ブプレノルフィン/ナロキソンの安定化と注射への導入 ナルトレキソン

ブプレノルフィン導入/安定化/漸減: ブプレノルフィン導入は、現在の臨床ガイドラインに従って、STARS クリニックで実施されます。 XR-NTX への外来誘導に最初に失敗した参加者は、次のスケジュールに従って、毎週ブプレノルフィン/ナロキソン (BUP) を受け取ります。 (11-15 日目)、4/1 mg (16-20 日目)、3.0/0.75 mg (21 ～ 25 日目)、2.0/0.5 mg (26 ～ 30 日目)。

参加者は週に2回クリニックに出席し、オピオイドおよびその他の物質の使用（尿毒物学および自己報告）、バイタルサイン、オピオイド禁断症状、オピオイド渇望について評価され、必要に応じてブプレノルフィンの用量調整が行われます研究医師。 減量が必要な場合は、安定化と漸減のスケジュールを 30 日かけて調整します。

参加者は、4週間にわたってブプレノルフィンで安定し、漸減します.減少は段階的に起こり、安定化用量は2 mgに減少します. ブプレノルフィン漸減へのこのアプローチは、ブプレノルフィンからの移行を求める患者がゆっくりとした漸減を受ける標準的な臨床診療に類似することを意図しています。 約 4 週間にわたる漸減は、ブプレノルフィンから移行するための十分に許容される漸減戦略として先例を確立しています (Sigmon et al. 2013、Ling et al. 2009、Nielsen et al. 2013)。 その目的の一部は、離脱症状を最小限に抑えてゆっくりとした移行を提供することです. 参加者は、ブプレノルフィンの漸減期間中、週に少なくとも 2 回の研究訪問を行いますが、臨床的に必要であると判断された場合は、より定期的に STARS に参加することができます。

ナルトレキソン誘導手順: テーパーを正常に完了した参加者は、2 日間のウォッシュアウト (オピオイド、ブプレノルフィンの禁欲) を完了する必要があります。 この 48 時間の期間中、参加者はバイタル サインのモニタリングのために STARS クリニックに毎日報告し、必要に応じて離脱症状や不快感を軽減するための補助薬 (クロニジン、クロナゼパム、ゾルピデム、プロクロルペラジン) を受け取ります。 最後のブプレノルフィン投与から>/= 48時間禁欲した後、ミュー受容体の利用可能性を可能にするために、参加者はナルトレキソン導入を開始します。続いて注射ナルトレキソン。 ナルトレキソンの投与は、休憩用の快適なリクライニング ラウンジチェア 2 脚、調整可能な照明、エンターテイメント システムを備えた個室で構成される、STARS で提供される解毒スイート内で行われます。 参加者は、頻繁なバイタルサインチェックと離脱評価により、少なくとも1〜2時間ごとに臨床スタッフによって監視されます。 研究精神科医または研究医が常に立ち会い、頻繁な臨床評価を実施し、補助薬とナルトレキソンを提供します。 患者は、毎日（月曜日から金曜日まで）1日最大8時間監視されます。 この臨床的必要性があるとみなされる患者には、その日の終わりに車による自宅への送迎サービスが提供されます。

ナルトレキソン誘導の１日目に、参加者は吐き気のためにプロクロルペラジン１０ｍｇで前処置され、続いてナルトレキソン１ｍｇの初回投与が行われる。 その後、ナルトレキソンの漸増用量を徐々に上向きに滴定する（3mg、12mg、25mg）。 補助薬は患者が利用できるようになり、筋肉痛にはクロニジン、吐き気にはプロクロルペラジン、不安と不快感を軽減するためのクロナゼパム、不眠症にはトラゾドンまたはゾルピデムが含まれます。 参加者には、XR-NTX の投与後 1 週間、少量のアジュバント薬を自宅に持ち帰るための漸減スケジュールが提供されます。 参加者は、毎日診療所を訪れ、綿密な監視を可能にするために少なくとも1時間そこに留まる必要があります。退院する前に、症状の緩和と医学的安定を達成するために必要な限り留まるオプションがあります。

25 mg のナルトレキソンが許容されると、参加者は 380 mg の IM XR-NTX を受け取ることができます。

さらに、女性の参加者の場合、XR-NTX投与の日に尿妊娠検査が行われます。 -XR-NTXの投与前に、経口ナルトレキソンスケジュールに準拠していない参加者、オピオイド使用の失効を伴う参加者、または研究の医師または研究チームの判断で臨床的に課題が示されていると思われる場合、 XR-NTX投与前にナロキソンチャレンジを受けます。 治験を無事に完了し、XR-NTX の維持を継続することを要求した参加者には、地域の治療提供者への紹介が手配されます。

XR-NTX 注射: XR-NTX は、ナルトレキソン 25 mg が許容されると、現在訓練を受けており、XR-他のプロトコルの NTX。 参加者は、最初の注射後少なくとも 2 時間観察されます。 参加者には、5 週目 (最初の注射の投与後 4 週間) に 2 回目の注射が提供され、9 週目に 3 回目の注射が提供されます。STARS で 2 回目と 3 回目の注射を受ける前に、患者はオピオイド陰性の尿を提供するか、ナロキソンチャレンジテストに合格。

STARS を訪れるたびに、患者は研究助手と面会し、離脱、気分、薬物使用の自己報告を含む研究評価を完了します。 ナルトレキソン血清レベルおよび肝酵素のプロトコルに従って血液サンプルを採取する。 患者は、来院ごとにスタッフの観察下で尿サンプルを提供します。 STARS には、すべての尿を適切に監視できるように、男性と女性の両方の研究助手が配置されています。

すべての参加者は、以前に行動ナルトレキソン療法で開発し、研究担当医師によって提供された再発防止戦略によって通知された、毎週の服薬遵守に焦点を当てた心理社会的介入を受けます（Rothenberg、Sullivan et al。2002）。 私たちは、NTXの遵守に重点を置いた再発防止アプローチを開発しました。 参加者は、XR-NTXへの導入後、外来患者の週1〜12の毎週の訪問中にこの治療を受けます。