ATG kan förbättra resultatet av hematopoetisk stamcellstransplantation hos patienter med mycket aggressiva T-cellstumörer (HSCT)

Aggressiva T-cellslymfom (ATCL), inklusive perifert T-cellslymfom och T-lymfoblastoid celllymfom/leukemi, representerar 10 % till 15 % av icke-Hodgkins lymfom (NHL) hos vuxna(1). ATCL visar en sämre prognos än för B-cellslymfom. Myeloablativ allogen stamcellstransplantation (allo-SCT) kan vara det enda sättet att bota dessa patienter, men återfall av primärsjukdomen efter transplantation är fortfarande en viktig prognostisk faktor (2). Att optimera konditioneringsregimen är alltid de heta forskningsämnena inom hematologiområdena. Polyklonalt anti-tymocyt-globulin (kanin-anti-tymocyt-globulin, r-ATG) används för närvarande för att förhindra graft-versus-host (GVHD)-sjukdom vid allogen stamcellstransplantation, och används också i stor utsträckning för att förebygga och behandla akut avstötning efter solid organtransplantation på grund av dess starka immunmodulerande effekter. ATG används i allogen SCT för profylax av transplantat-versus-värdsjukdom genom utarmning av T-celler in vivo, inklusive det komplementberoende cytotoxiska svaret, antikroppsberoende cellmedierad cytotoxicitet, den opsonofagocytiska rollen av fagocytiska celler och inducerad apoptos(3). Men vissa forskare rapporterade att ATG försenade immunrekonstitution och hematologisk rekonstitution och ledde till en ökning av förekomsten av virus- och svampinfektioner efter transplantation. Men det går ofta att bota och påverkar inte patienternas totala överlevnad och livskvalitet (4). På grund av dess starka immunsuppression och reglering, även på grundval av ovanstående fakta, är ATG som GVHD-profylax i allmänhet begränsad till den icke-relaterade donatorn, eller humant leukocytantigen (HLA)-felmatchad relaterade donatortransplantation. Men det finns många frågor som fortfarande behöver studeras. ATG har visat effekt för att förebygga akut GVHD (aGVHD) i allo-SCT, men dess effekt vid kronisk GVHD (cGVHD) och långsiktiga resultat är fortfarande kontroversiell. En systematisk översikt och metaanalys från Duk et al（5） rapporterade att profylaktisk användning av ATG utövade en gynnsam effekt för att minska cGVHD utan överlevnadsförsämring på lång sikt, även om en högre återfallsfrekvens är ett stort hot.

Har ATG även dödande effekt på lymfsystemets tumörceller? Vitro-studierna har nyligen bekräftat denna punkt. Grüllich(6) et al och forskarnas studie(7) fann båda att ATG kan hämma proliferationen och inducera höga nivåer av apoptos i humana lymfoblastiska cellinjer, såsom Jurkat, Daudi, DG-75 och myeloblastiska cellinjer K562, HL-60, KG1 och U937. ATG har också pro-apoptotisk aktivitet mot majoriteten av primära leukemiceller, särskilt de celler från lymfatiskt ursprung. Dessutom kommer ATG inte att resultera i apoptos av normala hematopoetiska celler. Lågdos ATG kan också stimulera normal hematopoetisk kolonitillväxt. Därför kan ATG användas som anti-lymfocyttumörbioterapeutika (såsom rituximab) för att öka rollen av kemoradioterapi i konditioneringsregimen. Och ATG kan ta bort de kvarvarande tumörskadorna, vilket minskade frekvensen av tumörrecidiv efter transplantation. Även om vitro-studierna har klargjort rollen av ATG på tumörcellerna i lymfsystemet, men inga relevanta rapporter om antitumöreffekten av ATG i allo-SCT har publicerats. Ytterligare klinisk observation måste utföras.

Som nämnts tidigare kan en högre återfallsfrekvens vara ett stort hot efter ATG-användning (5). I Kina används vanligen den konventionella dosen på 2,5 mg/kg/dag, 2-3 dagar av tymoglobulin som GVHD-profylax hos den obesläktade givaren , eller HLA-felmatchad relaterade donatortransplantation men inte i HLA-matchad relaterade donatortransplantation (8). För att observera antitumöreffekten av denna konditioneringsregim hos patienter med aggressiva T-cellslymfom (inklusive perifert T-cellslymfom och T-lymfoblastoid celllymfom/leukemi, fullständig remission, partiell remission, återfall efter remission eller refraktärt återkommande invasiva patienter ), förbättrade utredarna drogerna för konditioneringsregimen och ökade thymoglobulindosen i konditioneringsregimen under fyra dagar 10 mg/kg totalt även i HLA-matchad relaterade donatortransplantation. Syftet med denna kliniska prövning är att minska förekomsten av GVHD samtidigt som det inte ökar återfallet av den primära sjukdomen. Utredarna förväntar sig att denna ATG-baserade konditioneringsregim spelar antitumöreffekt, minskar återfall av primär sjukdom efter transplantation, förbättrar sjukdomsfri överlevnad (DFS) och total överlevnadsfrekvens (OS), samt minskar förekomsten och svårighetsgraden av GVHD, men förekomsten av infektion måste observeras.