Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

1454GCC: Anti-PD-1 (MK-3475) og IMiD (Pomalidomid) kombinationsimmunterapi ved recidiverende/refraktær myelomatose

1. november 2019 opdateret af: Ashraf Badros

1454GCC: Fase I/II Anti-PD-1 (MK-3475) og IMiD (Pomalidomid) kombinationsimmunterapi ved recidiverende/refraktær myelomatose

Dette er et åbent forsøg med Anti PD1/MD-3475, Pomalidomid og dexamethason. Undersøgelsen vil bruge standarddoser (godkendt af FDA) for både pomalidomid og dexamethason. Det eksperimentelle lægemiddel Anti PD-1 (MK 3475) givet på dag 1 og 14.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Detaljeret beskrivelse

Denne fase I/II undersøgelse er fokuseret på patienter med recidiverende eller refraktær myelomatose. MK-3475 vil blive givet som en intravenøs infusion hver anden uge. Behandlingen vil blive givet ambulant.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

48

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21201-1592
        • Greenebaum Cancer Center at University of Maryland Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Bekræftet diagnose af recidiverende og/eller refraktær MM i henhold til International Myeloma Working Groups retningslinjer (2003)
  2. Modtaget to linjer af tidligere behandling, der inkluderer en IMiD (lenalidomid eller thalidomid) og en proteasomhæmmer (bortezomib og/eller carfilzomib) (anvendes enten separat eller i kombination). (en). Forudgående pomalidomidbehandling er tilladt, forudsat at patienten opnåede mindst en delvis remission og ikke havde udviklet sig i 3 måneder efter behandlingens ophør.
  3. Målbar sygdom som defineret af protokollen (vurderet inden for 28 dage før registrering).
  4. Være villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke/samtykke til forsøget.
  5. Vær over 18 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke.
  6. Har en præstationsstatus på 2 på ECOG Performance Scale.
  7. Demonstrere tilstrækkelig organfunktion som defineret af protokollen.
  8. Kvinde i den fødedygtige alder bør have en negativ serumgraviditet inden for 72 timer før modtagelse af den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
  9. Mandlige forsøgspersoner bør acceptere at bruge en passende præventionsmetode.

Ekskluderingskriterier:

  1. Deltager i øjeblikket i eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel eller bruger et forsøgsudstyr inden for 4 uger efter den første dosis af behandlingen.
  2. Har en diagnose af immundefekt (HIV) eller modtager systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af forsøgsbehandling.
  3. Har tidligere haft et monoklonalt antistof inden for 4 uger før undersøgelsesdag 1, eller som ikke er kommet sig (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af midler administreret mere end 4 uger tidligere.
  4. Har tidligere haft kemoterapi, målrettet behandling med små molekyler eller strålebehandling inden for 2 uger før undersøgelsesdag 1, eller som ikke er kommet sig (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af et tidligere administreret middel. (Fager med ≤ grad 2 neuropati er en undtagelse fra dette kriterium og kan kvalificere sig til undersøgelsen.)
  5. Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling. Undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden eller situ livmoderhalskræft, der har gennemgået potentielt helbredende behandling.
  6. Har kendt aktiv sygdom i centralnervesystemet og/eller karcinomatøs meningitis.
  7. Har en aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling inden for de seneste 3 måneder eller en dokumenteret anamnese med klinisk alvorlig autoimmun sygdom, eller et syndrom, der kræver systemiske steroider eller immunsuppressive midler.
  8. Har tegn på interstitiel lungesygdom eller aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis.
  9. Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
  10. Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller abnormitet i laboratoriet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele forsøgets varighed, eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse.
  11. Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
  12. Gravid eller ammende, eller forventer at blive gravid eller få børn under undersøgelsesdeltagelsen.
  13. Har modtaget tidligere behandling med et anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti-cytotoksisk T-lymfocyt-associeret antigen-4 (CTLA-4) antistof i henhold til protokollen .
  14. har kendt aktiv Hepatitis B eller Hepatitis C.
  15. Har en kendt historie med humant immundefektvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer)
  16. Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage før den første dosis af forsøgsbehandling.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Pomalidomid, Dexamethason & MK-3475
Pomalidomid gives i standarddosis på 4 mg dagligt oralt i 21 dage, og dexamethason gives i 40 mg oralt ugentligt. MK3475 vil blive givet som en intravenøs infusion med 200 mg hver 2. uge (dag 1 og 14).
Anti PD-1 (MD 3475) vil blive givet som en intravenøs infusion med 200 mg hver 2. uge.
Andre navne:
  • Generisk navn: Pembrolizumab - Handelsnavn: Keytruda
Pomalidomid gives i en standarddosis på 4 mg dagligt oralt i 21 dage
Andre navne:
  • Pomalyst, CC-4047, Actimid
Dexamethason gives 40 mg oralt ugentligt
Andre navne:
  • Dekadron

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antallet af deltagere med uønskede hændelser
Tidsramme: 24 måneder
Etabler sikkerheden og tolerabiliteten af ​​Pomalidomid og Dexamethason i kombination med MK-3475
24 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
PD-LI-ekspression på myelomceller
Tidsramme: Indsamling af vævsprøver vil finde sted før start af undersøgelsesterapi med MK-3475 ved baseline og igen på tidspunktet for tilbagefald som defineret af International Myeloma Working Group Response Criteria (gennemsnit på op til 24 måneder)
Identifikationen af ​​en biomarkør for respons ved at evaluere PD-1/PDL-1-ekspression i patienters knoglemarvsaspiratprøver vil blive analyseret for at hjælpe med at udvælge patienter til fremtidig anti-PD-1-behandling. Den vigtigste eksplorative biomarkøranalyse var at undersøge potentiel korrelation mellem ekspression af PD-1 på T-celler og PD-L1 på myelomceller med klinisk resultat ved hjælp af følgende parametre: responsrate med fokus på responser ≥ meget god partiel respons (VGPR) og PFS. SAS-software (v.9.4; SAS Institute, Inc, Cary, NC) blev brugt til statistiske analyser.
Indsamling af vævsprøver vil finde sted før start af undersøgelsesterapi med MK-3475 ved baseline og igen på tidspunktet for tilbagefald som defineret af International Myeloma Working Group Response Criteria (gennemsnit på op til 24 måneder)
Time to Progression Free Survival (PFS)
Tidsramme: PFS-vurderinger vil finde sted efter start af studieterapi med MD-3475 og vil fortsætte indtil starten af ​​en ny anti-neoplastisk behandling, sygdomsprogression, død eller afslutningen af ​​studiet i op til et gennemsnit på 24 måneder.
PFS vil blive målt hos alle deltagere. Overlevelse og PFS-funktioner blev estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden. Cox-regressionsmodellen blev brugt til at vurdere følgende plausible risikofaktorer for OS og PFS: alder, isotype, antal behandlingscyklusser og cytogenetisk profil.
PFS-vurderinger vil finde sted efter start af studieterapi med MD-3475 og vil fortsætte indtil starten af ​​en ny anti-neoplastisk behandling, sygdomsprogression, død eller afslutningen af ​​studiet i op til et gennemsnit på 24 måneder.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Samarbejdspartnere

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Ashraf Z Badros, M.B.,Ch.B, University of Maryland Greenebaum Cancer Center

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

30. december 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

7. august 2017

Studieafslutning (Faktiske)

7. august 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

17. oktober 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

12. november 2014

Først opslået (Skøn)

13. november 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

5. november 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

1. november 2019

Sidst verificeret

1. november 2019

Mere information

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Myelomatose

Kliniske forsøg med MK-3475

Abonner