ATG voisi parantaa hematopoieettisten kantasolusiirtojen tuloksia potilailla, joilla on erittäin aggressiivisia T-solukasvaimia (HSCT)

Aggressiiviset T-solulymfoomat (ATCL:t), mukaan lukien perifeerinen T-solulymfooma ja T-lymfoblastoidisolulymfooma/leukemia, edustavat 10–15 % aikuisten non-Hodgkinin lymfoomista (NHL)(1). ATCL:t osoittavat huonompaa ennustetta kuin B-solulymfoomien. Myeloablatiivinen allogeeninen kantasolusiirto (allo-SCT) voi olla ainoa tapa parantaa nämä potilaat, mutta primaarisen sairauden uusiutuminen siirron jälkeen on edelleen tärkeä prognostinen tekijä (2). Hoito-ohjelman optimointi on aina kuumia aiheita hematologian aloilla. Polyklonaalista anti-tymosyyttiglobuliinia (kanin anti-tymosyyttiglobuliini, r-ATG) käytetään tällä hetkellä estämään graft-versus-host (GVHD) -tautia allogeenisissa kantasolusiirroissa, ja niitä käytetään myös laajalti akuutin hylkimisen ehkäisyyn ja hoitoon kiinteän solun jälkeen. elinsiirto sen voimakkaiden immunomoduloivien vaikutusten vuoksi. ATG:tä käytetään allogeenisessa SCT:ssä estämään graft versus host -sairaus in vivo T-solujen ehtymisen kautta, mukaan lukien komplementista riippuvainen sytotoksinen vaste, vasta-aineriippuvainen soluvälitteinen sytotoksisuus, fagosyyttisolujen opsonofagosyyttinen rooli ja indusoitu apoptoosi (3). Mutta jotkut tutkijat ilmoittivat, että ATG viivästytti immuunijärjestelmän muodostumista ja hematologista palautumista ja johti virus- ja sieni-infektioiden esiintyvyyden lisääntymiseen transplantaation jälkeen. Mutta se on usein parannettavissa, eikä se vaikuta potilaiden yleiseen eloonjäämiseen eikä elämänlaatuun (4). Voimakkaan immuunisuppression ja -säätelynsä vuoksi, myös yllä olevien tosiseikkojen perusteella, ATG GVHD-profylaksina rajoittuu yleensä ei-sukulaisen luovuttajan tai ihmisen leukosyyttiantigeenin (HLA) kanssa yhteensopimattomaan luovuttajan siirtoon. Mutta monia asioita on vielä tutkimatta. ATG on osoittanut tehokkuutta akuutin GVHD:n (aGVHD) ehkäisyssä allo-SCT:ssä, mutta sen teho kroonisessa GVHD:ssä (cGVHD) ja pitkäaikaisissa tuloksissa on edelleen kiistanalainen. Du k et al (5) systemaattinen katsaus ja meta-analyysi raportoi, että ATG:n profylaktisella käytöllä oli suotuisa vaikutus cGVHD:n vähentämisessä ilman eloonjäämisen heikkenemistä pitkällä aikavälillä, vaikka korkeampi uusiutumisaste on suuri uhka.

Onko ATG:llä myös tappava vaikutus imusolmukkeiden kasvainsoluihin? Vitrotutkimukset ovat vahvistaneet tämän asian äskettäin. Grüllich (6) et al ja tutkijoiden tutkimus (7) havaitsivat, että ATG voi estää proliferaatiota ja indusoida korkean tason apoptoosia ihmisen lymfoblastisissa solulinjoissa, kuten Jurkat, Daudi, DG-75 ja myeloblastisissa solulinjoissa K562, HL-60, KG1 ja U937. ATG:llä on myös pro-apoptoottista aktiivisuutta useimpia primaarisia leukemiasoluja vastaan, erityisesti lymfaattista alkuperää olevia soluja vastaan. Lisäksi ATG ei johda normaalien hematopoieettisten solujen apoptoosiin. Pienet ATG-annokset voivat myös stimuloida normaalia hematopoieettisten pesäkkeiden kasvua. Siksi ATG:tä voidaan käyttää lymfosyyttikasvainten vastaisena bioterapeuttina (kuten rituksimabi) lisäämään kemosädehoidon roolia hoito-ohjelmassa. Ja ATG voi poistaa jäljelle jääneet kasvainleesiot, mikä vähensi kasvaimen uusiutumista transplantaation jälkeen. Vaikka vitro-tutkimukset ovat selventäneet ATG:n roolia imusolmukkeiden kasvainsoluissa, ATG:n kasvaimia estävästä vaikutuksesta allo-SCT:ssä ei ole julkaistu relevantteja raportteja. Kliininen lisätarkkailu on suoritettava.

Kuten aiemmin todettiin, suurempi uusiutumisaste voi olla suuri uhka ATG:n käytön jälkeen (5). Kiinassa tavanomaista tymoglobuliiniannosta 2,5 mg/kg/vrk, 2-3 päivää käytetään yleisesti GVHD-profylaksina riippumattomalla luovuttajalla. tai HLA-yhteensopimaton luovuttajan siirto, mutta ei HLA-yhteensopivassa luovuttajan siirrossa (8). Tämän hoito-ohjelman kasvainten vastaisen vaikutuksen tarkkailemiseksi aggressiivisia T-solulymfoomapotilaita sairastavilla potilailla (mukaan lukien perifeerinen T-solulymfooma ja T-lymfoblastoidisolulymfooma/leukemia, täydellinen remissio, osittainen remissio, remission jälkeinen uusiutuminen tai refraktoriset toistuvat invasiiviset potilaat ), tutkijat paransivat hoito-ohjelman lääkkeitä ja lisäsivät tymoglobuliiniannosta hoito-ohjelmassa neljän päivän ajan 10 mg/kg yhteensä jopa HLA-sovitetussa luovuttajan siirrossa. Tämän kliinisen tutkimuksen tarkoituksena on vähentää GVHD:n ilmaantuvuutta samalla, kun se ei lisää perussairauden uusiutumista. Tutkijat odottavat, että tällä ATG-pohjaisella hoito-ohjelmalla on kasvaimia estävä vaikutus, se vähentää primaarisen taudin uusiutumista transplantaation jälkeen, parantaa sairaudesta vapaata eloonjäämistä (DFS) ja kokonaiseloonjäämisprosenttia (OS) sekä vähentää GVHD:n esiintyvyyttä ja vakavuutta, mutta tartunnan ilmaantuvuutta on tarkkailtava.