ATG は、高度攻撃性 T 細胞腫瘍患者の造血幹細胞移植の転帰を改善する可能性がある (HSCT)

末梢性 T 細胞リンパ腫および T リンパ芽球様細胞リンパ腫/白血病を含む侵攻性 T 細胞リンパ腫 (ATCL) は、成人の非ホジキンリンパ腫 (NHL) の 10% から 15% を占めます (1)。 ATCL は、B 細胞リンパ腫よりも予後が悪い。 骨髄破壊的同種幹細胞移植 (allo-SCT) がこれらの患者を治す唯一の方法かもしれませんが、移植後の原疾患の再発は依然として重要な予後因子です (2)。コンディショニング レジメンの最適化は、常に血液学の分野で注目されている研究テーマです。 ポリクローナル抗胸腺細胞グロブリン (ウサギ抗胸腺細胞グロブリン、r-ATG) は、現在、同種幹細胞移植における移植片対宿主病 (GVHD) を予防するために使用されており、固形がん後の急性拒絶反応の予防と治療にも広く使用されています。免疫調節作用が強いため、臓器移植が行われています。 ATG は、補体依存性細胞傷害応答、抗体依存性細胞媒介性細胞傷害、貪食細胞のオプソニン貪食作用、誘導アポトーシスなどの in vivo T 細胞枯渇による移植片対宿主病の予防のために、同種異系 SCT で使用されます(3)。 しかし、一部の学者は、ATG が免疫再構成と血液学的再構成を遅らせ、移植後のウイルスと真菌感染の発生率の増加につながったと報告しています。 しかし、それはしばしば治癒可能であり、患者の全生存期間と生活の質に影響を与えません (4)。 強力な免疫抑制と制御のため、上記の事実にも基づいて、GVHD 予防としての ATG は、一般に非血縁ドナー、またはヒト白血球抗原（HLA）が一致しない血縁ドナー移植に限定されます。 しかし、まだ研究しなければならない問題がたくさんあります。 ATG は同種 SCT における急性 GVHD（aGVHD）の予防に有効であることが示されていますが、慢性 GVHD（cGVHD）および長期転帰に対するその有効性は依然として議論の余地があります。 Dukらによるシステマティックレビューとメタアナリシス（5）は、ATGの予防的使用が、再発率が高いことが大きな脅威であるにもかかわらず、長期的に生存障害なしにcGVHDを減少させるのに好ましい効果を発揮したことを報告しました。

ATG はリンパ系の腫瘍細胞に対しても殺傷効果がありますか? 最近の試験管研究で、この点が確認されました。 Grüllich(6) らと研究者の研究(7) はどちらも、ATG が増殖を阻害し、Jurkat、Daudi、DG-75、骨髄芽球細胞株 K562 などのヒトリンパ芽球細胞株で高レベルのアポトーシスを誘導できることを発見しました。 HL-60、KG1、および U937。 ATG はまた、原発性白血病細胞の大部分、特にリンパ系由来の細胞に対してアポトーシス促進活性を持っています。 さらに、ATG は正常な造血細胞のアポトーシスを引き起こしません。 低用量の ATG は、正常な造血コロニーの成長を刺激することもできます。 したがって、ATG は抗リンパ球腫瘍生物療法 (リツキシマブなど) として使用して、前処置レジメンにおける化学放射線療法の役割を高めることができます。 また、ATG は残存腫瘍病変を除去できるため、移植後の腫瘍再発率が低下します。 試験管内研究により、リンパ系の腫瘍細胞に対するATGの役割が明らかになりましたが、同種SCTにおけるATGの抗腫瘍効果に関する関連報告は公開されていません。 さらに臨床観察を実施する必要があります。

前述のように、ATG 使用後の高い再発率は大きな脅威となる可能性があります（5）。中国では、血縁関係のないドナーの GVHD 予防として、2.5mg/kg/日、2～3 日間のサイモグロブリンの従来の投与量が一般的に使用されています。 、またはHLA不一致の関連ドナー移植ですが、HLA一致関連ドナー移植ではありません（8）。 進行性T細胞リンパ腫患者（末梢性T細胞リンパ腫およびTリンパ芽球様細胞リンパ腫/白血病を含む）、完全寛解、部分寛解、寛解後の再発または難治性の再発侵襲患者におけるこのコンディショニングレジメンの抗腫瘍効果を観察するため）、研究者はコンディショニングレジメンの薬剤を改善し、コンディショニングレジメンのサイモグロブリン用量を4日間合計10mg / kgに増やしました.HLAが一致した関連ドナー移植でも. この臨床試験の目的は、GVHD の発生率を減らすと同時に、原疾患の再発を増加させないことです。 研究者らは、このATGベースのコンディショニングレジメンが抗腫瘍効果を発揮し、移植後の原発性疾患の再発を減らし、無病生存率（DFS）と全生存率（OS）を改善し、GVHDの発生率と重症度を低下させると期待しています。しかし、感染の発生率を観察する必要があります。