L'ATG pourrait améliorer les résultats de la greffe de cellules souches hématopoïétiques chez les patients atteints de tumeurs à cellules T très agressives (HSCT)

Les lymphomes à cellules T agressifs (ATCL), y compris les lymphomes à cellules T périphériques et les lymphomes/leucémies à cellules lymphoblastoïdes T, représentent 10 à 15 % des lymphomes non hodgkiniens (LNH) chez l'adulte(1). Les ATCL ont un pronostic moins bon que celui des lymphomes à cellules B. La greffe de cellules souches allogéniques myéloablatives (allo-SCT) peut être le seul moyen de guérir ces patients, mais la récidive de la maladie primaire après la greffe reste un facteur pronostique important (2). L'optimisation du régime de conditionnement est toujours le sujet de recherche brûlant dans les domaines de l'hématologie. La globuline anti-thymocyte polyclonale (globuline anti-thymocyte de lapin, r-ATG) est actuellement utilisée pour prévenir la maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) dans la greffe allogénique de cellules souches, et également largement utilisée pour la prévention et le traitement du rejet aigu après une greffe solide. greffe d'organe en raison de ses puissants effets immunomodulateurs. L'ATG est utilisé dans la SCT allogénique pour la prophylaxie de la maladie du greffon contre l'hôte par déplétion in vivo des lymphocytes T, y compris la réponse cytotoxique dépendante du complément, la cytotoxicité à médiation cellulaire dépendante des anticorps, le rôle opsonophagocytaire des cellules phagocytaires et l'apoptose induite(3). Mais certains chercheurs ont rapporté que l'ATG retardait la reconstitution immunitaire et la reconstitution hématologique et entraînait une augmentation de l'incidence des infections virales et fongiques après la transplantation. Mais il est souvent curable et n'affecte pas la survie globale et la qualité de vie des patients (4). En raison de sa forte suppression et de sa régulation immunitaires, également sur la base des faits ci-dessus, l'ATG en tant que prophylaxie de la GVHD est généralement limitée au donneur non apparenté ou à la greffe de donneur apparenté incompatible avec l'antigène leucocytaire humain (HLA). Mais de nombreuses questions doivent encore être étudiées. L'ATG a montré son efficacité dans la prévention de la GVHD aiguë (aGVHD) dans l'allo-SCT, mais son efficacité dans la GVHD chronique (cGVHD) et les résultats à long terme restent controversés. Une revue systématique et une méta-analyse de Du k et al (5) ont rapporté que l'utilisation prophylactique de l'ATG a exercé un effet favorable sur la réduction de la GVHDc sans altération de la survie à long terme, bien qu'un taux de rechute plus élevé soit une menace majeure.

L'ATG a-t-il également l'effet destructeur sur les cellules tumorales du système lymphatique ? Les études in vitro ont récemment confirmé ce point. Grüllich (6) et al et l'étude des chercheurs (7) ont tous deux découvert que l'ATG peut inhiber la prolifération et induire un niveau élevé d'apoptose dans les lignées cellulaires lymphoblastiques humaines, telles que Jurkat, Daudi, DG-75 et les lignées cellulaires myéloblastiques K562, HL-60, KG1 et U937. L'ATG a également une activité pro-apoptotique contre la majorité des cellules de la leucémie primaire, en particulier les cellules d'origine lymphatique. De plus, l'ATG n'entraînera pas l'apoptose des cellules hématopoïétiques normales. L'ATG à faible dose peut également stimuler la croissance normale des colonies hématopoïétiques. Par conséquent, l'ATG peut être utilisé comme bio-thérapeutique anti-tumorale lymphocytaire (comme le rituximab) pour augmenter le rôle de la chimio-radiothérapie dans le schéma de conditionnement. Et l'ATG peut éliminer les lésions tumorales résiduelles, ce qui réduit le taux de récidive tumorale après la transplantation. Bien que les études in vitro aient clarifié le rôle de l'ATG sur les cellules tumorales du système lymphatique, aucun rapport pertinent sur l'effet antitumoral de l'ATG dans l'allo-SCT n'a été publié. Une observation clinique complémentaire doit être menée.

Comme indiqué précédemment, un taux de rechute plus élevé peut constituer une menace majeure après l'utilisation d'ATG (5). En Chine, la dose conventionnelle de 2,5 mg/kg/jour, 2 à 3 jours de Thymoglobuline est couramment utilisée comme prophylaxie de la GVHD chez le donneur non apparenté. , ou la transplantation de donneurs apparentés HLA incompatibles mais pas dans la transplantation de donneurs apparentés HLA compatibles (8). Afin d'observer l'effet antitumoral de ce régime de conditionnement chez les patients atteints de lymphomes à cellules T agressifs (y compris les lymphomes à cellules T périphériques et les lymphomes/leucémies à cellules lymphoblastoïdes T, rémission complète, rémission partielle, rechute après rémission ou patients invasifs récurrents réfractaires ), les enquêteurs ont amélioré les médicaments du régime de conditionnement et augmenté la dose de thymoglobuline dans le régime de conditionnement pendant quatre jours à 10 mg/kg au total, même dans la transplantation de donneur apparenté HLA compatible. Le but de cet essai clinique est de réduire l'incidence de la GVHD tout en n'augmentant pas la récidive de la maladie primaire. Les chercheurs s'attendent à ce que ce régime de conditionnement basé sur l'ATG ait un effet antitumoral, réduise la récidive primaire de la maladie après la transplantation, améliore la survie sans maladie (DFS) et le taux de survie global (OS), ainsi qu'il réduise l'incidence et la gravité de la GVHD, mais l'incidence de l'infection doit être observée.