ATG может улучшить результаты трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у пациентов с высокоагрессивными Т-клеточными опухолями (HSCT)

Агрессивные Т-клеточные лимфомы (АТКЛ), включая периферическую Т-клеточную лимфому и Т-лимфобластоидно-клеточную лимфому/лейкемию, составляют от 10% до 15% неходжкинских лимфом (НХЛ) у взрослых (1). ATCL имеют худший прогноз, чем B-клеточные лимфомы. Миелоаблативная аллогенная трансплантация стволовых клеток (алло-ТСК) может быть единственным способом излечения этих пациентов, но рецидив основного заболевания после трансплантации по-прежнему остается важным прогностическим фактором (2). Оптимизация режима кондиционирования всегда является актуальной темой исследований в области гематологии. Поликлональные антитимоцитарные глобулины (кроличьи антитимоцитарные глобулины, р-АТГ) в настоящее время используются для предотвращения реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) при аллогенной трансплантации стволовых клеток, а также широко используются для профилактики и лечения острого отторжения после солидных трансплантаций. трансплантации органов из-за его сильного иммуномодулирующего действия. ATG используется в аллогенной SCT для профилактики реакции «трансплантат против хозяина» путем истощения Т-клеток in vivo, включая комплемент-зависимый цитотоксический ответ, антителозависимую клеточно-опосредованную цитотоксичность, опсонофагоцитарную роль фагоцитирующих клеток и индуцированный апоптоз (3). Но некоторые ученые сообщают, что ATG задерживает восстановление иммунитета и гематологические изменения и приводит к увеличению частоты вирусных и грибковых инфекций после трансплантации. Но это часто излечимо и не влияет на общую выживаемость и качество жизни пациентов (4). Из-за сильной иммуносупрессии и регуляции, также на основании вышеизложенных фактов, ATG как профилактика РТПХ обычно ограничивается трансплантацией родственного донора или несовместимого человеческого лейкоцитарного антигена (HLA) от родственного донора. Но есть много вопросов, которые еще нужно изучить. ATG продемонстрировал эффективность в предотвращении острой РТПХ (оРТПХ) при алло-СКТ, но его эффективность при хронической РТПХ (хРТПХ) и отдаленные результаты остаются спорными. В систематическом обзоре и метаанализе, проведенном Duk et al (5), сообщается, что профилактическое использование АТГ оказало благоприятное влияние на снижение хРТПХ без ухудшения выживаемости в долгосрочной перспективе, хотя более высокая частота рецидивов представляет собой серьезную угрозу.

Оказывает ли ATG убивающее действие на опухолевые клетки лимфатической системы? Исследования в пробирке недавно подтвердили эту точку зрения. Grüllich (6) et al. и исследователи (7) обнаружили, что ATG может ингибировать пролиферацию и индуцировать высокий уровень апоптоза в линиях лимфобластных клеток человека, таких как Jurkat, Daudi, DG-75 и миелобластных клеточных линиях K562. ХЛ-60, КГ1 и У937. ATG также обладает проапоптотической активностью в отношении большинства клеток первичного лейкоза, особенно клеток лимфатического происхождения. Кроме того, АТГ не приводит к апоптозу нормальных гемопоэтических клеток. Низкие дозы АТГ также могут стимулировать нормальный рост гемопоэтических колоний. Таким образом, ATG можно использовать в качестве биотерапевтического средства против лимфоцитарной опухоли (например, ритуксимаб) для повышения роли химиолучевой терапии в режиме кондиционирования. А АТГ может удалять остаточные опухолевые поражения, что снижает частоту рецидивов опухоли после трансплантации. Хотя исследования в пробирке прояснили роль АТГ в опухолевых клетках лимфатической системы, однако соответствующих сообщений о противоопухолевом действии АТГ при алло-СКТ не опубликовано. Необходимо дальнейшее клиническое наблюдение.

Как отмечалось ранее, более высокая частота рецидивов может представлять серьезную угрозу после применения АТГ (5). или HLA-несовместимая трансплантация от родственного донора, но не HLA-совместимая трансплантация от родственного донора (8). Чтобы наблюдать противоопухолевый эффект этого режима кондиционирования у пациентов с агрессивными Т-клеточными лимфомами (включая периферическую Т-клеточную лимфому и Т-лимфобластоидно-клеточную лимфому/лейкемию, полную ремиссию, частичную ремиссию, рецидив после ремиссии или рефрактерные рецидивирующие инвазивные пациенты ), исследователи улучшили препараты режима кондиционирования и увеличили дозу тимоглобулина в режиме кондиционирования в течение четырех дней до 10 мг/кг всего даже при трансплантации HLA-совместимого родственного донора. Целью данного клинического исследования является снижение заболеваемости РТПХ без увеличения частоты рецидивов основного заболевания. Исследователи ожидают, что этот режим кондиционирования на основе ATG оказывает противоопухолевый эффект, снижает частоту рецидивов первичного заболевания после трансплантации, улучшает выживаемость без признаков заболевания (DFS) и общую выживаемость (OS), а также снижает частоту и тяжесть РТПХ. но необходимо следить за частотой заражения.