부프레노르핀/날록손 안정화 및 주사 날트렉손 유도

부프레노르핀 유도/안정화/테이퍼: 부프레노르핀 유도는 STARS 클리닉에서 현재 임상 지침에 따라 수행됩니다. 처음에 XR-NTX에 대한 외래 환자 유도에 실패한 참가자는 다음 일정에 따라 매주 부프레노르핀/날록손(BUP)을 투여받게 됩니다. 8/2mg(1-10일), 6/1.5mg (11-15일), 4/1mg(16-20일), 3.0/0.75 mg(21-25일), 2.0/0.5mg(26-30일).

참가자는 일주일에 두 번 클리닉에 참석하고 오피오이드 및 기타 물질 사용(소변 독성 및 자가 보고), 활력 징후, 오피오이드 금단 증상, 오피오이드 갈망 및 연구 의사가 필요에 따라 부프레노르핀의 용량 조정을 평가합니다. 용량 감소가 필요한 경우 안정화 및 테이퍼 일정이 30일에 걸쳐 발생하도록 조정됩니다.

참가자는 4주 동안 부프레노르핀으로 안정화되었다가 점점 줄어듭니다. 감소는 차등 방식으로 발생하며 안정화 용량은 2mg으로 감소합니다. 부프레노르핀 테이퍼에 대한 이러한 접근법은 부프레노르핀에서 전환하려는 환자가 느린 테이퍼를 겪는 표준 임상 실습과 유사하도록 의도되었습니다. 약 4주에 걸친 점진적 테이퍼는 부프레노르핀 전환을 위한 내약성 테이퍼 전략으로서 선례를 확립했습니다(Sigmon et al. 2013, Ling et al. 2009, Nielsen et al. 2013). 목적은 부분적으로 최소한의 금단 증상으로 느린 전환을 제공하는 것입니다. 참가자는 부프레노르핀 테이퍼 기간 동안 일주일에 최소 2번의 연구 방문을 가지지만 임상적으로 필요하다고 판단되는 경우 STARS에서 더 정기적으로 볼 수 있습니다.

날트렉손 유도 절차: 테이퍼를 성공적으로 완료한 참가자는 2일 간의 휴약(아편유사제, 부프레노르핀 금욕)을 완료해야 합니다. 이 48시간 동안 참가자는 활력 징후 모니터링을 위해 매일 STARS 클리닉에 보고하고 필요에 따라 금단 증상과 불편함을 완화하기 위한 보조 약물(클로니딘, 클로나제팜, 졸피뎀, 프로클로르페라진)을 받습니다. 뮤 수용체 가용성을 허용하기 위해 마지막 부프레노르핀 투여로부터 >/=48시간의 금욕 후, 참가자는 경구용 날트렉손(1, 3, 12 및 25mg)의 4일 상승 테이퍼를 사용하여 날트렉손 유도를 시작합니다. 주사 후 날트렉손 . 날트렉손 투여는 STARS에서 제공하는 해독 스위트 내에서 이루어지며, 휴식을 위한 2개의 편안한 리클라이닝 라운지 의자, 조절 가능한 조명 및 엔터테인먼트 시스템이 갖춰진 개인실로 구성됩니다. 참가자는 빈번한 활력 징후 확인 및 금단 평가와 함께 적어도 1-2시간마다 임상 직원에 의해 모니터링됩니다. 연구 정신과 의사 또는 연구 의사는 빈번한 임상 평가를 수행하고 보조 약물 및 날트렉손을 제공하기 위해 항상 참석할 것입니다. 환자는 매일(월요일~금요일) 최대 8시간 동안 모니터링됩니다. 이 임상적 필요가 있는 것으로 간주되는 모든 환자에게 하루가 끝날 때 자동차로 집으로 가는 교통편이 제공됩니다.

날트렉손 유도 1일차에 참가자는 메스꺼움을 위해 프로클로르페라진 10mg으로 사전 치료를 받은 후 날트렉손 1mg의 첫 번째 용량을 투여받습니다. 그런 다음 날트렉손의 증량 용량을 천천히 상향 조정합니다(3mg, 12mg, 25mg). 근육통에는 클로니딘, 메스꺼움에는 프로클로르페라진, 불안과 불쾌감을 줄이기 위한 클로나제팜, 불면증에는 트라조돈이나 졸피뎀 등의 보조 약물이 환자들에게 제공될 것입니다. 참가자에게는 XR-NTX 투여 후 1주일 동안 테이퍼링 일정에 따라 소량의 보조 약물을 가정에서 복용할 수 있습니다. 참가자는 매일 클리닉을 방문해야 하며 면밀한 모니터링을 위해 최소 1시간 동안 그곳에 있어야 하며 퇴원하기 전에 증상 완화 및 의료 안정성을 달성하기 위해 필요한 만큼 오래 머무를 수 있습니다.

25mg의 날트렉손이 허용되면 참가자는 380mg IM XR-NTX를 받을 수 있습니다.

또한 여성 참가자의 경우 XR-NTX 투여 당일 소변 임신 검사를 받습니다. XR-NTX를 투여하기 전, 경구용 날트렉손 일정을 준수하지 않았거나, 오피오이드 사용을 중단했거나, 연구 의사 또는 연구팀의 판단에 도전이 임상적으로 나타난 것으로 보이는 참가자, XR-NTX 투여 전에 날록손 챌린지를 받게 됩니다. 연구를 성공적으로 완료하고 XR-NTX 유지 관리를 계속하도록 요청하는 참가자를 위해 현지 치료 제공자에 대한 소개가 마련됩니다.

XR-NTX 주사: XR-NTX는 날트렉손 25mg이 허용되면 한 엉덩이에 근육 주사(380mg)로 현재 훈련을 받고 XR- 다른 프로토콜의 NTX. 참가자는 첫 번째 주사 후 최소 2시간 동안 관찰됩니다. 참가자는 5주차(첫 번째 주사 투여 후 4주)에 두 번째 주사를, 9주차에 세 번째 주사를 맞을 것입니다. STARS에서 두 번째 및 세 번째 주사를 받기 전에 환자는 오피오이드 음성 소변을 제공하거나 날록손 챌린지 테스트를 통과해야 합니다.

각 STARS 방문에서 환자는 연구 조교와 만나 금단, 기분 및 약물 사용에 대한 자가 보고를 포함하여 연구 등급을 완료합니다. 날트렉손 혈청 수준 및 간 효소에 대한 프로토콜에 따라 혈액 샘플을 채취합니다. 환자는 방문할 때마다 직원이 관찰하는 소변 샘플을 제공합니다. STARS에는 모든 소변을 적절하게 모니터링할 수 있도록 남성 및 여성 연구 조교가 배치됩니다.

모든 참가자는 우리가 이전에 Behavioral Naltrexone Therapy에서 개발하고 연구 의사가 제공한 재발 방지 전략에 의해 정보를 얻은 매주 약물 순응도에 초점을 맞춘 심리사회적 개입을 받게 됩니다(Rothenberg, Sullivan et al. 2002). 우리는 NTX 준수를 강조하는 재발 방지 접근법을 개발했습니다. 참가자는 XR-NTX로 유도한 후 1-12주 외래 환자의 주간 방문 중에 이 요법을 받게 됩니다.