Buprenorphin/Naloxon-stabilisering og induktion på injektion Naltrexon

Buprenorphin induktion/stabilisering/taper: Buprenorphin induktion vil blive udført på vores STARS klinik og i henhold til gældende kliniske retningslinjer. Deltagere, der oprindeligt har mislykkedes ambulant induktion på XR-NTX, vil modtage buprenorphin/naloxon (BUP) på ugentlig basis, som de vil tage dagligt i henhold til følgende skema: 8/2 mg (dage 1-10), 6/1,5 mg (dage 11-15), 4/1 mg (dage 16-20), 3,0/0,75 mg (dage 21-25), 2,0/0,5 mg (dage 26-30).

Deltagerne vil deltage i klinikken to gange om ugen og vil blive vurderet for opioid- og anden stofbrug (urintoksikologi og selvrapportering), vitale tegn, opioidabstinenssymptomer, opioidtrang og dosisjusteringer af buprenorphin vil blive foretaget efter behov af undersøgelseslæger. Hvis en dosisreduktion er nødvendig, vil stabiliserings- og nedtrapningsplanen blive justeret til at ske over 30 dage.

Deltagerne vil blive stabiliseret på og nedtrappet buprenorphin over en 4-ugers periode. Reduktioner vil ske på en gradueret måde, med stabiliseringsdosis reduceret til 2 mg. Denne tilgang til buprenorphin-nedtrapning er beregnet til at ligne standard klinisk praksis, hvor patienter, der søger overgang fra buprenorphin, gennemgår en langsom nedtrapning. En gradvis nedtrapning over cirka 4 uger har etableret præcedens (Sigmon et al. 2013, Ling et al. 2009, Nielsen et al. 2013) som en veltolereret nedtrapningsstrategi til overgang fra buprenorphin. Formålet er dels at give en langsom overgang med minimale abstinenssymptomer. Deltagerne vil have mindst to undersøgelsesbesøg om ugen under buprenorphin-nedtrapningen, men kan ses mere regelmæssigt hos STARS, hvis det skønnes klinisk nødvendigt.

Naltrexon-induktionsprocedure: Deltagere, der med succes fuldfører nedtrapningen, skal derefter gennemføre en to-dages udvaskning (abstinens for opioider, buprenorphin). I løbet af denne 48-timers periode vil deltagerne rapportere til STARS-klinikken dagligt til overvågning af vitale tegn og for at modtage supplerende medicin (clonidin, clonazepam, zolpidem, prochlorperazin) for at lindre abstinenser og ubehag efter behov. Efter afholdenhed på >/= 48 timer fra den sidste buprenorphindosis, for at muliggøre mu-receptortilgængelighed, vil deltagerne påbegynde naltrexon-induktionen ved at bruge en 4-dages stigende nedtrapning af oral naltrexon (1, 3, 12 og 25 mg), efterfulgt af injektion naltrexon. Administrationen af ​​naltrexon vil finde sted i en afgiftningssuite, som tilbydes hos STARS, bestående af et privat rum udstyret med to komfortable lænestole til hvile, justerbar belysning og et underholdningssystem. Deltagerne vil blive overvåget af klinisk personale mindst hver 1-2 time med hyppige kontrol af vitale tegn og abstinensvurderinger. En forskningspsykiater eller undersøgelseslæge vil til enhver tid være til stede for at udføre hyppige kliniske vurderinger og give adjuverende medicin og naltrexon. Patienterne vil blive overvåget på daglig basis (mandag til fredag) i op til 8 timer om dagen. Transport hjem i bil vil blive leveret sidst på dagen for enhver patient, der anses for at have dette kliniske behov.

På dag 1 af naltrexon-induktionen forbehandles deltagerne med prochlorperazin 10 mg mod kvalme, efterfulgt af den første dosis naltrexon 1 mg. Stigende doser af naltrexon titreres derefter langsomt opad (3mg, 12mg, 25mg). Adjuverende medicin vil være tilgængelig for patienter og vil omfatte clonidin mod myalgi, prochlorperazin mod kvalme, clonazepam til at reducere angst og dysfori og trazodon eller zolpidem mod søvnløshed. Deltagerne vil få medbragte doser af adjuverende medicin i små doser og på et nedtrapningsskema i en uge efter administration af XR-NTX. Deltagerne vil blive bedt om at besøge klinikken dagligt og forblive der i mindst 1 time for at tillade tæt overvågning, med mulighed for at blive så længe som nødvendigt for at opnå lindring af symptomer og medicinsk stabilitet, før de udskrives til hjemmet.

Når 25 mg naltrexon er blevet tolereret, kan deltageren modtage 380 mg IM XR-NTX.

For kvindelige deltagere vil der desuden blive udtaget en uringraviditetstest på dagen for XR-NTX administration. Før administration af XR-NTX, deltagere, som ikke har overholdt det orale naltrexonskema, ledsaget af bortfald af opioidbrug, eller i alle tilfælde, hvor udfordringen synes klinisk indiceret i undersøgelseslægens eller forskerholdets vurdering, vil modtage en naloxon-udfordring før XR-NTX-administration. Henvisninger til lokale behandlingsudbydere vil blive arrangeret for deltagere, som fuldfører undersøgelsen og anmoder om at fortsætte XR-NTX vedligeholdelse

XR-NTX-injektioner: XR-NTX vil blive administreret, når naltrexon 25 mg er blevet tolereret, som en intramuskulær injektion (380 mg) i den ene balde af en af ​​forskningspsykiatere eller forskningssygeplejersker fra STARS, som i øjeblikket er uddannet og administrerer XR- NTX i andre protokoller. Deltagerne vil blive observeret i mindst 2 timer efter den første injektion. Deltagerne vil blive tilbudt en anden injektion i uge 5 (fire uger efter administration af den første injektion) og en tredje injektion i uge 9. Inden de modtager anden og tredje injektion på STARS, vil patienterne enten give en opioid-negativ urin eller bestå en naloxon-udfordringstest.

Ved hvert STARS-besøg mødes patienten med forskningsassistenten for at fuldføre forskningsvurderinger, herunder selvrapportering af abstinenser, humør og stofbrug. Blodprøver udtages i henhold til protokollen for naltrexonserumniveauer og leverenzymer. Patienten giver en urinprøve under observation af en medarbejder ved hvert besøg. STARS er bemandet af både mandlige og kvindelige forskningsassistenter, så al urin kan overvåges passende.

Alle deltagere vil modtage en ugentlig medicinadhærens-fokuseret psykosocial intervention informeret af tilbagefaldsforebyggende strategier, vi tidligere har udviklet i Behavioral Naltrexone Therapy og leveret af undersøgelseslægen (Rothenberg, Sullivan et al. 2002). Vi har udviklet en tilbagefaldsforebyggende tilgang, som inkluderer en vægt på compliance med NTX. Deltagerne vil modtage denne terapi under ugentlige besøg i ambulant uge 1-12 efter induktion på XR-NTX.