ATG는 매우 공격적인 T 세포 종양 환자의 조혈 줄기 세포 이식 결과를 개선할 수 있습니다 (HSCT)

말초 T 세포 림프종 및 T 림프아구양 세포 림프종/백혈병을 포함한 공격성 T 세포 림프종(ATCL)은 성인에서 비호지킨 림프종(NHL)의 10%~15%를 차지합니다(1). ATCL은 B 세포 림프종보다 더 나쁜 예후를 보입니다. 골수파괴 동종 줄기 세포 이식(allo-SCT)이 이러한 환자를 치료하는 유일한 방법일 수 있지만 이식 후 원발성 질환의 재발은 여전히 ​​중요한 예후 인자입니다(2). 컨디셔닝 요법의 최적화는 항상 혈액학 분야의 연구 주제입니다. Polyclonal anti-thymocyte globulin(rabbit anti-thymocyte globulin, r-ATG)은 현재 동종이형 줄기세포 이식에서 이식편대숙주병(GVHD) 예방에 사용되고 있으며, 고형이식 후 급성 거부반응의 예방 및 치료에도 널리 사용되고 있다. 강력한 면역 조절 효과 때문에 장기 이식. ATG는 보체 의존성 세포독성 반응, 항체 의존성 세포 매개 세포독성, 식세포의 옵소닌식세포 역할 및 유도된 세포사멸을 포함하여 생체 내 T 세포 고갈에 의한 이식편대숙주병의 예방을 위해 동종 SCT에 사용됩니다(3). 그러나 일부 학자들은 ATG가 면역 재구성 및 혈액학적 재구성을 지연시키고 이식 후 바이러스 및 진균 감염의 발생률을 증가시킨다고 보고했습니다. 그러나 종종 치료가 가능하며 환자의 전반적인 생존과 삶의 질에 영향을 미치지 않습니다(4). 강력한 면역 억제 및 조절 때문에 위의 사실에 근거하여 ATG는 GVHD 예방으로서 일반적으로 비혈연 기증자 또는 인간 백혈구 항원(HLA) 불일치 관련 기증자 이식으로 제한됩니다. 그러나 여전히 연구해야 할 문제가 많이 있습니다. ATG는 allo-SCT에서 급성 GVHD(aGVHD)를 예방하는 효능을 보였지만, 만성 GVHD(cGVHD)와 장기적인 결과에 대한 효능은 여전히 ​​논란의 여지가 있습니다. Du k et al(5)의 체계적 검토 및 메타 분석에서는 ATG의 예방적 사용이 장기적으로 생존 손상 없이 cGVHD를 감소시키는 데 유리한 효과를 발휘한다고 보고했지만 더 높은 재발률이 주요 위협입니다.

ATG는 림프계의 종양 세포에도 살상 효과가 있습니까? 체외 연구는 최근에 이 점을 확인했습니다. Grüllich(6) 등 및 연구자 연구(7)는 둘 다 ATG가 Jurkat, Daudi, DG-75 및 골수모세포 세포주 K562와 같은 인간 림프모세포 세포주에서 증식을 억제하고 높은 수준의 세포사멸을 유도할 수 있음을 발견했습니다. HL-60, KG1 및 U937. ATG는 또한 대부분의 원발성 백혈병 세포, 특히 림프 기원의 세포에 대해 세포사멸 촉진 활성을 가집니다. 또한 ATG는 정상적인 조혈 세포의 세포 사멸을 일으키지 않습니다. 저용량 ATG는 또한 정상적인 조혈 콜로니 성장을 자극할 수 있습니다. 따라서 ATG는 컨디셔닝 요법에서 화학-방사선 요법의 역할을 증가시키기 위해 항림프구 종양 생물 치료제(예: 리툭시맙)로 사용될 수 있습니다. 그리고 ATG는 잔여 종양 병변을 제거할 수 있어 이식 후 종양 재발률을 감소시켰습니다. 시험관 연구를 통해 림프계의 종양 세포에 대한 ATG의 역할이 명확해졌지만 동종 줄기 세포 이식에서 ATG의 항종양 효과에 대한 관련 보고서는 발표되지 않았습니다. 추가적인 임상적 관찰이 필요하다.

앞서 언급한 바와 같이, 높은 재발률은 ATG 사용 후 주요 위협이 될 수 있습니다(5). 중국에서는 2.5mg/kg/일, 티모글로불린 2-3일의 기존 용량이 비혈연 기증자에서 GVHD 예방법으로 일반적으로 사용됩니다. , 또는 HLA 불일치 관련 기증자 이식이지만 HLA 일치 관련 기증자 이식에서는 그렇지 않습니다(8). 공격적인 T 세포 림프종 환자(말초 T 세포 림프종 및 T 림프아구성 세포 림프종/백혈병 포함, 완전 관해, 부분 관해, 관해 후 재발 또는 불응성 재발 침습성 환자에서 이 컨디셔닝 요법의 항종양 효과를 관찰하기 위해 ), 컨디셔닝 요법의 약물을 개선하고 HLA 일치 관련 공여자 이식에서도 컨디셔닝 요법에서 티모글로불린 용량을 4일 동안 총 10mg/kg으로 늘렸습니다. 이 임상 시험의 목적은 GVHD의 발병률을 낮추는 동시에 원발성 질환의 재발을 증가시키지 않는 것입니다. 연구자들은 이 ATG 기반 컨디셔닝 요법이 항종양 효과를 발휘하고, 이식 후 원발성 질병 재발을 줄이고, 무병 생존(DFS) 및 전체 생존율(OS)을 개선할 뿐만 아니라 GVHD의 발생률과 중증도를 감소시킬 것으로 기대합니다. 그러나 감염의 발생률을 관찰해야 합니다.