de acordo com o protocolo .
  14. tem hepatite B ou hepatite C ativa conhecida.
  15. Tem um histórico conhecido de Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) (anticorpos HIV 1/2)
  16. Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias antes da primeira dose do tratamento experimental.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Pomalidomida, Dexametasona e MK-3475
A pomalidomida é administrada na dose padrão de 4 mg por dia por via oral durante 21 dias e a dexametasona é administrada a 40 mg por via oral semanalmente. O MK3475 será administrado como uma infusão intravenosa de 200 mg a cada 2 semanas (dias 1 e 14).
Anti PD-1 (MD 3475) será administrado como uma infusão intravenosa de 200 mg a cada 2 semanas.
Outros nomes:
  • Nome genérico: Pembrolizumabe - Nome comercial: Keytruda
A pomalidomida é administrada na dose padrão de 4 mg por dia por via oral durante 21 dias
Outros nomes:
  • Pomalyst, CC-4047, Actimid
A dexametasona é administrada a 40 mg por via oral semanalmente
Outros nomes:
  • Decadron

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
O número de participantes com eventos adversos
Prazo: 24 meses
Estabelecer a segurança e tolerabilidade de Pomalidomida e Dexametasona em combinação com MK-3475
24 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Expressão de PD-LI em células de mieloma
Prazo: A coleta de amostras de tecido ocorrerá antes de iniciar a terapia de estudo com MK-3475 na linha de base e novamente no momento da recaída, conforme definido pelos Critérios de Resposta do Grupo de Trabalho Internacional de Mieloma (Média de até 24 meses)
A identificação de um biomarcador para resposta avaliando a expressão de PD-1/PDL-1 em amostras de aspirado de medula óssea de pacientes será analisada para ajudar a selecionar pacientes para futura terapia anti-PD-1. A principal análise exploratória de biomarcadores foi examinar a correlação potencial entre a expressão de PD-1 em células T e PD-L1 em ​​células de mieloma com resultado clínico usando os seguintes parâmetros: taxa de resposta com foco em respostas ≥ resposta parcial muito boa (VGPR) e PFS. O software SAS (v.9.4; SAS Institute, Inc, Cary, NC) foi usado para análises estatísticas.
A coleta de amostras de tecido ocorrerá antes de iniciar a terapia de estudo com MK-3475 na linha de base e novamente no momento da recaída, conforme definido pelos Critérios de Resposta do Grupo de Trabalho Internacional de Mieloma (Média de até 24 meses)
Tempo para Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
Prazo: As avaliações de PFS ocorrerão após o início da terapia do estudo com MD-3475 e continuarão até o início de uma nova terapia antineoplásica, progressão da doença, morte ou final do estudo até uma média de 24 meses.
PFS será medido em todos os participantes. As funções de sobrevivência e PFS foram estimadas usando o método Kaplan-Meier. O modelo de regressão de Cox foi usado para avaliar os seguintes fatores de risco plausíveis para OS e PFS: idade, isotipo, número de ciclos de terapia e perfil citogenético.
As avaliações de PFS ocorrerão após o início da terapia do estudo com MD-3475 e continuarão até o início de uma nova terapia antineoplásica, progressão da doença, morte ou final do estudo até uma média de 24 meses.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Colaboradores

Investigadores

  • Investigador principal: Ashraf Z Badros, M.B.,Ch.B, University of Maryland Greenebaum Cancer Center

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

30 de dezembro de 2014

Conclusão Primária (Real)

7 de agosto de 2017

Conclusão do estudo (Real)

7 de agosto de 2017

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

17 de outubro de 2014

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

12 de novembro de 2014

Primeira postagem (Estimativa)

13 de novembro de 2014

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

5 de novembro de 2019

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

1 de novembro de 2019

Última verificação

1 de novembro de 2019

Mais Informações

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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