ATG by mohlo zlepšit výsledek transplantace hematopoetických kmenových buněk u pacientů s vysoce agresivními nádory T buněk (HSCT)

Agresivní T-buněčné lymfomy (ATCL), včetně periferního T-buněčného lymfomu a T-lymfoblastoidního lymfomu/leukémie, představují 10 až 15 % non-Hodgkinských lymfomů (NHL) u dospělých(1). ATCL vykazují horší prognózu než B-buněčné lymfomy. Myeloablativní alogenní transplantace kmenových buněk (allo-SCT) může být jedinou cestou k vyléčení těchto pacientů, ale recidiva primárního onemocnění po transplantaci je stále důležitým prognostickým faktorem (2). Optimalizace kondicionačního režimu je vždy aktuálním tématem výzkumu v oblastech hematologie. Polyklonální anti-thymocytární globulin (králičí anti-thymocytární globulin, r-ATG) se v současné době používá k prevenci onemocnění štěpu proti hostiteli (GVHD) při alogenní transplantaci kmenových buněk a také se široce používá k prevenci a léčbě akutní rejekce po solidních transplantaci orgánu, protože má silné imunomodulační účinky. ATG se používá v alogenní SCT pro profylaxi reakce štěpu proti hostiteli in vivo deplecí T buněk, včetně cytotoxické odpovědi závislé na komplementu, cytotoxicity zprostředkované buňkami závislé na protilátkách, opsonofagocytární role fagocytujících buněk a indukované apoptózy(3). Někteří vědci však uváděli, že ATG zpozdil imunitní rekonstituci a hematologickou rekonstituci a vedl ke zvýšení výskytu virových a plísňových infekcí po transplantaci. Často je však léčitelná a neovlivňuje celkové přežití a kvalitu života pacientů (4). Kvůli své silné imunitní supresi a regulaci, také na základě výše uvedených skutečností, je ATG jako profylaxe GVHD obecně omezena na nepříbuzného dárce nebo transplantaci příbuzného dárce s neshodným lidským leukocytárním antigenem (HLA). Existuje však ještě mnoho otázek, které je třeba prostudovat. ATG prokázal účinnost v prevenci akutní GVHD (aGVHD) u allo-SCT, ale jeho účinnost u chronické GVHD (cGVHD) a dlouhodobé výsledky zůstávají kontroverzní. Systematický přehled a metaanalýza od Duk et al (5) uvádí, že profylaktické použití ATG mělo příznivý účinek na snížení cGVHD bez zhoršení přežití v dlouhodobém horizontu, ačkoli vyšší míra relapsů je hlavní hrozbou.

Má ATG také zabíjející účinek na nádorové buňky lymfatického systému? Studie in vitro tento bod nedávno potvrdily. Grüllich (6) et al a studie výzkumníků (7) zjistili, že ATG může inhibovat proliferaci a indukovat vysokou úroveň apoptózy v lidských lymfoblastických buněčných liniích, jako jsou Jurkat, Daudi, DG-75 a myeloblastické buněčné linie K562, HL-60, KG1 a U937. ATG má také proapoptotický účinek proti většině primárních leukemických buněk, zejména proti buňkám lymfatického původu. Navíc ATG nepovede k apoptóze normálních hematopoetických buněk. Nízká dávka ATG může také stimulovat normální růst hematopoetických kolonií. Proto může být ATG použit jako anti-lymfocytární nádorová bioterapeutika (jako je rituximab) ke zvýšení role chemo-radioterapie v přípravném režimu. A ATG může odstranit reziduální nádorové léze, což snížilo míru recidivy nádoru po transplantaci. Studie in vitro sice objasnily roli ATG na nádorové buňky lymfatického systému, ale nebyly publikovány žádné relevantní zprávy o protinádorovém účinku ATG v allo-SCT. Je třeba provést další klinické pozorování.

Jak bylo uvedeno dříve, vyšší míra relapsů může být hlavní hrozbou po použití ATG（5）.V Číně se jako profylaxe GVHD u nepříbuzného dárce běžně používá konvenční dávka 2,5 mg/kg/den, 2-3 dny Thymoglobulinu. nebo transplantace dárce souvisejícího s neshodou HLA, ale nikoli v transplantaci dárce souvisejícího s odpovídajícím HLA (8). Aby bylo možné pozorovat protinádorový účinek tohoto přípravného režimu u pacientů s agresivními T-buněčnými lymfomy (včetně periferního T-buněčného lymfomu a T-lymfoblastoidního lymfomu/leukémie, kompletní remise, částečné remise, relapsu po remisi nebo refrakterních recidivujících invazivních pacientů ), výzkumníci zlepšili léčebný režim a zvýšili dávku Thymoglobulinu v režimu přípravy po dobu čtyř dnů, celkem 10 mg/kg, dokonce i u transplantace dárce odpovídající HLA. Účelem této klinické studie je snížit výskyt GVHD a zároveň nezvyšovat recidivu primárního onemocnění. Vyšetřovatelé očekávají, že tento kondicionační režim založený na ATG má protinádorový účinek, snižuje recidivu primárního onemocnění po transplantaci, zlepšuje přežití bez onemocnění (DFS) a celkovou míru přežití (OS) a také snižuje výskyt a závažnost GVHD, ale je třeba sledovat výskyt infekce.