ATG kan forbedre utfallet av hematopoetisk stamcelletransplantasjon hos pasienter med svært aggressive T-cellesvulster (HSCT)

Aggressive T-celle lymfomer (ATCL), inkludert perifert T-celle lymfom og T lymfoblastoid celle lymfom/leukemi, representerer 10 % til 15 % av non-Hodgkins lymfomer (NHL) hos voksne(1). ATCL viser en dårligere prognose enn for B-celle lymfomer. Myeloablativ allogen stamcelletransplantasjon (allo-SCT) kan være den eneste måten å kurere disse pasientene på, men tilbakefall av primærsykdommen etter transplantasjon er fortsatt en viktig prognostisk faktor (2). Optimalisering av kondisjoneringsregimet er alltid de hete forskningstemaene innen hematologi. Polyklonalt anti-tymocytt-globulin (kanin-anti-tymocytt-globulin, r-ATG) brukes for tiden for å forhindre graft-versus-host (GVHD) sykdom ved allogen stamcelletransplantasjon, og også mye brukt for forebygging og behandling av akutt avstøtning etter solid organtransplantasjon på grunn av dens sterke immunmodulerende effekter. ATG brukes i allogen SCT for profylakse av graft versus host sykdom ved in vivo T-celleutarming, inkludert den komplementavhengige cytotoksiske responsen, antistoffavhengig cellemediert cytotoksisitet, den opsonofagocytiske rollen til fagocytiske celler og indusert apoptose(3). Men noen forskere rapporterte at ATG forsinket immunrekonstitusjon og hematologisk rekonstitusjon og førte til økt forekomst av virus- og soppinfeksjoner etter transplantasjon. Men det er ofte helbredelig og påvirker ikke den totale overlevelsen og livskvaliteten til pasientene (4). På grunn av dens sterke immunundertrykkelse og regulering, også på grunnlag av ovennevnte fakta, er ATG som GVHD-profylakse generelt begrenset til den ikke-relaterte donoren, eller humant leukocyttantigen (HLA)-mismatchet relatert donortransplantasjon. Men det er mange spørsmål som fortsatt må studeres. ATG har vist effekt for å forhindre akutt GVHD (aGVHD) i allo-SCT, men dens effekt ved kronisk GVHD (cGVHD) og langsiktige utfall er fortsatt kontroversiell. En systematisk oversikt og metaanalyse fra Duk et al (5) rapporterte at profylaktisk bruk av ATG hadde en gunstig effekt på å redusere cGVHD uten overlevelsessvikt på lang sikt, selv om en høyere tilbakefallsrate er en stor trussel.

Har ATG også drepende effekt på tumorcellene i lymfesystemet? Vitro-studiene har nylig bekreftet dette punktet. Grüllich(6) et al og etterforskernes studie(7) fant begge at ATG kan hemme spredningen og indusere høye nivåer av apoptose i humane lymfoblastiske cellelinjer, som Jurkat, Daudi, DG-75 og myeloblastiske cellelinjer K562, HL-60, KG1 og U937. ATG har også pro-apoptotisk aktivitet mot flertallet av primære leukemiceller, spesielt de cellene fra lymfatisk opprinnelse. I tillegg vil ATG ikke resultere i apoptose av normale hematopoietiske celler. Lavdose ATG kan også stimulere normal hematopoietisk kolonivekst. Derfor kan ATG brukes som anti-lymfocytt-tumorbioterapeutika (som rituximab) for å øke rollen til kjemo-strålebehandling i kondisjoneringsregimet. Og ATG kan fjerne gjenværende tumorlesjoner, noe som reduserte frekvensen av tilbakefall av tumor etter transplantasjon. Selv om vitro-studiene har klarlagt rollen til ATG på tumorcellene i lymfesystemet, er det ikke publisert noen relevante rapporter om antitumoreffekten av ATG i allo-SCT. Ytterligere klinisk observasjon må utføres.

Som nevnt tidligere, kan en høyere tilbakefallsrate være en stor trussel etter ATG-bruk (5). I Kina er den konvensjonelle dosen på 2,5 mg/kg/dag, 2-3 dager med Thymoglobulin ofte brukt som GVHD-profylakse hos den ubeslektede donoren , eller HLA-mismatchet relatert donortransplantasjon, men ikke i HLA-matchet relatert donortransplantasjon (8). For å observere antitumoreffekten av dette kondisjoneringsregimet hos pasienter med aggressive T-celle lymfomer (inkludert perifert T-celle lymfom og T lymfoblastoid celle lymfom/leukemi, fullstendig remisjon, delvis remisjon, tilbakefall etter remisjon eller refraktære tilbakevendende invasive pasienter ), forbedret etterforskerne medikamentene til kondisjoneringsregimet og økte Thymoglobulin-dosen i kondisjoneringsregimet i fire dager 10 mg/kg totalt selv i HLA-matchet relatert donortransplantasjon. Hensikten med denne kliniske studien er å redusere forekomsten av GVHD samtidig som det ikke øker tilbakefall av primærsykdommen. Etterforskerne forventer at dette ATG-baserte kondisjoneringsregimet spiller antitumoreffekt, reduserer tilbakefall av primær sykdom etter transplantasjon, forbedrer sykdomsfri overlevelse (DFS) og total overlevelsesrate (OS), samt reduserer forekomsten og alvorlighetsgraden av GVHD, men forekomsten av infeksjon må observeres.