Ботокс для лечения нейрогенной гиперактивности детрузора и профилактики вегетативной дисрефлексии после ТСМ

Цель: это исследование является пилотным исследованием фазы IV. Исследование фазы IV — это исследование одобренного лекарственного средства или лечения, проводимое для получения информации о лекарственном средстве или лечении, преимуществах и оптимальном использовании. Исследователи оценят эффективность ботокса® в снижении вегетативной дисрефлексии (АД) во время регулярного лечения нейрогенной гиперактивности детрузора (НДО) у пациентов с травмой спинного мозга (ТСН). Цель исследования не в том, чтобы доказать положительное/отрицательное влияние инъекций Ботокса® на функцию мочевого пузыря (ранее это было установлено в рандомизированных контролируемых клинических исследованиях), а в том, чтобы получить информацию о том, может ли это вмешательство улучшить изменения артериального давления. (а именно для предотвращения AD), которая обычно возникает из-за NDO. Это исследование, в частности, определит, может ли установленная терапия Ботоксом® для NDO уменьшить тяжесть эпизодов AD по крайней мере на 50%.

Цель 1: Основная цель этого исследования состоит в том, чтобы оценить эффективность интрадетрузорного введения ботокса® в улучшении эпизодов атопического дерматита у лиц с хронической травмой спинного мозга.

Первичный результат:

Оценить влияние Ботокса® на снижение АД по среднему изменению систолического артериального давления (максимальное систолическое артериальное давление вычесть среднее исходное систолическое артериальное давление в положении лежа), индуцированному уродинамикой.

Конечной точкой исследования будет уменьшение тяжести болезни Альцгеймера у 50% участников. По определению БА представляет собой совокупность признаков и/или симптомов ТСМ на уровне Т6 и обычно выше в ответ на вредные или невредные стимулы ниже уровня повреждения, определяемого повышением систолического АД (> 20 мм рт.ст. выше исходного уровня), включая головная боль, гиперемия, пилоэрекция, заложенность носа, потливость выше уровня поражения, сужение сосудов ниже уровня поражения, аритмии.

Эпизоды БА могут быть вызваны различными причинами, в том числе не связанными с функцией мочевого пузыря. Чтобы быть более сфокусированными, исследователи специально выбрали в качестве нашего основного результата снижение систолического артериального давления, когда эпизоды БА вызваны нарушением уродинамики, одной из известных ятрогенных причин БА.

Вторичные результаты:

Задача 2. Оценить влияние препарата Ботокс® на снижение тяжести и частоты АД при суточном амбулаторном мониторировании АД с ежедневными катетеризациями.

Задача 3. Провести ретроспективный анализ затрат на лечение Ботоксом® при АД после шести месяцев лечения.

Цель 4. Оценить влияние препарата Ботокс® на уменьшение признаков и симптомов болезни Альцгеймера в соответствии с ответами на вопросник качества жизни, связанного со здоровьем при болезни Альцгеймера (AD HR-QoL).

Цель 5. Оценить влияние Ботокса® на улучшение качества жизни, связанного с мочевым пузырем, согласно опроснику качества жизни при недержании мочи (I-QOL).

Исследователи будут использовать ранее установленные в Канаде протоколы для лечения NDO с помощью инъекций Botox®.

Инъекции будут выполняться квалифицированными урологами (Dr. Марк Нигро, Ванкувер, Британская Колумбия; Доктор Даниэль Рапопорт - Ванкувер и Ричмонд, Британская Колумбия, и доктор Алекс Кавана, Ванкувер, Британская Колумбия) в назначенных центрах. Будут набраны люди, и будет получено информированное согласие. Тяжесть атопического дерматита будет установлена ​​до начала лечения во время стандартных процедур уродинамики/цистометрии (Drs. Нигро, Рапопорт и Кавана) с непрерывным мониторингом артериального давления и электрокардиограммы (ЭКГ) (д-р. Красюков). Кроме того, будут регистрироваться 24-часовое амбулаторное артериальное давление и симптомы/тяжесть БА во время катетеризации и дефекации.

Онаботулотоксин А (Botox®, Allergan, Inc.) Общая доза (на пациента): 200 ед. Количество циклов: 1

Лечение будет проводиться в соответствии с ранее установленным протоколом, 200 единиц ботокса® с интрадетрузорными инъекциями под цистоскопическим контролем в 20 мест, с сохранением тригона. Через месяц будет повторена уродинамика с непрерывным измерением артериального давления и ЭКГ, а также 24-часовой мониторинг артериального давления и запись симптомов. Наконец, будет проведен опросник AD HR-QoL для оценки влияния Ботокса® на AD и качество жизни. I-QOL будет проводиться для оценки влияния Botox® на улучшение качества жизни, связанного с мочевым пузырем.

Первичная переменная эффективности:

Тяжесть атопического дерматита во время уродинамического исследования после лечения Ботоксом®. Сравнение до и после. Оценка уродинамики будет проводиться до и после (1 месяц) инъекции ботокса® (200 единиц в 20 мест, с сохранением треугольника) с постоянным мониторингом артериального давления и частоты сердечных сокращений.

Вторичные переменные эффективности:

1. 24-часовой амбулаторный мониторинг артериального давления будет проводиться за 1 неделю до инъекций Ботокса® и через 1 месяц после лечения Ботоксом®. Ежедневные колебания артериального давления и максимальное артериальное давление будут измеряться во время катетеризации и дефекации.

2. Ретроспективный анализ госпитализаций, связанных с атопическим дерматитом, за 6 месяцев до лечения ботоксом® для лечения мочевого пузыря и через 6 месяцев после лечения ботоксом®, а также оценка экономического воздействия на здравоохранение. Анализ затрат будет проведен в сотрудничестве с доктором Стирлингом из Центра клинической эпидемиологии и оценки Школы народонаселения и общественного здравоохранения Университета Британской Колумбии. В настоящее время д-р Стирлинг сотрудничает с доктором Красюковым в рамках CIHR сердечно-сосудистых заболеваний и гранта группы SCI.

   Целью анализа затрат будет оценка прямых медицинских расходов, связанных с госпитализацией по поводу эпизодов БА до и после лечения нейрогенным мочевым пузырем Ботоксом®. Этот подход позволит установить базовые оценки, которые в настоящее время неизвестны, и позволит определить финансовые последствия, непосредственно связанные с вмешательством Ботокс®. Анализ затрат на уход представляет собой трехэтапный процесс: определение соответствующих элементов ресурсов, сбор данных о единицах использования ресурсов и определение соответствующих удельных затрат. Оценки общей стоимости для конкретного пациента получаются путем агрегирования улучшенных сердечно-сосудистых исходов (уменьшение тяжести болезни Альцгеймера на 50%) каждой единицы ресурса, умноженной на соответствующую удельную стоимость. Преимущества данных о затратах на уровне пациентов хорошо задокументированы (например, очистка данных, исследование источников изменчивости). Соответственно, запланированное упражнение по микростоимости будет генерировать оценки затрат на уровне пациента для всех госпитализаций по поводу эпизодов атопического дерматита как на этапе до лечения (6-месячный ретроспективный анализ), так и на этапе после лечения (6-месячный анализ). Этот дизайн исследования преодолевает методологические проблемы, связанные с предыдущими исследованиями затрат на ТСМ, такие как сосредоточение внимания на отдельных центрах / поставщиках или опора на воспоминания пациентов об использовании медицинских услуг.

3. Статистический анализ. Первичный результат будет включать параметры сердечно-сосудистой системы, а также исходную частоту сердечных сокращений и артериальное давление (до и во время уродинамики). Кроме того, артериальное кровяное давление и лабильность сердечного ритма будут исследованы с помощью 24-часового амбулаторного мониторинга артериального давления и с помощью анкеты для оценки частоты и тяжести болезни Альцгеймера, о которых сообщают участники, и ее влияния на качество жизни до и после ботокса® и здоровье, связанное с мочевым пузырем.
4. Опросник AD HR-QoL будет оценивать влияние Ботокса® на улучшение качества жизни, связанного с AD, по сравнению с исходным уровнем (т.е. улучшается ли AD HR-QoL после лечения Ботоксом®). Этот опросник основан на модифицированной версии надежного опросника AD Follow SCI.
5. Анкета I-QOL также будет использоваться для оценки влияния Ботокса® на улучшение качества жизни, связанного с мочевым пузырем.