Botox for neurogen detrusor-overaktivitet og forebyggelse af autonom dysrefleksi efter SCI

Formål: Dette studie er et fase IV pilotstudie. Et fase IV-studie er en undersøgelse af et godkendt lægemiddel eller behandling, der udføres for at indhente information om lægemidlets eller behandlingens, fordele og optimale anvendelse. Forskerne vil vurdere effekten af ​​Botox® til at reducere autonom dysrefleksi (AD) under regelmæssig behandling for neurogen detrusor-overaktivitet (NDO) hos dem med rygmarvsskade (SCI). Formålet med undersøgelsen er ikke at bevise de positive/negative virkninger af Botox®-injektioner på urinblærefunktionen (dette er tidligere blevet fastslået i randomiserede kontrollerede kliniske forsøg), men at indhente information om, hvorvidt denne intervention kunne lindre ændringer i arterielt blodtryk (Nemlig for at forhindre AD), der almindeligvis opstår på grund af NDO. Denne undersøgelse vil især afgøre, om etableret Botox®-terapi for NDO kan reducere sværhedsgraden af ​​episoder med AD med mindst 50 %.

Mål 1: Det primære formål med denne undersøgelse er at vurdere effektiviteten af ​​intradetrusor injiceret Botox® på lindring af episoder med AD hos personer med kronisk SCI.

Primært resultat:

For at vurdere effekten af ​​Botox® på reduktion af AD i henhold til den gennemsnitlige systoliske blodtryksændring (maksimalt systolisk blodtryk subtraheret det gennemsnitlige systoliske blodtryk på liggende baseline) induceret af urodynamik.

Slutpunktet for forsøget vil være et fald i sværhedsgraden af ​​AD hos 50 % af deltagerne. Per definition er AD er en konstellation af tegn og/eller symptomer i SCI ved og sædvanligvis over T6 som reaktion på skadelige eller ikke-skadelige stimuli under skadesniveauet defineret af en stigning i systolisk BP (>20 mmHg over baseline), inklusive hovedpine, rødmen, piloerektion, tilstoppet næse, svedtendens over læsionsniveauet, vasokonstriktion under læsionsniveauet og dysrytmier.

Episoder af AD kan udløses af en række forskellige årsager, herunder dem, der ikke er relateret til blærefunktion. For at være mere fokuserede valgte efterforskerne specifikt som vores primære resultat et fald i systolisk blodtryk, når episoder af AD udløses af urodynamik, en af ​​de kendte iatrogene årsager til AD.

Sekundære resultater:

Mål 2. At vurdere effekten af ​​Botox® på reduktion af AD sværhedsgrad og hyppighed under 24 timers ambulant blodtryksmonitorering med daglige kateteriseringer.

Mål 3. At foretage en retrospektiv omkostningsanalyse af Botox®-behandling på AD-pleje efter seks måneders behandling.

Mål 4. At vurdere effekten af ​​Botox® på at reducere AD-tegn og symptomer i henhold til svar på AD-sundhedsrelateret livskvalitet (AD HR-QoL) spørgeskema.

Mål 5. At vurdere effekten af ​​Botox® på forbedring af blære-relateret livskvalitet i henhold til spørgeskemaet for inkontinens livskvalitet (I-QOL).

Efterforskerne vil bruge tidligere etablerede protokoller i Canada til behandling af NDO med Botox ® -injektioner.

Injektioner vil blive udført af kvalificerede urologer (Dr. Mark Nigro, Vancouver, BC; Dr. Daniel Rapoport - Vancouver og Richmond, BC, og Dr. Alex Kavanagh, Vancouver, BC) på udpegede centre. Enkeltpersoner vil blive rekrutteret, og informeret samtykke vil blive indhentet. Sværhedsgraden af ​​AD vil blive fastslået før behandling under standardiserede urodynamiske/cystometriske procedurer (Drs. Nigro, Rapoport og Kavanagh) med kontinuerlig blodtryk og elektrokardiogram (EKG) overvågning (Dr. Krassioukov). Derudover vil 24 timers ambulant blodtryk og symptomer/sværhedsgrad af AD under kateterisation og tarmrutiner blive registreret.

OnabotulinumtoxinA (Botox®, Allergan, Inc.) Samlet dosis (pr. patient): 200U Antal cyklusser: 1

Behandlinger vil blive udført i henhold til den tidligere etablerede protokol, 200 enheder Botox® med intradetrusor-injektioner under cystoskopisk guidede injektioner på 20 steder, trigonbesparende. En måned senere gentages urodynamik med kontinuerlige blodtryks- og EKG-målinger, samt 24 timers blodtryksovervågning og symptomregistrering. Til sidst vil AD HR-QoL spørgeskemaet blive administreret for at evaluere effekten af ​​Botox® på AD og livskvalitet. I-QOL vil blive administreret for at evaluere effekten af ​​Botox® på forbedring af blære-relateret QoL.

Primær effektivitetsvariabel:

Sværhedsgraden af ​​AD under urodynamisk testning efter Botox®-behandlingen. Pre-post sammenligning. Urodynamisk evaluering vil blive udført før og efter (1 måned) Botox®-injektion (200 enheder på de 20 steder, trigonbesparende) med kontinuerlig blodtryks- og hjertefrekvensovervågning.

Sekundære effektivitetsvariabler:

1. 24 timers ambulant blodtryksovervågning vil blive udført 1 uge før Botox®-injektioner og 1 måned efter Botox®-behandling. Daglige variationer af blodtryk og højeste blodtryk vil blive målt under kateteriseringer og afføringsrutiner.

2. En retrospektiv diagramanalyse af hospitalsindlæggelser relateret til AD 6 måneder før modtagelse af behandlinger med Botox®-behandling til blærebehandling og 6 måneder efter Botox®-behandlingen, og evaluere den økonomiske indvirkning på sundhedsplejen. Omkostningsanalyser vil blive udført i samarbejde med Dr. Stirling fra Center for Klinisk Epidemiologi og Evaluering, School of Population and Public Health ved UBC. Dr. Stirling samarbejder i øjeblikket med Dr. Krassioukovs CIHR Cardiovascular Health and SCI team-stipendium.

   Formålet med omkostningsanalysen vil være at estimere direkte medicinske omkostninger forbundet med indlæggelser for episoder med AD før og efter behandlinger med Botox® til den neurogene blære. Denne tilgang vil etablere baseline estimater, der er ukendte i øjeblikket, og give mulighed for at bestemme omkostningskonsekvenser, der direkte kan tilskrives Botox®-interventionen. Omkostningsanalysen er en 3-trins proces: fastlæggelse af relevante ressourceposter, indsamling af data vedrørende ressourceforbrugsenheder og identifikation af passende enhedsomkostninger. Patientspecifikke totalomkostningsestimater udledes ved at aggregere forbedrede kardiovaskulære resultater (fald i sværhedsgraden af ​​AD med 50 %) hver ressourceenhed ganget med de respektive enhedsomkostninger. Fordelene ved omkostningsdata på patientniveau er veldokumenterede (f.eks. datarensning, undersøgelse af kilder til variabilitet). I overensstemmelse hermed vil den planlagte mikroomkostningsøvelse generere omkostningsestimater på patientniveau for alle indlæggelser for episoder med AD i både forbehandlingsfasen (6 måneders retrospektiv diagramanalyse) og efterbehandlingsfasen (6 måneders analyse). Dette undersøgelsesdesign overvinder metodiske problemer forbundet med tidligere omkostningsforskning for SCI, som at fokusere på enkeltcentre/udbydere eller stole på patientens tilbagekaldelse af brug af sundhedspleje.

3. Statistisk analyse. Det primære resultat vil omfatte kardiovaskulære parametre og inkludere baseline puls og arterielt blodtryk (før og under urodynamik). Derudover vil arterielt blodtryk og hjertefrekvenslabilitet blive undersøgt ved 24-timers ambulatorisk blodtryksmonitorering og via spørgeskema for at vurdere deltagerrapporteret hyppighed og sværhedsgrad af AD og dens indvirkning på QoL før og efter Botox® og blære-relateret sundhed.
4. AD HR-QoL-spørgeskemaet vil vurdere effekten af ​​Botox® på at forbedre AD-relateret livskvalitet sammenlignet med baseline (dvs. forbedres AD HR-QoL efter behandling med Botox®). Dette spørgeskema er baseret på en modificeret version af det pålidelige AD Following SCI-spørgeskema.
5. I-QOL-spørgeskemaet vil også blive brugt til at vurdere effekten af ​​Botox® på forbedring af blære-relateret QoL.