ATG podría mejorar el resultado del trasplante de células madre hematopoyéticas en pacientes con tumores de células T altamente agresivos (HSCT)

Los linfomas de células T agresivos (ATCL), incluidos el linfoma de células T periférico y el linfoma/leucemia de células linfoblastoides T, representan del 10 % al 15 % de los linfomas no Hodgkin (LNH) en adultos (1). Los ATCL muestran un peor pronóstico que los linfomas de células B. El trasplante alogénico mieloablativo de células madre (alo-SCT) puede ser la única forma de curar a estos pacientes, pero la recurrencia de la enfermedad primaria después del trasplante sigue siendo un factor pronóstico importante (2). La optimización del régimen de acondicionamiento es siempre un tema candente de investigación en los campos de la hematología. La globulina antitimocito policlonal (globulina antitimocito de conejo, r-ATG) se usa actualmente para prevenir la enfermedad de injerto contra huésped (EICH) en el trasplante alogénico de células madre, y también se usa ampliamente para la prevención y el tratamiento del rechazo agudo después de un trasplante sólido. trasplante de órganos debido a sus fuertes efectos inmunomoduladores. La ATG se usa en SCT alogénico para la profilaxis de la enfermedad de injerto contra huésped por agotamiento de células T in vivo, incluida la respuesta citotóxica dependiente del complemento, la citotoxicidad mediada por células dependiente de anticuerpos, el papel opsonofagocítico de las células fagocíticas y la apoptosis inducida(3). Pero algunos académicos informaron que el ATG retrasó la reconstitución inmune y la reconstitución hematológica y condujo al aumento de la incidencia de infecciones por virus y hongos después del trasplante. Pero a menudo es curable y no afecta la supervivencia general ni la calidad de vida de los pacientes (4). Debido a su fuerte inmunosupresión y regulación, también sobre la base de los hechos anteriores, ATG como profilaxis de GVHD generalmente se limita al donante no emparentado o al trasplante de donante emparentado con antígeno leucocitario humano (HLA) no compatible. Pero aún quedan muchos temas por estudiar. ATG ha demostrado eficacia en la prevención de la EICH aguda (aGVHD) en alo-SCT, pero su eficacia en la EICH crónica (EICHc) y los resultados a largo plazo siguen siendo controvertidos. Una revisión sistemática y un metanálisis de Du k et al（5） informaron que el uso profiláctico de ATG ejerció un efecto favorable en la reducción de la cGVHD sin afectar la supervivencia a largo plazo, aunque una tasa de recaída más alta es una amenaza importante.

¿El ATG también tiene el efecto de matar a las células tumorales del sistema linfático? Los estudios in vitro han confirmado este punto recientemente. Grüllich(6) et al y el estudio de los investigadores(7) encontraron que ATG puede inhibir la proliferación e inducir un alto nivel de apoptosis en líneas celulares linfoblásticas humanas, como Jurkat, Daudi, DG-75 y líneas celulares mieloblásticas K562, HL-60, KG1 y U937. ATG también tiene actividad pro-apoptótica contra la mayoría de las células leucémicas primarias, particularmente aquellas células de origen linfático. Además, ATG no dará como resultado la apoptosis de las células hematopoyéticas normales. La ATG en dosis bajas también puede estimular el crecimiento normal de colonias hematopoyéticas. Por lo tanto, ATG se puede utilizar como bioterapéutico contra tumores linfocitos (como rituximab) para aumentar el papel de la quimiorradioterapia en el régimen de acondicionamiento. Y ATG puede eliminar las lesiones tumorales residuales, lo que redujo la tasa de recurrencia del tumor después del trasplante. Aunque los estudios in vitro han aclarado el papel de ATG en las células tumorales del sistema linfático, no se han publicado informes relevantes sobre el efecto antitumoral de ATG en alo-SCT. Es necesario realizar una observación clínica adicional.

Como se señaló anteriormente, una tasa de recaída más alta puede ser una amenaza importante después del uso de ATG (5). En China, la dosis convencional de 2,5 mg/kg/día, 2-3 días de timoglobulina se usa comúnmente como profilaxis de GVHD en el donante no emparentado. , o trasplante de donante emparentado con HLA no compatible, pero no en el trasplante de donante emparentado con HLA compatible (8). Para observar el efecto antitumoral de este régimen de acondicionamiento en los pacientes con linfoma de células T agresivo (incluidos el linfoma de células T periférico y el linfoma/leucemia de células T linfoblastoides, remisión completa, remisión parcial, recaída tras remisión o pacientes invasivos recurrentes refractarios ), los investigadores mejoraron los fármacos del régimen de acondicionamiento y aumentaron la dosis de timoglobulina en el régimen de acondicionamiento durante cuatro días a 10 mg/kg en total, incluso en el trasplante de donante emparentado HLA compatible. El propósito de este ensayo clínico es reducir la incidencia de GVHD al mismo tiempo que no aumenta la recurrencia de la enfermedad primaria. Los investigadores esperan que este régimen de acondicionamiento basado en ATG tenga un efecto antitumoral, reduzca la recurrencia de la enfermedad primaria después del trasplante, mejore la supervivencia libre de enfermedad (DFS) y la tasa de supervivencia general (OS), así como reduzca la incidencia y la gravedad de la EICH. pero es necesario observar la incidencia de la infección.