ATG 可以改善高度侵袭性 T 细胞肿瘤患者造血干细胞移植的结果 (HSCT)

侵袭性 T 细胞淋巴瘤 (ATCL)，包括外周 T 细胞淋巴瘤和 T 淋巴母细胞样细胞淋巴瘤/白血病，占成人非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 的 10% 至 15%(1)。 ATCL 的预后比 B 细胞淋巴瘤差。 清髓性同种异体干细胞移植 (allo-SCT) 可能是治愈这些患者的唯一方法，但移植后原发疾病的复发仍然是一个重要的预后因素 (2)。优化预处理方案一直是血液学领域的研究热点。 多克隆抗胸腺细胞球蛋白（rabbit anti-thymocyte globulin, r-ATG）目前用于预防异基因干细胞移植中的移植物抗宿主病（GVHD），也广泛用于固体移植后急性排斥反应的防治。器官移植因其强大的免疫调节作用。 ATG 在同种异体 SCT 中用于通过体内 T 细胞耗竭预防移植物抗宿主病，包括补体依赖性细胞毒性反应、抗体依赖性细胞介导的细胞毒性、吞噬细胞的调理吞噬作用和诱导的细胞凋亡 (3)。 但也有学者报道ATG延迟免疫重建和血液重建，导致移植后病毒和真菌感染的发生率增加。 但它通常是可以治愈的，并且不会影响患者的总生存期和生活质量 (4)。 由于其强大的免疫抑制和调节作用，同样基于上述事实，ATG作为GVHD的预防，一般仅限于无关供者，或人类白细胞抗原（HLA）错配的相关供者移植。 但仍有许多问题需要研究。 ATG在allo-SCT中已显示出预防急性GVHD（aGVHD）的疗效，但其在慢性GVHD（cGVHD）中的疗效和长期结局仍存在争议。 Duk 等人（5）的系统评价和荟萃分析报道，尽管较高的复发率是主要威胁，但预防性使用 ATG 对减少 cGVHD 没有长期生存损害具有有利作用。

ATG是否对淋巴系统的肿瘤细胞也有杀伤作用？ 最近的体外研究证实了这一点。 Grüllich(6) 等人和研究人员的研究(7) 都发现 ATG 可以抑制人淋巴母细胞系的增殖并诱导高水平的细胞凋亡，例如 Jurkat、Daudi、DG-75 和成髓细胞系 K562， HL-60、KG1 和 U937。 ATG 还对大多数原发性白血病细胞具有促凋亡活性，尤其是那些来自淋巴来源的细胞。 此外，ATG不会导致正常造血细胞凋亡。 低剂量 ATG 也可以刺激正常的造血细胞集落生长。 因此，ATG可作为抗淋巴细胞肿瘤的生物治疗药物（如利妥昔单抗）来增加放化疗在调理方案中的作用。 并且ATG可以去除残留的肿瘤病灶，从而降低了移植后肿瘤的复发率。 虽然体外研究已经阐明了ATG对淋巴系统肿瘤细胞的作用，但目前还没有关于ATG在allo-SCT中抗肿瘤作用的相关报道。 需要进行进一步的临床观察。

如前所述，较高的复发率可能是使用 ATG 后的主要威胁（5）。在中国，常规剂量 2.5mg/kg/天，2-3 天的胸腺球蛋白通常用于无关供体的 GVHD 预防, 或 HLA 不匹配的相关供体移植但不在 HLA 匹配的相关供体移植中 (8)。 为观察该预处理方案对侵袭性T细胞淋巴瘤患者（包括外周T细胞淋巴瘤和T淋巴母细胞淋巴瘤/白血病、完全缓解、部分缓解、缓解后复发或难治性复发的侵袭性患者）的抗肿瘤效果)，研究者改进了预处理方案的药物，在HLA匹配的相关供体移植中，将预处理方案中的胸腺球蛋白剂量增加了四天，总剂量为10mg/kg。 本临床试验的目的是在降低GVHD发生率的同时不增加原发病的复发。 研究者期待这种基于ATG的预处理方案确实起到抗肿瘤作用，减少移植后原发疾病复发，提高无病生存率（DFS）和总生存率（OS），以及降低GVHD的发生率和严重程度，但感染的发生率需要观察。