Buprenorfine/Naloxon-stabilisatie en inductie op injectie Naltrexon

Buprenorfine-inductie/stabilisatie/afbouwen: Buprenorfine-inductie zal worden uitgevoerd in onze STARS-kliniek en volgens de huidige klinische richtlijnen. Deelnemers bij wie de poliklinische inductie op XR-NTX aanvankelijk niet is gelukt, krijgen wekelijks buprenorfine/naloxon (BUP) dat ze dagelijks zullen innemen, volgens het volgende schema: 8/2 mg (dag 1-10), 6/1,5 mg (dag 11-15), 4/1 mg (dag 16-20), 3,0/0,75 mg (dag 21-25), 2,0/0,5 mg (dag 26-30).

Deelnemers zullen twee keer per week naar de kliniek gaan en worden beoordeeld op opioïden- en ander middelengebruik (urinetoxicologie en zelfrapportage), vitale functies, ontwenningsverschijnselen van opioïden, hunkering naar opioïden en dosisaanpassingen van buprenorfine zullen indien nodig door de onderzoeksartsen worden gemaakt. Als een dosisverlaging nodig is, zal het stabilisatie- en afbouwschema worden aangepast om gedurende 30 dagen te gebeuren.

De deelnemers zullen worden gestabiliseerd op buprenorfine en dit geleidelijk afbouwen gedurende een periode van 4 weken. De verlagingen zullen geleidelijk plaatsvinden, waarbij de stabilisatiedosis wordt verlaagd tot 2 mg. Deze benadering van het afbouwen van buprenorfine is bedoeld om te lijken op de standaard klinische praktijk, waarbij patiënten die van buprenorfine willen overstappen, een langzame afbouw ondergaan. Een geleidelijke afbouw over ongeveer 4 weken heeft een precedent geschapen (Sigmon et al. 2013, Ling et al. 2009, Nielsen et al. 2013) als een goed verdragen afbouwstrategie voor de overgang van buprenorfine. Het doel is gedeeltelijk om een ​​langzame overgang te bieden met minimale ontwenningsverschijnselen. Deelnemers zullen ten minste twee studiebezoeken per week hebben tijdens het afbouwen van buprenorfine, maar kunnen vaker bij STARS worden gezien als dit klinisch noodzakelijk wordt geacht.

Naltrexon-inductieprocedure: deelnemers die de afbouw met succes voltooien, moeten vervolgens een tweedaagse wash-out voltooien (onthouding van opioïden, buprenorfine). Gedurende deze periode van 48 uur zullen de deelnemers zich dagelijks bij de STARS-kliniek melden voor monitoring van de vitale functies en voor het ontvangen van aanvullende medicijnen (clonidine, clonazepam, zolpidem, prochlorperazine) om ontwenning en ongemak indien nodig te verlichten. Na onthouding van >/= 48 uur vanaf de laatste dosis buprenorfine, om mu-receptorbeschikbaarheid mogelijk te maken, beginnen de deelnemers met de naltrexon-inductie, met behulp van een 4-daagse oplopende afbouw van orale naltrexon (1, 3, 12 en 25 mg), gevolgd door injectie naltrexon. De toediening van naltrexon zal plaatsvinden in een ontgiftingssuite die bij STARS wordt aangeboden, bestaande uit een privékamer uitgerust met twee comfortabele verstelbare fauteuils om uit te rusten, verstelbare verlichting en een entertainmentsysteem. Deelnemers worden minstens om de 1-2 uur gecontroleerd door klinisch personeel met frequente controles van vitale functies en terugtrekkingsbeoordelingen. Er zal te allen tijde een onderzoekspsychiater of onderzoeksarts aanwezig zijn om frequente klinische beoordelingen uit te voeren en adjuvante medicatie en naltrexon te verstrekken. Patiënten worden dagelijks (maandag tot en met vrijdag) gedurende maximaal 8 uur per dag gecontroleerd. Vervoer naar huis per auto wordt aan het einde van de dag verzorgd voor elke patiënt die geacht wordt deze klinische behoefte te hebben.

Op dag 1 van de naltrexon-inductie worden deelnemers voorbehandeld met prochlorperazine 10 mg tegen misselijkheid, gevolgd door de eerste dosis naltrexon 1 mg. Stijgende doses naltrexon worden dan langzaam omhoog getitreerd (3 mg, 12 mg, 25 mg). Adjuvante medicijnen zullen beschikbaar zijn voor patiënten en omvatten clonidine voor myalgie, prochlorperazine voor misselijkheid, clonazepam om angst en dysforie te verminderen, en trazodon of zolpidem voor slapeloosheid. Deelnemers krijgen dosissen adjuvante medicatie mee naar huis in kleine doses en volgens een afbouwschema gedurende één week na toediening van XR-NTX. Deelnemers moeten de kliniek dagelijks bezoeken en daar minimaal 1 uur blijven om nauwlettend toezicht mogelijk te maken, met de mogelijkheid om zo lang als nodig te blijven om verlichting van de symptomen en medische stabiliteit te bereiken voordat ze naar huis worden ontslagen.

Zodra 25 mg naltrexon is getolereerd, kan de deelnemer 380 mg IM XR-NTX krijgen.

Bovendien zal voor vrouwelijke deelnemers een urine-zwangerschapstest worden verkregen op de dag van toediening van XR-NTX. Voorafgaand aan toediening van XR-NTX, deelnemers die zich niet hielden aan het orale naltrexon-schema, gepaard gaand met terugvallen in het gebruik van opioïden, of in ieder geval waarvoor de uitdaging klinisch geïndiceerd lijkt naar het oordeel van de onderzoeksarts of het onderzoeksteam, krijgt een naloxon-uitdaging voorafgaand aan toediening van XR-NTX. Verwijzingen naar lokale behandelaars zullen worden geregeld voor deelnemers die de studie met succes hebben afgerond en verzoeken om het onderhoud van XR-NTX voort te zetten

XR-NTX-injecties: XR-NTX zal worden toegediend zodra naltrexon 25 mg is verdragen, als een intramusculaire injectie (380 mg) in één bil door een van de onderzoekspsychiaters of onderzoeksverpleegkundigen van STARS, die momenteel zijn opgeleid en XR-NTX toedienen. NTX in andere protocollen. Deelnemers worden minimaal 2 uur na de eerste injectie geobserveerd. Deelnemers krijgen een tweede injectie aangeboden in week 5 (vier weken na toediening van de eerste injectie) en een derde injectie in week 9. Voorafgaand aan het ontvangen van de tweede en derde injectie bij STARS, zullen patiënten ofwel een opioïde-negatieve urine of slagen voor een naloxon-provocatietest.

Bij elk STARS-bezoek ontmoet de patiënt de onderzoeksassistent om onderzoeksbeoordelingen in te vullen, inclusief zelfrapportage van ontwenning, stemming en drugsgebruik. Bloedmonsters worden genomen volgens het protocol voor naltrexon-serumspiegels en leverenzymen. De patiënt levert bij elk bezoek een urinemonster af onder observatie van een medewerker. STARS wordt bemand door zowel mannelijke als vrouwelijke onderzoeksassistenten, zodat alle urine goed kan worden gecontroleerd.

Alle deelnemers krijgen wekelijks een op therapietrouw gerichte psychosociale interventie op basis van terugvalpreventiestrategieën die we eerder hebben ontwikkeld in Gedragsnaltrexontherapie en geleverd door de onderzoeksarts (Rothenberg, Sullivan et al. 2002). We hebben een aanpak voor terugvalpreventie ontwikkeld, waarbij de nadruk ligt op naleving van NTX. Deelnemers krijgen deze therapie tijdens wekelijkse bezoeken in poliklinische weken 1-12 na inductie op XR-NTX.