Стабилизация бупренорфином/налоксоном и введение в инъекционный налтрексон

Индукция/стабилизация/снижение дозы бупренорфина: индукция бупренорфина будет проводиться в нашей клинике STARS в соответствии с текущими клиническими рекомендациями. Участники, у которых изначально не удалась амбулаторная индукция XR-NTX, будут получать бупренорфин/налоксон (BUP) еженедельно, который они будут принимать ежедневно в соответствии со следующим графиком: 8/2 мг (дни 1-10), 6/1,5 мг. (Дни 11-15), 4/1 мг (Дни 16-20), 3,0/0,75 мг (дни 21-25), 2,0/0,5 мг (дни 26-30).

Участники будут посещать клинику два раза в неделю и будут оцениваться на предмет употребления опиоидов и других психоактивных веществ (токсикология мочи и самоотчет), основных показателей жизнедеятельности, симптомов отмены опиоидов, тяги к опиоидам и корректировки дозы бупренорфина по мере необходимости врачами-исследователями. Если необходимо снижение дозы, график стабилизации и снижения дозы будет скорректирован таким образом, чтобы он происходил в течение 30 дней.

Участники будут стабилизированы и снижены до дозы бупренорфина в течение 4-недельного периода. Снижение дозы будет происходить поэтапно, при этом стабилизирующая доза будет снижена до 2 мг. Этот подход к снижению дозы бупренорфина призван напоминать стандартную клиническую практику, в которой пациенты, желающие отказаться от бупренорфина, постепенно снижают дозу. Постепенная отмена в течение примерно 4 недель создала прецедент (Sigmon et al. 2013, Ling et al. 2009, Nielsen et al. 2013) как хорошо переносимая стратегия снижения дозы для перехода с бупренорфина. Частично цель состоит в том, чтобы обеспечить медленный переход с минимальными симптомами отмены. Участники будут посещать как минимум два учебных визита в неделю во время постепенного снижения дозы бупренорфина, но их можно будет посещать более регулярно в STARS, если это будет сочтено клинически необходимым.

Процедура индукции налтрексона: участники, успешно завершившие постепенное снижение дозы, должны затем пройти двухдневную абстиненцию (воздержание от опиоидов, бупренорфина). В течение этого 48-часового периода участники будут ежедневно отмечаться в клинике STARS для мониторинга основных показателей жизнедеятельности и получения вспомогательных препаратов (клонидин, клоназепам, золпидем, прохлорперазин) для облегчения синдрома отмены и дискомфорта по мере необходимости. После воздержания в течение >/= 48 часов после приема последней дозы бупренорфина, чтобы обеспечить доступность мю-рецепторов, участники начнут индукцию налтрексона, используя 4-дневную дозу перорального налтрексона с возрастающей дозой (1, 3, 12 и 25 мг), с последующим введением налтрексона. Введение налтрексона будет проходить в помещении для детоксикации, предоставленном в STARS, состоящем из отдельной комнаты, оборудованной двумя удобными креслами с откидной спинкой для отдыха, регулируемым освещением и развлекательной системой. Участники будут находиться под наблюдением клинического персонала, по крайней мере, каждые 1-2 часа с частыми проверками основных показателей жизнедеятельности и оценкой отмены. Психиатр-исследователь или врач-исследователь будут постоянно присутствовать для проведения частых клинических оценок и предоставления адъювантных препаратов и налтрексона. Пациенты будут находиться под наблюдением ежедневно (с понедельника по пятницу) до 8 часов в день. Транспортировка домой на автомобиле будет предоставлена ​​в конце дня любому пациенту, у которого есть такая клиническая потребность.

В 1-й день индукции налтрексона участников предварительно лечат 10 мг прохлорперазина от тошноты, после чего следует первая доза налтрексона 1 мг. Затем постепенно увеличивают дозу налтрексона (3 мг, 12 мг, 25 мг). Пациентам будут доступны адъювантные препараты, в том числе клонидин от миалгии, прохлорперазин от тошноты, клоназепам для уменьшения беспокойства и дисфории, а также тразодон или золпидем от бессонницы. Участникам будут предоставлены домашние дозы адъювантных препаратов в небольших дозах и по графику постепенного снижения в течение одной недели после введения XR-NTX. Участники должны будут ежедневно посещать клинику и оставаться там не менее 1 часа, чтобы обеспечить тщательное наблюдение, с возможностью оставаться столько времени, сколько необходимо для облегчения симптомов и стабилизации состояния здоровья перед выпиской домой.

После того, как 25 мг налтрексона станет переносимым, участник может получить 380 мг XR-NTX в/м.

Кроме того, для участников женского пола в день введения XR-NTX будет проведен тест мочи на беременность. Перед введением XR-NTX участники, которые не соблюдали схему перорального приема налтрексона, что сопровождалось отказом от употребления опиоидов, или в любом случае, в отношении которого, по мнению врача-исследователя или исследовательской группы, провокация представляется клинически показанной, перед введением XR-NTX будет проведена провокация налоксоном. Для участников, успешно завершивших исследование и запросивших продолжение обслуживания XR-NTX, будут организованы направления к местным поставщикам медицинских услуг.

Инъекции XR-NTX: XR-NTX будет вводиться после того, как налтрексон в дозе 25 мг станет переносимой, в виде внутримышечной инъекции (380 мг) в одну ягодицу одним из психиатров-исследователей или медицинских сестер-исследователей STARS, которые в настоящее время обучены и вводят XR- NTX в других протоколах. Участники будут наблюдаться в течение как минимум 2 часов после первой инъекции. Участникам будет предложена вторая инъекция на 5-й неделе (через четыре недели после введения первой инъекции) и третья инъекция на 9-й неделе. пройти тест на налоксон.

При каждом посещении STARS пациент встречается с ассистентом-исследователем для заполнения рейтингов исследований, включая самоотчет о синдроме отмены, настроении и употреблении наркотиков. Образцы крови берутся в соответствии с протоколом для определения уровня налтрексона в сыворотке крови и ферментов печени. При каждом посещении пациент сдает образец мочи под наблюдением сотрудника. В STARS работают как мужчины, так и женщины, так что вся моча может контролироваться надлежащим образом.

Все участники будут получать еженедельное психосоциальное вмешательство, ориентированное на приверженность лечению, с учетом стратегий предотвращения рецидивов, которые мы ранее разработали в рамках поведенческой терапии налтрексоном и проводили врач-исследователь (Rothenberg, Sullivan et al., 2002). Мы разработали подход к предотвращению рецидивов, в котором особое внимание уделяется соблюдению NTX. Участники будут получать эту терапию во время еженедельных посещений в амбулаторных условиях в течение 1-12 недель после индукции на XR-NTX.