- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT02289222
1454GCC: Anti-PD-1 (MK-3475) og IMiD (Pomalidomid) kombinationsimmunterapi ved recidiverende/refraktær myelomatose
1. november 2019 opdateret af: Ashraf Badros
1454GCC: Fase I/II Anti-PD-1 (MK-3475) og IMiD (Pomalidomid) kombinationsimmunterapi ved recidiverende/refraktær myelomatose
Dette er et åbent forsøg med Anti PD1/MD-3475, Pomalidomid og dexamethason.
Undersøgelsen vil bruge standarddoser (godkendt af FDA) for både pomalidomid og dexamethason.
Det eksperimentelle lægemiddel Anti PD-1 (MK 3475) givet på dag 1 og 14.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Denne fase I/II undersøgelse er fokuseret på patienter med recidiverende eller refraktær myelomatose.
MK-3475 vil blive givet som en intravenøs infusion hver anden uge.
Behandlingen vil blive givet ambulant.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
48
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21201-1592
- Greenebaum Cancer Center at University of Maryland Medical Center
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Bekræftet diagnose af recidiverende og/eller refraktær MM i henhold til International Myeloma Working Groups retningslinjer (2003)
- Modtaget to linjer af tidligere behandling, der inkluderer en IMiD (lenalidomid eller thalidomid) og en proteasomhæmmer (bortezomib og/eller carfilzomib) (anvendes enten separat eller i kombination). (en). Forudgående pomalidomidbehandling er tilladt, forudsat at patienten opnåede mindst en delvis remission og ikke havde udviklet sig i 3 måneder efter behandlingens ophør.
- Målbar sygdom som defineret af protokollen (vurderet inden for 28 dage før registrering).
- Være villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke/samtykke til forsøget.
- Vær over 18 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke.
- Har en præstationsstatus på 2 på ECOG Performance Scale.
- Demonstrere tilstrækkelig organfunktion som defineret af protokollen.
- Kvinde i den fødedygtige alder bør have en negativ serumgraviditet inden for 72 timer før modtagelse af den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
- Mandlige forsøgspersoner bør acceptere at bruge en passende præventionsmetode.
Ekskluderingskriterier:
- Deltager i øjeblikket i eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel eller bruger et forsøgsudstyr inden for 4 uger efter den første dosis af behandlingen.
- Har en diagnose af immundefekt (HIV) eller modtager systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af forsøgsbehandling.
- Har tidligere haft et monoklonalt antistof inden for 4 uger før undersøgelsesdag 1, eller som ikke er kommet sig (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af midler administreret mere end 4 uger tidligere.
- Har tidligere haft kemoterapi, målrettet behandling med små molekyler eller strålebehandling inden for 2 uger før undersøgelsesdag 1, eller som ikke er kommet sig (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af et tidligere administreret middel. (Fager med ≤ grad 2 neuropati er en undtagelse fra dette kriterium og kan kvalificere sig til undersøgelsen.)
- Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling. Undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden eller situ livmoderhalskræft, der har gennemgået potentielt helbredende behandling.
- Har kendt aktiv sygdom i centralnervesystemet og/eller karcinomatøs meningitis.
- Har en aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling inden for de seneste 3 måneder eller en dokumenteret anamnese med klinisk alvorlig autoimmun sygdom, eller et syndrom, der kræver systemiske steroider eller immunsuppressive midler.
- Har tegn på interstitiel lungesygdom eller aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis.
- Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
- Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller abnormitet i laboratoriet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele forsøgets varighed, eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse.
- Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
- Gravid eller ammende, eller forventer at blive gravid eller få børn under undersøgelsesdeltagelsen.
- Har modtaget tidligere behandling med et anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti-cytotoksisk T-lymfocyt-associeret antigen-4 (CTLA-4) antistof i henhold til protokollen .
- har kendt aktiv Hepatitis B eller Hepatitis C.
- Har en kendt historie med humant immundefektvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer)
- Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage før den første dosis af forsøgsbehandling.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Pomalidomid, Dexamethason & MK-3475
Pomalidomid gives i standarddosis på 4 mg dagligt oralt i 21 dage, og dexamethason gives i 40 mg oralt ugentligt.
MK3475 vil blive givet som en intravenøs infusion med 200 mg hver 2. uge (dag 1 og 14).
|
Anti PD-1 (MD 3475) vil blive givet som en intravenøs infusion med 200 mg hver 2. uge.
Andre navne:
Pomalidomid gives i en standarddosis på 4 mg dagligt oralt i 21 dage
Andre navne:
Dexamethason gives 40 mg oralt ugentligt
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antallet af deltagere med uønskede hændelser
Tidsramme: 24 måneder
|
Etabler sikkerheden og tolerabiliteten af Pomalidomid og Dexamethason i kombination med MK-3475
|
24 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
PD-LI-ekspression på myelomceller
Tidsramme: Indsamling af vævsprøver vil finde sted før start af undersøgelsesterapi med MK-3475 ved baseline og igen på tidspunktet for tilbagefald som defineret af International Myeloma Working Group Response Criteria (gennemsnit på op til 24 måneder)
|
Identifikationen af en biomarkør for respons ved at evaluere PD-1/PDL-1-ekspression i patienters knoglemarvsaspiratprøver vil blive analyseret for at hjælpe med at udvælge patienter til fremtidig anti-PD-1-behandling.
Den vigtigste eksplorative biomarkøranalyse var at undersøge potentiel korrelation mellem ekspression af PD-1 på T-celler og PD-L1 på myelomceller med klinisk resultat ved hjælp af følgende parametre: responsrate med fokus på responser ≥ meget god partiel respons (VGPR) og PFS.
SAS-software (v.9.4; SAS Institute, Inc, Cary, NC) blev brugt til statistiske analyser.
|
Indsamling af vævsprøver vil finde sted før start af undersøgelsesterapi med MK-3475 ved baseline og igen på tidspunktet for tilbagefald som defineret af International Myeloma Working Group Response Criteria (gennemsnit på op til 24 måneder)
|
|
Time to Progression Free Survival (PFS)
Tidsramme: PFS-vurderinger vil finde sted efter start af studieterapi med MD-3475 og vil fortsætte indtil starten af en ny anti-neoplastisk behandling, sygdomsprogression, død eller afslutningen af studiet i op til et gennemsnit på 24 måneder.
|
PFS vil blive målt hos alle deltagere.
Overlevelse og PFS-funktioner blev estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden.
Cox-regressionsmodellen blev brugt til at vurdere følgende plausible risikofaktorer for OS og PFS: alder, isotype, antal behandlingscyklusser og cytogenetisk profil.
|
PFS-vurderinger vil finde sted efter start af studieterapi med MD-3475 og vil fortsætte indtil starten af en ny anti-neoplastisk behandling, sygdomsprogression, død eller afslutningen af studiet i op til et gennemsnit på 24 måneder.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Ashraf Z Badros, M.B.,Ch.B, University of Maryland Greenebaum Cancer Center
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
30. december 2014
Primær færdiggørelse (Faktiske)
7. august 2017
Studieafslutning (Faktiske)
7. august 2017
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
17. oktober 2014
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
12. november 2014
Først opslået (Skøn)
13. november 2014
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
5. november 2019
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
1. november 2019
Sidst verificeret
1. november 2019
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Hjerte-kar-sygdomme
- Karsygdomme
- Sygdomme i immunsystemet
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Lymfoproliferative lidelser
- Immunproliferative lidelser
- Hæmatologiske sygdomme
- Hæmoragiske lidelser
- Hæmostatiske lidelser
- Paraproteinæmier
- Blodproteinforstyrrelser
- Myelomatose
- Neoplasmer, Plasmacelle
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Autonome agenter
- Agenter fra det perifere nervesystem
- Anti-inflammatoriske midler
- Antineoplastiske midler
- Immunologiske faktorer
- Antiemetika
- Gastrointestinale midler
- Glukokortikoider
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Antineoplastiske midler, hormonelle
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Angiogenese-hæmmere
- Angiogenesemodulerende midler
- Vækststoffer
- Væksthæmmere
- Dexamethason
- Pomalidomid
- Pembrolizumab
Andre undersøgelses-id-numre
- HP-00061522; GCC1454
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Myelomatose
-
Guangzhou Bio-gene Technology Co., LtdTrukket tilbageMultiple myeloma -ildfast
-
Zhongshan Hospital (Xiamen), Fudan UniversityIkke rekrutterer endnuMyelomprogression | Multiple myeloma -ildfast
-
University Health Network, TorontoRekrutteringMyelom i tilbagefald | Multiple myeloma -ildfastCanada
-
Baskent UniversityIkke rekrutterer endnuMULTIPL SKLEROSETyrkiet (Türkiye)
-
Minsk Scientific-Practical Center for Surgery,...RekrutteringAnti-BCMA CAR-T-celleterapi for voksne med tilbagevendende eller refraktær myelomatose (MSTH-CAR001)Multiple myeloma -ildfastHviderusland
-
HuniLife Biotechnology, Inc.Tilmelding efter invitationMultiple myeloma -ildfastTaiwan
-
Hebei Senlang Biotechnology Inc., Ltd.Peking University People's Hospital; Institute of Hematology & Blood Diseases...Ikke rekrutterer endnuMyelom i tilbagefald | Multiple myeloma -ildfast
-
PETHEMA FoundationRekrutteringDe novo multiple myeloma | Anitocabtagene AutoleucelSpanien
-
CellCentric Ltd.RekrutteringMyelom i tilbagefald | Multiple myeloma -ildfastForenede Stater, Det Forenede Kongerige
-
Asan Medical CenterAfsluttetAkut leukæmi, myelodysplastisk syndrom, myeloproliferative neoplasmer, lymfom, multiple myelomaSydkorea
Kliniske forsøg med MK-3475
-
Merck Sharp & Dohme LLCRekrutteringLymfom | Karcinom, Merkel Cell | Ondartet neoplasmaJapan
-
Dana-Farber Cancer InstituteMerck Sharp & Dohme LLCIkke rekrutterer endnuOrofarynx pladecellekarcinom | HPV-positivt orofaryngealt planocellulært karcinomForenede Stater
-
Merck Sharp & Dohme LLCAfsluttetMerkel cellekarcinomForenede Stater, Australien, Canada, Frankrig, Italien, New Zealand, Spanien, Sverige
-
Merck Sharp & Dohme LLCRekrutteringBlærekræftIsrael, Forenede Stater, Sydkorea, Spanien, Frankrig, Holland, Chile, Det Forenede Kongerige
-
Merck Sharp & Dohme LLCAfsluttetFaste neoplasmerForenede Stater, Canada, Israel, Korea, Republikken
-
MedSIRAfsluttet
-
Merck Sharp & Dohme LLCAfsluttet
-
PMV Pharmaceuticals, IncMerck Sharp & Dohme LLCRekrutteringBrystkræft | Hoved- og halskræft | Småcellet lungekarcinom | Småcellet lungekræft | Kolorektal cancer | Livmoderhalskræft | Ikke-småcellet lungekræft | NSCLC | Lungekræft | Prostatakræft | Metastatisk kræft | SCLC | Tredobbelt negativ brystkræft | Avanceret solid tumor | Endometriecancer | Metastatisk fast tumor | HER2-positiv... og andre forholdForenede Stater, Spanien, Singapore, Australien, Italien, Frankrig, Det Forenede Kongerige, Sydkorea, Tyskland
-
Merck Sharp & Dohme LLCAfsluttet
-
Nasser Hanna, M.D.Merck Sharp & Dohme LLC; Hoosier Cancer Research NetworkAfsluttetGenitale neoplasmer, kvindelige | Testikulære neoplasmer | Genitale neoplasmer, mandlige | Ovariale neoplasmer | Mediastinale neoplasmer | Kimcelle-neoplasmer | Ikke-seminomatøse kimcelletumorerForenede Stater