Botox para hiperatividade neurogênica do detrusor e prevenção da disreflexia autonômica após LM

Objetivo: Este estudo é um estudo piloto de Fase IV. Um estudo de fase IV é um estudo de um medicamento ou tratamento aprovado conduzido para obter informações sobre o medicamento ou tratamento, benefícios e uso ideal. Os investigadores avaliarão a eficácia do Botox® na redução da disreflexia autonômica (AD) durante o tratamento regular para hiperatividade neurogênica do detrusor (NDO) em pessoas com lesão da medula espinhal (SCI). O objetivo do estudo não é provar os efeitos positivos/negativos das injeções de Botox® na função da bexiga urinária (isso foi previamente estabelecido em ensaios clínicos randomizados controlados), mas obter informações sobre se essa intervenção pode melhorar as alterações na pressão arterial. (nomeadamente para prevenir a DA) que ocorre frequentemente devido a NDO. Este estudo determinará particularmente se a terapia estabelecida com Botox® para NDO poderia diminuir a gravidade dos episódios de DA em pelo menos 50%.

Objetivo 1: O objetivo primário deste estudo é avaliar a eficácia do Botox® injetado intradetrusor na melhora dos episódios de DA em indivíduos com LME crônica.

Resultado primário:

Avaliar o efeito do Botox® na redução da DA de acordo com a alteração da pressão arterial sistólica média (pressão arterial sistólica máxima subtraída da pressão arterial sistólica basal média supina) induzida por urodinâmica.

O ponto final do estudo será uma diminuição da gravidade da DA em 50% dos participantes. Por definição, DA é uma constelação de sinais e/ou sintomas em SCI em e geralmente acima de T6 em resposta a estímulos nocivos ou não nocivos abaixo do nível de lesão definido por um aumento na PA sistólica (> 20 mmHg acima da linha de base), incluindo cefaléia, rubor, piloereção, nariz entupido, sudorese acima do nível da lesão, vasoconstrição abaixo do nível da lesão e disritmias.

Os episódios de DA podem ser desencadeados por uma variedade de causas, incluindo aquelas não relacionadas à função da bexiga. Para ser mais focado, os investigadores selecionaram especificamente como nosso desfecho primário uma diminuição na pressão arterial sistólica quando episódios de DA são desencadeados por urodinâmica, uma das causas iatrogênicas conhecidas de DA.

Resultados secundários:

Objetivo 2. Avaliar o efeito do Botox® na redução da gravidade e frequência da DA durante 24 horas de monitorização ambulatorial da pressão arterial com cateterismos diários.

Objetivo 3. Realizar uma análise retrospectiva de custos do tratamento com Botox® no tratamento da DA após seis meses de tratamento.

Objetivo 4. Avaliar o efeito do Botox® na redução dos sinais e sintomas da DA de acordo com as respostas do questionário de qualidade de vida relacionada à saúde da DA (AD HR-QoL).

Objetivo 5. Avaliar o efeito do Botox® na melhora da qualidade de vida relacionada à bexiga de acordo com o questionário de qualidade de vida para incontinência (I-QOL).

Os investigadores utilizarão protocolos previamente estabelecidos no Canadá para o tratamento de NDO com injeções de Botox ® .

As injeções serão realizadas por urologistas qualificados (Dr. Mark Nigro, Vancouver, BC; Dr. Daniel Rapoport - Vancouver e Richmond, BC, e Dr. Alex Kavanagh, Vancouver, BC) em centros designados. Os indivíduos serão recrutados e o consentimento informado será obtido. A gravidade da DA será estabelecida antes do tratamento durante procedimentos urodinâmicos/cistometria padronizados (Drs. Nigro, Rapoport e Kavanagh) com monitoramento contínuo da pressão arterial e eletrocardiograma (ECG) (Dr. Krassioukov). Além disso, a pressão arterial ambulatorial de 24 horas e os sintomas/gravidade da DA durante o cateterismo e as rotinas intestinais serão registrados.

OnabotulinumtoxinA (Botox®, Allergan, Inc.) Dose total (por paciente): 200U Número de ciclos: 1

Os tratamentos serão conduzidos de acordo com o protocolo previamente estabelecido, 200 unidades de Botox® com injeções intradetrusoras sob injeções guiadas por cistoscópio em 20 locais, poupando o trígono. Um mês depois, a urodinâmica com medidas contínuas de pressão arterial e ECG será repetida, bem como monitoramento de pressão arterial de 24 horas e registro de sintomas. Finalmente, o questionário AD HR-QoL será aplicado para avaliar o efeito do Botox® na DA e na qualidade de vida. O I-QOL será administrado para avaliar o efeito do Botox® na melhoria da qualidade de vida relacionada à bexiga.

Variável de eficácia primária:

Gravidade da DA durante o teste urodinâmico após o tratamento com Botox®. Comparação pré - pós. A avaliação urodinâmica será realizada pré e pós (1 mês) da injeção de Botox® (200 unidades nos 20 locais, trígono poupado) com monitoramento contínuo da pressão arterial e da frequência cardíaca.

Variáveis ​​secundárias de eficácia:

1. O monitoramento ambulatorial da pressão arterial por 24 horas será realizado 1 semana antes das injeções de Botox® e 1 mês após o tratamento com Botox®. As variações diárias da pressão arterial e a pressão arterial mais alta serão medidas durante cateterismos e rotinas intestinais.

2. Uma análise retrospectiva de internações hospitalares relacionadas à DA 6 meses antes de receber tratamentos de terapia com Botox® para controle da bexiga e 6 meses após o tratamento com Botox® e avaliar o impacto econômico nos cuidados de saúde. As análises de custos serão realizadas em colaboração com o Dr. Stirling do Centro de Epidemiologia e Avaliação Clínica da Escola de População e Saúde Pública da UBC. O Dr. Stirling está atualmente colaborando com a bolsa de saúde cardiovascular e SCI do Dr. Krassioukov.

   O objetivo da análise de custos será estimar os custos médicos diretos associados às internações por episódios de DA antes e após tratamentos com Botox® para bexiga neurogênica. Essa abordagem estabelecerá estimativas de linha de base que são desconhecidas no momento e permitirá a determinação das consequências de custo diretamente atribuíveis à intervenção do Botox®. A análise de custos de cuidados é um processo de 3 estágios: determinação de itens de recursos relevantes, coleta de dados sobre unidades de uso de recursos e identificação de custos unitários apropriados. As estimativas de custo total específicas do paciente são derivadas da agregação de melhores resultados cardiovasculares (diminuição da gravidade da DA em 50%) cada unidade de recurso multiplicada pelo respectivo custo unitário. Os benefícios dos dados de custo no nível do paciente estão bem documentados (por exemplo, limpeza de dados, investigação de fontes de variabilidade). Consequentemente, o exercício planejado de microcusto gerará estimativas de custo no nível do paciente para todas as internações para episódios de DA nas fases de pré-tratamento (análise retrospectiva de 6 meses) e pós-tratamento (análise de 6 meses). Este desenho de estudo supera os problemas metodológicos associados à pesquisa de custo anterior para SCI, como focar em centros/provedores únicos ou confiar na lembrança do paciente sobre o uso de cuidados de saúde.

3. Análise estatística. O desfecho primário incluirá parâmetros cardiovasculares e incluirá frequência cardíaca basal e pressão arterial (antes e durante a urodinâmica). Além disso, a pressão arterial e a labilidade da frequência cardíaca serão examinadas por monitoramento ambulatorial da pressão arterial de 24 horas e por meio de questionário para avaliar a frequência relatada pelos participantes e a gravidade da DA e seu impacto na qualidade de vida antes e depois do Botox® e saúde relacionada à bexiga.
4. O questionário AD HR-QoL avaliará o impacto do Botox® na melhoria da qualidade de vida relacionada à DA em comparação com a linha de base (ou seja, AD HR-QoL melhora após o tratamento com Botox®?
5. O questionário I-QOL também será utilizado para avaliar o impacto do Botox® na melhoria da qualidade de vida relacionada à bexiga.