丁丙诺啡/纳洛酮稳定和诱导注射纳曲酮

丁丙诺啡诱导/稳定/逐渐减少：丁丙诺啡诱导将在我们的 STARS 诊所根据当前的临床指南进行。 最初未能通过 XR-NTX 进行门诊诱导的参与者将每周接受丁丙诺啡/纳洛酮 (BUP)，他们将根据以下时间表每天服用：8/2 毫克（第 1-10 天）、6/1.5 毫克（第 11-15 天），4/1 毫克（第 16-20 天），3.0/0.75 毫克（第 21-25 天），2.0/0.5 毫克（第 26-30 天）。

参与者将每周两次到诊所就诊，并将评估阿片类药物和其他物质的使用情况（尿液毒理学和自我报告）、生命体征、阿片类药物戒断症状、阿片类药物渴望，研究医生将根据需要调整丁丙诺啡的剂量。 如果需要减少剂量，稳定和逐渐减少的时间表将调整为超过 30 天。

参与者将在 4 周内稳定并逐渐减少丁丙诺啡。减少将以分级方式进行，稳定剂量减少至 2 毫克。 这种丁丙诺啡逐渐减量的方法旨在类似于标准临床实践，其中寻求从丁丙诺啡过渡的患者经历缓慢的逐渐减量。 在大约 4 周内逐渐减量已经确立了先例（Sigmon 等人 2013 年，Ling 等人 2009 年，Nielsen 等人 2013 年）作为一种耐受性良好的逐渐减少丁丙诺啡的策略。 部分目的是提供一个缓慢的过渡，同时减少戒断症状。 在丁丙诺啡逐渐减少期间，参与者将每周至少进行两次研究访问，但如果认为临床有必要，可能会更频繁地在 STARS 上进行访问。

纳曲酮诱导程序：成功完成逐渐减少的参与者必须完成为期两天的洗脱（阿片类药物、丁丙诺啡的戒断）。 在这 48 小时期间，参与者将每天向 STARS 诊所报告生命体征监测并接受辅助药物（可乐定、氯硝西泮、唑吡坦、丙氯拉嗪）以根据需要减轻戒断和不适。 在最后一次丁丙诺啡剂量戒断 >/=48 小时后，为了允许 mu 受体的可用性，参与者将开始纳曲酮诱导，使用口服纳曲酮（1、3、12 和 25 毫克）的 4 天递增锥度，其次是注射纳曲酮。 纳曲酮的管理将在 STARS 提供的解毒套房内进行，该套房包括一间私人房间，配备两张舒适的躺椅供休息、可调节照明和娱乐系统。 临床工作人员将至少每 1-2 小时对参与者进行一次监测，并进行频繁的生命体征检查和戒断评估。 研究精神病学家或研究医师将始终在场，以进行频繁的临床评估并提供辅助药物和纳曲酮。 每天（周一至周五）将对患者进行长达 8 小时的监测。 将在一天结束时为任何被认为有此临床需要的患者提供乘车回家的交通服务。

在纳曲酮诱导的第 1 天，参与者使用丙氯拉嗪 10 mg 进行预处理以治疗恶心，然后是第一剂纳曲酮 1 mg。 然后缓慢向上滴定递增剂量的纳曲酮（3mg、12mg、25mg）。 将为患者提供辅助药物，包括用于治疗肌痛的可乐定、用于恶心的丙氯拉嗪、用于减轻焦虑和烦躁不安的氯硝西泮以及用于治疗失眠的曲唑酮或唑吡坦。 将向参与者提供带回家的小剂量辅助药物，并在 XR-NTX 给药后一周内逐渐减量。 参与者将被要求每天去诊所并在那里停留至少 1 小时以进行密切监测，并且可以选择在出院回家之前达到症状缓解和医疗稳定所需的停留时间。

一旦耐受了 25 毫克的纳曲酮，参与者可能会接受 380 毫克肌注 XR-NTX。

此外，对于女性参与者，将在 XR-NTX 给药当天进行尿液妊娠试验。 在给予 XR-NTX 之​​前，参与者不遵守口服纳曲酮时间表，伴有阿片类药物使用失误，或在研究医师或研究团队的判断中出现临床指示挑战的任何情况下，将在 XR-NTX 管理之前接受纳洛酮挑战。 对于成功完成研究并要求继续 XR-NTX 维护的参与者，将安排转介给当地治疗提供者

XR-NTX 注射：一旦纳曲酮 25 mg 被耐受，XR-NTX 将由 STARS 的一名研究精神病学家或研究护士在一个臀部肌肉注射（380 mg），他们目前接受过培训并管理 XR-其他协议中的 NTX。 第一次注射后将观察参与者至少 2 小时。 参与者将在第 5 周（第一次注射后 4 周）接受第二次注射，并在第 9 周接受第三次注射。在 STARS 接受第二次和第三次注射之前，患者将提供阿片类药物阴性尿液或通过纳洛酮挑战测试。

在每次 STARS 访问中，患者都会与研究助理会面以完成研究评级，包括自我报告的戒断、情绪和药物使用情况。 根据用于纳曲酮血清水平和肝酶的方案抽取血样。 患者在每次就诊时提供尿液样本，由工作人员观察。 STARS 配备了男性和女性研究助理，以便对所有尿液进行适当监测。

所有参与者都将接受每周一次的以药物依从性为重点的心理社会干预，该干预由我们之前在行为纳曲酮疗法中制定并由研究医师提供的复发预防策略提供信息（Rothenberg，Sullivan 等人，2002 年）。 我们制定了一种预防复发的方法，其中包括强调遵守 NTX。 参与者将在接受 XR-NTX 诱导后的第 1-12 周门诊每周就诊期间接受这种治疗。