ATG pode melhorar o resultado do transplante de células-tronco hematopoiéticas em pacientes com tumores de células T altamente agressivos (HSCT)

Linfomas agressivos de células T (ATCLs), incluindo linfoma periférico de células T e linfoma/leucemia de células linfoblastóides T, representam 10% a 15% dos linfomas não-Hodgkin (NHLs) em adultos(1). Os ATCLs apresentam um prognóstico pior do que os linfomas de células B. O transplante alogênico mieloablativo de células-tronco (alo-SCT) pode ser a única maneira de curar esses pacientes, mas a recorrência da doença primária após o transplante ainda é um importante fator prognóstico (2). A otimização do regime de condicionamento é sempre um dos principais tópicos de pesquisa nas áreas de hematologia. A globulina policlonal anti-timócito (globulina anti-timócito de coelho, r-ATG) é atualmente usada para prevenir a doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) no transplante alogênico de células-tronco, e também amplamente utilizada para a prevenção e tratamento da rejeição aguda após sólidos transplante de órgãos por causa de seus fortes efeitos imunomoduladores. ATG é usado em SCT alogênico para a profilaxia da doença do enxerto versus hospedeiro por depleção de células T in vivo, incluindo a resposta citotóxica dependente de complemento, citotoxicidade mediada por células dependente de anticorpo, o papel opsonofagocítico de células fagocíticas e apoptose induzida (3). Mas alguns estudiosos relataram que o ATG atrasou a reconstituição imune e hematológica e levou ao aumento da incidência de infecções virais e fúngicas após o transplante. Mas muitas vezes é curável e não afeta a sobrevida global e a qualidade de vida dos pacientes (4). Devido à sua forte supressão imunológica e regulação, também com base nos fatos acima, ATG como profilaxia de GVHD é geralmente limitada ao doador não aparentado, ou ao transplante de doador aparentado com antígeno leucocitário humano (HLA) incompatível. Mas há muitas questões ainda precisam ser estudadas. O ATG demonstrou eficácia na prevenção da GVHD aguda (aGVHD) em alo-SCT, mas sua eficácia na GVHD crônica (cGVHD) e nos resultados de longo prazo permanece controversa. Uma revisão sistemática e meta-análise de Du k et al (5) relatou que o uso profilático de ATG exerceu um efeito favorável na redução da cGVHD sem comprometimento da sobrevida em longo prazo, embora uma maior taxa de recaída seja uma grande ameaça.

O ATG também tem o efeito de matar as células tumorais do sistema linfático? Os estudos in vitro confirmaram este ponto recentemente. Grüllich(6) et al e o estudo dos investigadores(7) descobriram que o ATG pode inibir a proliferação e induzir alto nível de apoptose nas linhas de células linfoblásticas humanas, como Jurkat, Daudi, DG-75 e linhas de células mieloblásticas K562, HL-60, KG1 e U937. ATG também tem atividade pró-apoptótica contra a maioria das células de leucemia primária, particularmente aquelas de origem linfática. Além disso, o ATG não resultará em apoptose de células hematopoiéticas normais. Baixas doses de ATG também podem estimular o crescimento normal de colônias hematopoiéticas. Portanto, o ATG pode ser usado como bioterapêutico tumoral antilinfócito (como o rituximabe) para aumentar o papel da quimiorradioterapia no regime de condicionamento. E o ATG pode remover as lesões tumorais residuais, o que reduziu a taxa de recorrência do tumor após o transplante. Embora os estudos in vitro tenham esclarecido o papel do ATG nas células tumorais do sistema linfático, não foram publicados relatórios relevantes sobre o efeito antitumoral do ATG no alo-SCT. Observação clínica adicional precisa ser realizada.

Conforme observado anteriormente, uma taxa de recaída mais alta pode ser uma grande ameaça após o uso de ATG (5). , ou transplante de doador relacionado com HLA incompatível, mas não no transplante de doador relacionado com HLA compatível (8). A fim de observar o efeito antitumoral deste regime de condicionamento em pacientes com linfomas agressivos de células T (incluindo linfoma periférico de células T e linfoma/leucemia de células linfoblastóides T, remissão completa, remissão parcial, recaída após remissão ou pacientes invasivos recorrentes refratários ), os investigadores melhoraram as drogas do regime de condicionamento e aumentaram a dose de timoglobulina no regime de condicionamento por quatro dias 10mg/kg total, mesmo no transplante de doador aparentado HLA compatível. O objetivo deste ensaio clínico é reduzir a incidência de GVHD ao mesmo tempo em que não aumenta a recorrência da doença primária. Os investigadores esperam que este regime de condicionamento baseado em ATG tenha efeito antitumoral, reduza a recorrência da doença primária após o transplante, melhore a sobrevida livre de doença (DFS) e a taxa de sobrevida global (OS), bem como reduza a incidência e a gravidade da GVHD, mas a incidência de infecção precisa ser observada.