神经源性逼尿肌过度活动的保妥适和预防脊髓损伤后的自主神经反射异常
肉毒杆菌毒素治疗神经源性逼尿肌过度活动对预防脊髓损伤后自主神经反射异常的影响
本研究的目的是调查 200 U intradetrusor injected OnabotulinumtoxinA（Botox®，Allergan，Inc.）（20 个位点，trigone sparing）对神经源性逼尿肌过度活动 (NDO) 的影响及其在减少自主神经反射异常 (AD) 方面的作用患有慢性创伤性脊髓损伤 (SCI) 的患者。 在临床实践中，膀胱功能障碍通常与 AD 发作有关。 AD如果被误诊或处理不当，可能导致心肌梗塞、中风、癫痫发作、脑出血甚至死亡。 减少 AD 将显着改善患有 SCI 的加拿大人的健康和福祉，并对医疗保健成本产生积极影响。 加拿大每年估计有 7,343 人因脊髓损伤相关疾病而再次入院，估计 5 年的费用为 6.61 亿美元。 在此期间，将因 SCI 继发性并发症再次入院的人数减少 10%，就可以为加拿大节省 6600 万美元的费用。
考虑到这些统计数据，本研究可能是评估使用 Botox® 治疗 SCI 后膀胱的经济影响的首次尝试。 我们将能够检查其对 AD 发作的影响，从而计算加拿大卫生系统的成本节约。 由于主要起源于膀胱的不受控制的 AD 发作，大量 SCI 患者需要经常去急诊室就诊。 有临床证据表明，SCI 后膀胱管理的成本将取决于对膀胱可以安全容纳的容量的理解。 这是先前针对神经源性膀胱进行 Botox® 治疗的试验中确定的积极结果之一。
假设：200 U 的逼尿肌内注射 Botox®（20 个部位，三角区保留）用于治疗神经源性膀胱逼尿肌反射亢进，将在治疗后一个月降低 SCI 患者 AD 的严重程度。
研究概览
详细说明
目的：本研究是 IV 期试点研究。 IV 期研究是对批准的药物或治疗进行的研究，以获得有关药物或治疗、益处和最佳使用的信息。 研究人员将评估 Botox® 在定期治疗脊髓损伤 (SCI) 患者的神经源性逼尿肌过度活动 (NDO) 期间减少自主神经反射异常 (AD) 的疗效。 该研究的目的不是证明 Botox® 注射对膀胱功能的正面/负面影响（这已在随机对照临床试验中确定），而是获得有关该干预措施是否可以改善动脉血压变化的信息（即防止AD）常因NDO而发生。 这项研究将特别确定针对 NDO 的既定 Botox® 疗法是否可以将 AD 发作的严重程度降低至少 50%。
目标 1：本研究的主要目的是评估逼尿肌内注射 Botox® 改善慢性 SCI 患者 AD 发作的疗效。
主要结果：
根据尿动力学引起的平均收缩压变化（最大收缩压减去平均仰卧基线收缩压），评估 Botox® 对减少 AD 的影响。
试验的终点将是 50% 的参与者的 AD 严重程度降低。 根据定义，AD 是在 T6 和通常高于 T6 的 SCI 中对伤害性或非伤害性刺激的一系列体征和/或症状，这些刺激低于收缩压升高定义的损伤水平（高于基线 > 20 mmHg），包括头痛、潮红、立毛、鼻塞、病灶平面以上出汗、病灶平面以下血管收缩和心律失常。
AD 发作可由多种原因触发，包括那些与膀胱功能无关的原因。 为了更加集中，研究人员特别选择了当 AD 发作由尿动力学触发时收缩压降低作为我们的主要结果，尿动力学是 AD 的已知医源性原因之一。
次要结果：
目标 2. 评估 Botox® 在 24 小时动态血压监测和每日导管插入术期间对降低 AD 严重程度和频率的影响。
目标 3. 对治疗六个月后的保妥适®治疗对 AD 护理的成本进行回顾性分析。
目标 4. 根据对 AD 健康相关生活质量 (AD HR-QoL) 问卷的回答，评估 Botox® 对减少 AD 体征和症状的影响。
目的 5. 根据失禁生活质量 (I-QOL) 问卷评估保妥适®对改善膀胱相关生活质量的影响。
研究人员将利用先前在加拿大制定的方案，通过注射保妥适®治疗 NDO。
注射将由合格的泌尿科医师（Dr. 马克尼格罗，温哥华，不列颠哥伦比亚省； Daniel Rapoport 博士 - 温哥华和不列颠哥伦比亚省里士满，以及 Alex Kavanagh 博士，不列颠哥伦比亚省温哥华）在指定中心。 将招募个人并获得知情同意。 AD 的严重程度将在治疗前通过标准化的尿动力学/膀胱测压程序确定（Drs. Nigro、Rapoport 和 Kavanagh）以及持续的血压和心电图 (ECG) 监测（Dr. 克拉休科夫）。 此外，将记录 24 小时动态血压和 AD 的症状/严重程度在导管插入术和排便常规期间。
OnabotulinumtoxinA (Botox®, Allergan, Inc.) 总剂量（每位患者）：200U 周期数：1
治疗将根据先前制定的方案进行，200 单位的 Botox®，在膀胱镜引导下注射到 20 个部位，三角肌保留。 一个月后，将重复进行具有连续血压和心电图测量的尿动力学检查，以及 24 小时血压监测和症状记录。 最后，将执行 AD HR-QoL 问卷以评估 Botox® 对 AD 和生活质量的影响。 将管理 I-QOL 以评估 Botox® 对改善膀胱相关 QoL 的影响。
主要功效变量：
Botox® 治疗后尿动力学测试期间 AD 的严重程度。 事前事后比较。 将在（1 个月）Botox® 注射（20 个部位 200 个单位，保留三角区）前后进行尿流动力学评估，并持续监测血压和心率。
次要功效变量：
- Botox® 注射前 1 周和 Botox® 治疗后 1 个月将进行 24 小时动态血压监测。 在导管插入术和排便常规期间，将测量血压和最高血压的每日变化。
对接受用于膀胱管理的保妥适®治疗前 6 个月和保妥适®治疗后 6 个月与 AD 相关的住院情况进行回顾性图表分析，并评估对医疗保健的经济影响。 成本分析将与 UBC 人口与公共卫生学院临床流行病学与评估中心的 Stirling 博士合作进行。 Stirling 博士目前正在与 Krassioukov 博士的 CIHR 心血管健康和 SCI 团队资助合作。
成本分析的目的是估计在使用 Botox® 治疗神经源性膀胱之前和之后与 AD 发作入院相关的直接医疗成本。 这种方法将建立当前未知的基线估计，并允许确定直接归因于 Botox® 干预的成本后果。 护理成本分析是一个 3 阶段过程：确定相关资源项目、收集有关资源使用单位的数据以及确定适当的单位成本。 特定患者的总成本估算是通过汇总改善的心血管结果（AD 的严重程度降低 50%）每个资源单位乘以各自的单位成本得出的。 患者级别成本数据的好处有据可查（例如，数据清理、调查可变性来源）。 因此，计划中的微观成本核算将在治疗前（6 个月回顾性图表分析）和治疗后（6 个月分析）阶段为 AD 发作的所有住院患者生成患者水平的成本估算。 本研究设计克服了与先前 SCI 成本核算研究相关的方法问题，例如关注单一中心/提供者或依赖于患者对医疗保健使用的回忆。
- 统计分析。 主要结果将包括心血管参数，包括基线心率和动脉血压（尿动力学之前和期间）。 此外，将通过 24 小时动态血压监测和问卷调查来检查动脉血压和心率不稳定性，以评估参与者报告的 AD 频率和严重程度及其对 Botox® 前后 QoL 和膀胱相关健康的影响。
- AD HR-QoL 问卷将评估与基线（即 AD HR-QoL 在使用 Botox® 治疗后是否有所改善）。该调查问卷基于可靠的 AD Following SCI Questionnaire 的修改版本。
- I-QOL 问卷也将用于评估 Botox® 对改善膀胱相关 QoL 的影响。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
学习地点
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British Columbia
-
Vancouver、British Columbia、加拿大、V5Z 1M9
- International Collaboration on Repair Discoveries (ICORD)
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-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- SCI 住院或门诊患者 (AIS A-D)
- 男性和女性
- 年龄在 18 - 65 岁之间
- 慢性、创伤性 SCI（伤后 > 1 年）
- 受尿失禁影响
- 我们期待有以下伤害程度的人：
- 胸段 (T) 6 及以上（有 AD 发作史）的个体 AD 的存在将使用经过验证的 AD 问卷来确定。
- 良好的英语能力和理解力
- 能够给予知情同意
排除标准：
- 66岁以上
- 有记录的创伤性脑损伤
- 急性合并症
- 神经系统的其他疾病
- 以前的泌尿生殖系统疾病或手术，
- 目前尿路感染
- 多重伤害等级
- 既往全身性疾病史，如心血管疾病（如高血压、心肌梗塞）、脑血管意外、糖尿病等
- 英语能力差
- 怀孕
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：保妥适
BOTOX® 每位患者的总剂量：200U 周期数：1 个周期 治疗将根据既定方案进行，200 个 BOTOX® 单位，在膀胱镜引导下注射到 20 个部位，三角肌保留。
一个月后，将重复进行具有连续动脉血压和心电图测量的尿动力学检查，以及 24 小时动态血压监测。
将进行 AD-HR QoL 和 I-QOL 问卷以评估保妥适对 AD HR-QoL 和膀胱相关 QoL 的影响。
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BOTOX® 每位患者的总剂量：200U 周期数：1 周期 每次手术将注射 200 单位的 BOTOX®。 BOTOX® 将在 15mL 盐水中稀释至 20U/mL。 BOTOX® 注射将使用普通的 22 FF 硬质膀胱镜检查针或灵活的 6Fr 注射针进行。 BOTOX® 将注射到逼尿肌的 20 个部位（每个部位 10U），保留三角肌。 将在手术前将 50 ml 利多卡因 2% 滴入膀胱进行局部麻醉，以避免自主神经反射异常。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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评估 200 U BOTOX® 逼尿肌内注射对改善慢性脊髓损伤患者自主神经反射异常 (AD) 发作的疗效（即与基线评估相比，治疗后一个月）
大体时间：一个月
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评估在治疗后与术前尿动力学期间注射 BOTOX® 对减少 AD 的影响（即与基线相比，膀胱充盈期间收缩压的增加较小）。
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一个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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在逼尿肌内注射 BOTOX® 后，通过 24 小时动态血压监测 (ABPM) 评估日常生活中自发性 AD 的减少。
大体时间：一个月
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评估 BOTOX® 在治疗后 24 小时 ABPM 与术前相比在降低 AD 严重程度（即收缩压升高幅度较小）和频率（每 24 小时次数）方面的疗效。
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一个月
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治疗 6 个月后 AD 的 BOTOX® 治疗成本分析。
大体时间：一年
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在治疗六个月后对 AD 护理进行 BOTOX® 治疗的成本分析。
BOTOX® 治疗对 SCI 患者膀胱管理的经济影响对个人医疗保健在 AD 发作和住院管理方面的经济影响是什么？
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一年
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与基线相比，BOTOX® 改善 AD 相关 QoL 的影响（即改善 AD HR-QoL 治疗后与术前相比）。
大体时间：一个月
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使用自主神经反射障碍健康相关生活质量 (AD HR-QoL) 调查问卷（即
反映为评分下降）治疗后与术前相比。
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一个月
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与基线相比，BOTOX® 改善失禁相关 QoL 的影响（即治疗后 I-QOL 与术前相比更好）。
大体时间：一个月
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自我报告的膀胱失禁的改善，使用失禁生活质量 (I-QoL) 调查问卷（即分数/量表增加）在治疗后与术前进行报告。
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一个月
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合作者和调查者
合作者
调查人员
- 首席研究员：Andrei V. Krassioukov, M.D, PhD、ICORD-Blusson, UBC, G.F. Strong Rehabilitation Centre
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- H12-02215
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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