ATG kunne forbedre resultatet af hæmatopoietisk stamcelletransplantation hos patienter med meget aggressive T-celletumorer (HSCT)

Aggressive T-celle lymfomer (ATCL'er), herunder perifert T-celle lymfom og T-lymfoblastoid celle lymfom/leukæmi, repræsenterer 10% til 15% af non-Hodgkins lymfomer (NHL'er) hos voksne(1). ATCL'er viser en dårligere prognose end for B-celle lymfomer. Myeloablativ allogen stamcelletransplantation (allo-SCT) kan være den eneste måde at helbrede disse patienter på, men tilbagefald af den primære sygdom efter transplantation er stadig en vigtig prognostisk faktor (2). Optimering af konditioneringsregimet er altid de hotte forskningsemner inden for hæmatologiske områder. Polyklonalt anti-thymocyt-globulin (kanin-anti-thymocyt-globulin, r-ATG) bruges i øjeblikket til at forhindre graft-versus-host (GVHD) sygdom ved allogen stamcelletransplantation og også i vid udstrækning til forebyggelse og behandling af akut afstødning efter fast stof organtransplantation på grund af dets stærke immunmodulerende virkning. ATG anvendes i allogen SCT til profylakse af graft versus host-sygdom ved in vivo T-celle-udtømning, herunder den komplementafhængige cytotoksiske respons, antistofafhængig cellemedieret cytotoksicitet, fagocytiske cellers opsonofagocytiske rolle og induceret apoptose(3). Men nogle forskere rapporterede, at ATG forsinkede immunrekonstitution og hæmatologisk rekonstitution og førte til en stigning i forekomsten af ​​virus- og svampeinfektioner efter transplantation. Men det kan ofte helbredes og påvirker ikke patienternes samlede overlevelse og livskvalitet (4). På grund af dets stærke immunundertrykkelse og regulering, også på grundlag af ovenstående fakta, er ATG som GVHD-profylakse generelt begrænset til den ikke-beslægtede donor eller humant leukocytantigen (HLA)-mismatchet relateret donortransplantation. Men der er mange spørgsmål, der stadig skal undersøges. ATG har vist effektivitet til forebyggelse af akut GVHD (aGVHD) i allo-SCT, men dets effektivitet ved kronisk GVHD (cGVHD) og langsigtede resultater er fortsat kontroversiel. En systematisk gennemgang og meta-analyse fra Duk et al (5) rapporterede, at profylaktisk brug af ATG udøvede en gunstig effekt til at reducere cGVHD uden overlevelsessvækkelse på lang sigt, selvom en højere tilbagefaldsrate er en stor trussel.

Har ATG også den dræbende effekt på lymfesystemets tumorceller? Vitro-undersøgelserne har bekræftet dette punkt for nylig. Grüllich(6) et al og efterforskernes undersøgelse(7) fandt begge, at ATG kan hæmme proliferationen og inducere høje niveauer af apoptose i de humane lymfoblastiske cellelinjer, såsom Jurkat, Daudi, DG-75 og myeloblastiske cellelinjer K562, HL-60, KG1 og U937. ATG har også pro-apoptotisk aktivitet mod størstedelen af ​​primære leukæmiceller, især de celler fra lymfatisk oprindelse. Derudover vil ATG ikke resultere i apoptose af normale hæmatopoietiske celler. Lavdosis ATG kan også stimulere normal hæmatopoietisk kolonivækst. Derfor kan ATG anvendes som anti-lymfocyttumorbioterapeutika (såsom rituximab) for at øge kemo-strålebehandlingens rolle i konditioneringsregimet. Og ATG kan fjerne de resterende tumorlæsioner, hvilket reducerede frekvensen af ​​tumortilbagefald efter transplantation. Selvom vitro-undersøgelserne har klarlagt ATG's rolle på tumorcellerne i lymfesystemet, er der ikke publiceret nogen relevante rapporter om antitumoreffekten af ​​ATG i allo-SCT. Yderligere klinisk observation skal udføres.

Som nævnt tidligere kan en højere tilbagefaldsrate være en stor trussel efter ATG-brug (5). I Kina er den konventionelle dosis på 2,5 mg/kg/dag, 2-3 dage af Thymoglobulin almindeligvis brugt som GVHD-profylakse hos den ikke-beslægtede donor , eller HLA-mismatchet relateret donortransplantation, men ikke i HLA-matchet relateret donortransplantation (8). For at observere antitumoreffekten af ​​dette konditioneringsregime hos patienter med aggressive T-celle lymfomer (inklusive perifert T-celle lymfom og T lymfoblastoid celle lymfom/leukæmi, fuldstændig remission, delvis remission, tilbagefald efter remission eller refraktære tilbagevendende invasive patienter ), forbedrede efterforskerne lægemidlerne i konditioneringsregimet og øgede Thymoglobulin-dosis i konditioneringsregimet i fire dage 10 mg/kg i alt selv i den HLA-matchede donortransplantation. Formålet med dette kliniske forsøg er at reducere forekomsten af ​​GVHD og samtidig ikke øge tilbagefaldet af den primære sygdom. Forskerne forventer, at dette ATG-baserede konditioneringsregime virker antitumoreffekt, reducerer tilbagefald af primær sygdom efter transplantation, forbedrer sygdomsfri overlevelse (DFS) og overordnet overlevelsesrate (OS) samt reducerer forekomsten og sværhedsgraden af ​​GVHD, men forekomsten af ​​infektion skal observeres.