ATG zou het resultaat van hematopoietische stamceltransplantatie bij patiënten met zeer agressieve T-celtumoren kunnen verbeteren (HSCT)

Agressieve T-cellymfomen (ATCL's), waaronder perifere T-cellymfoom en T-lymfoblastoïdecellymfoom/leukemie, vertegenwoordigen 10% tot 15% van de non-Hodgkin-lymfomen (NHL's) bij volwassenen(1). ATCL's laten een slechtere prognose zien dan die van B-cellymfomen. Myeloablatieve allogene stamceltransplantatie (allo-SCT) is misschien de enige manier om deze patiënten te genezen, maar het terugkeren van de primaire ziekte na transplantatie is nog steeds een belangrijke prognostische factor (2). Het optimaliseren van het conditioneringsregime is altijd een hot topic in onderzoek op het gebied van hematologie. Polyklonaal anti-thymocytenglobuline (konijn-anti-thymocytenglobuline, r-ATG) wordt momenteel gebruikt om graft-versus-hostziekte (GVHD) te voorkomen bij allogene stamceltransplantatie, en wordt ook veel gebruikt voor de preventie en behandeling van acute afstoting na solide orgaantransplantatie vanwege de sterke immunomodulerende effecten. ATG wordt gebruikt in allogene SCT voor de profylaxe van graft-versus-hostziekte door in vivo T-celdepletie, inclusief de complementafhankelijke cytotoxische respons, antilichaamafhankelijke celgemedieerde cytotoxiciteit, de opsonofagocytische rol van fagocytische cellen en geïnduceerde apoptose(3). Maar sommige wetenschappers meldden dat de ATG de immuunreconstitutie en hematologische reconstitutie vertraagde en leidde tot een toename van de incidentie van virus- en schimmelinfecties na transplantatie. Maar het is vaak te genezen en heeft geen invloed op de algehele overleving en kwaliteit van leven van de patiënten (4). Vanwege de sterke immuunonderdrukking en -regulatie, ook op basis van de bovenstaande feiten, is ATG als GVHD-profylaxe over het algemeen beperkt tot de niet-verwante donor of humane leukocytenantigeen（HLA）-niet-overeenkomende gerelateerde donortransplantatie. Maar er zijn nog veel zaken die bestudeerd moeten worden. ATG heeft werkzaamheid aangetoond bij het voorkomen van acute GVHD (aGVHD) bij allo-SCT, maar de werkzaamheid ervan bij chronische GVHD (cGVHD) en de langetermijnresultaten blijven controversieel. Een systematische review en meta-analyse van Du k et al (5) rapporteerden dat profylactisch gebruik van ATG een gunstig effect had bij het verminderen van cGVHD zonder overlevingsverslechtering op lange termijn, hoewel een hoger terugvalpercentage een grote bedreiging vormt.

Heeft de ATG ook een dodende werking op de tumorcellen van het lymfesysteem? De vitrostudies hebben dit onlangs bevestigd. Grüllich(6) et al. en het onderzoek van de onderzoekers(7) ontdekten beiden dat ATG de proliferatie kan remmen en een hoog niveau van apoptose kan induceren in de menselijke lymfoblastische cellijnen, zoals Jurkat, Daudi, DG-75 en myeloblastische cellijnen K562, HL-60, KG1 en U937. ATG heeft ook pro-apoptotische activiteit tegen de meeste primaire leukemiecellen, vooral die cellen van lymfatische oorsprong. Bovendien zal ATG niet resulteren in apoptose van normale hematopoietische cellen. Een lage dosis ATG kan ook de normale hematopoietische koloniegroei stimuleren. Daarom kan ATG worden gebruikt als biotherapeutica tegen lymfocytentumoren (zoals rituximab) om de rol van chemo-radiotherapie in het conditioneringsregime te vergroten. En ATG kan de resterende tumorlaesies verwijderen, waardoor het aantal tumorherhalingen na transplantatie afneemt. Hoewel de vitro-onderzoeken de rol van ATG op de tumorcellen van het lymfestelsel hebben opgehelderd, zijn er geen relevante rapporten over het antitumoreffect van ATG in allo-SCT gepubliceerd. Verdere klinische observatie moet worden uitgevoerd.

Zoals eerder opgemerkt, kan een hoger terugvalpercentage een grote bedreiging vormen na gebruik van ATG (5). In China wordt de conventionele dosis van 2,5 mg / kg / dag, 2-3 dagen Thymoglobuline vaak gebruikt als GVHD-profylaxe bij de niet-verwante donor , of HLA-mismatch gerelateerde donortransplantatie maar niet in de HLA-matched gerelateerde donortransplantatie (8). Om het antitumoreffect van dit conditioneringsregime te observeren bij patiënten met agressieve T-cellymfomen (waaronder perifeer T-cellymfoom en T-lymfoblastoïdecellymfoom/leukemie, volledige remissie, gedeeltelijke remissie, terugval na remissie of refractaire recidiverende invasieve patiënten ), verbeterden de onderzoekers de medicijnen van het conditioneringsregime en verhoogden de Thymoglobuline-dosis in het conditioneringsregime gedurende vier dagen tot 10 mg/kg in totaal, zelfs bij de HLA-gematchte gerelateerde donortransplantatie. Het doel van deze klinische studie is om de incidentie van GVHD te verminderen en tegelijkertijd niet de herhaling van de primaire ziekte te vergroten. De onderzoekers verwachten dat dit op ATG gebaseerde conditioneringsregime een antitumoreffect heeft, het primaire ziekterecidief na transplantatie vermindert, de ziektevrije overleving (DFS) en het algehele overlevingspercentage (OS) verbetert, evenals de incidentie en ernst van GVHD vermindert, maar de incidentie van infectie moet worden waargenomen.