ATG könnte das Ergebnis der hämatopoetischen Stammzelltransplantation bei Patienten mit hochaggressiven T-Zell-Tumoren verbessern (HSCT)

Aggressive T-Zell-Lymphome (ATCLs), einschließlich peripheres T-Zell-Lymphom und T-Lymphoblastoid-Zell-Lymphom/Leukämie, machen 10 % bis 15 % der Non-Hodgkin-Lymphome (NHLs) bei Erwachsenen aus(1). ATCLs haben eine schlechtere Prognose als B-Zell-Lymphome. Die myeloablative allogene Stammzelltransplantation (allo-SCT) kann die einzige Möglichkeit sein, diese Patienten zu heilen, aber das Wiederauftreten der Grunderkrankung nach der Transplantation ist immer noch ein wichtiger Prognosefaktor (2). Die Optimierung des Konditionierungsschemas ist immer ein heißes Forschungsthema auf dem Gebiet der Hämatologie. Polyklonales Anti-Thymozyten-Globulin (Kaninchen-Anti-Thymozyten-Globulin, r-ATG) wird derzeit zur Vorbeugung der Graft-versus-Host (GVHD)-Erkrankung bei der allogenen Stammzelltransplantation und auch weit verbreitet zur Vorbeugung und Behandlung akuter Abstoßungsreaktionen nach soliden eingesetzt Organtransplantation wegen seiner starken immunmodulatorischen Wirkung. ATG wird in der allogenen SCT zur Prophylaxe der Graft-versus-Host-Krankheit durch T-Zell-Depletion in vivo verwendet, einschließlich der komplementabhängigen zytotoxischen Reaktion, der antikörperabhängigen zellvermittelten Zytotoxizität, der opsonophagozytischen Rolle phagozytischer Zellen und der induzierten Apoptose(3). Einige Wissenschaftler berichteten jedoch, dass ATG die Immunrekonstitution und die hämatologische Rekonstitution verzögert und zu einer Zunahme der Inzidenz von Virus- und Pilzinfektionen nach der Transplantation geführt hat. Sie ist jedoch oft heilbar und beeinträchtigt das Gesamtüberleben und die Lebensqualität der Patienten nicht (4). Aufgrund seiner starken Immunsuppression und -regulation, auch auf der Grundlage der oben genannten Tatsachen, ist ATG als GVHD-Prophylaxe im Allgemeinen auf die Transplantation eines nicht verwandten Spenders oder eines humanen Leukozyten-Antigens (HLA) mit einem nicht übereinstimmenden verwandten Spender beschränkt. Aber es gibt noch viele Fragen, die untersucht werden müssen. ATG hat seine Wirksamkeit bei der Prävention von akuter GVHD (aGVHD) bei allo-SCT gezeigt, aber seine Wirksamkeit bei chronischer GVHD (cGVHD) und Langzeitergebnissen bleibt umstritten. Eine systematische Übersichtsarbeit und Metaanalyse von Du k et al. (5) berichtete, dass die prophylaktische Anwendung von ATG langfristig eine günstige Wirkung bei der Verringerung der cGVHD ohne Beeinträchtigung des Überlebens ausübte, obwohl eine höhere Rückfallrate eine große Bedrohung darstellt.

Hat das ATG auch die abtötende Wirkung auf die Tumorzellen des lymphatischen Systems? Die vitro-Studien haben diesen Punkt kürzlich bestätigt. Grüllich(6) et al. und die Forscherstudie(7) fanden beide heraus, dass ATG die Proliferation hemmen und ein hohes Maß an Apoptose in humanen lymphoblastischen Zelllinien wie Jurkat, Daudi, DG-75 und myeloblastischen Zelllinien K562 induzieren kann. HL-60, KG1 und U937. ATG hat auch pro-apoptotische Aktivität gegen die Mehrheit der primären Leukämiezellen, insbesondere gegen solche Zellen lymphatischen Ursprungs. Außerdem führt ATG nicht zur Apoptose normaler hämatopoetischer Zellen. Niedrig dosiertes ATG kann auch das normale hämatopoetische Koloniewachstum stimulieren. Daher kann ATG als Anti-Lymphozyten-Tumor-Biotherapeutikum (wie Rituximab) verwendet werden, um die Rolle der Chemo-Radiotherapie im Konditionierungsschema zu erhöhen. Und ATG kann die verbleibenden Tumorläsionen entfernen, was die Rate der Tumorrezidive nach der Transplantation reduziert. Obwohl die in-vitro-Studien die Rolle von ATG auf die Tumorzellen des lymphatischen Systems geklärt haben, wurden keine relevanten Berichte über die Anti-Tumor-Wirkung von ATG bei allo-SCT veröffentlicht. Weitere klinische Beobachtungen müssen durchgeführt werden.

Wie bereits erwähnt, kann eine höhere Rückfallrate nach der Anwendung von ATG eine große Bedrohung darstellen (5). In China wird die herkömmliche Dosis von 2,5 mg/kg/Tag, 2-3 Tage Thymoglobulin üblicherweise als GVHD-Prophylaxe bei dem nicht verwandten Spender verwendet oder Transplantation eines verwandten Spenders mit HLA-Nichtübereinstimmung, jedoch nicht bei der Transplantation eines verwandten Spenders mit HLA-Übereinstimmung (8). Um die Antitumorwirkung dieses Konditionierungsschemas bei Patienten mit aggressivem T-Zell-Lymphom (einschließlich peripherem T-Zell-Lymphom und T-Lymphoblastoidzell-Lymphom/Leukämie, vollständiger Remission, partieller Remission, Rückfall nach Remission oder rezidivierenden invasiven Patienten) zu beobachten ), verbesserten die Forscher die Medikamente des Konditionierungsregimes und erhöhten die Thymoglobulin-Dosis im Konditionierungsregime für vier Tage auf insgesamt 10 mg/kg, sogar bei der Transplantation eines verwandten HLA-übereinstimmenden Spenders. Der Zweck dieser klinischen Studie ist es, die Inzidenz von GVHD zu reduzieren und gleichzeitig das Wiederauftreten der Primärerkrankung nicht zu erhöhen. Die Forscher erwarten, dass dieses auf ATG basierende Konditionierungsregime eine Antitumorwirkung entfaltet, das Wiederauftreten der Primärerkrankung nach der Transplantation reduziert, das krankheitsfreie Überleben (DFS) und die Gesamtüberlebensrate (OS) verbessert sowie die Inzidenz und Schwere von GVHD reduziert. aber das Infektionsgeschehen muss beachtet werden.