Botox für neurogene Detrusor-Überaktivität und die Prävention von autonomer Dysreflexie nach Rückenmarksverletzung

Zweck: Diese Studie ist eine Pilotstudie der Phase IV. Eine Phase-IV-Studie ist eine Studie über ein zugelassenes Arzneimittel oder eine Behandlung, die durchgeführt wird, um Informationen über den Nutzen und die optimale Anwendung des Arzneimittels oder der Behandlung zu erhalten. Die Prüfärzte werden die Wirksamkeit von Botox® zur Verringerung der autonomen Dysreflexie (AD) während der regelmäßigen Behandlung der neurogenen Detrusorüberaktivität (NDO) bei Personen mit Rückenmarksverletzung (SCI) bewerten. Ziel der Studie ist es nicht, die positiven/negativen Wirkungen von Botox®-Injektionen auf die Harnblasenfunktion zu beweisen (dies wurde zuvor in randomisierten kontrollierten klinischen Studien festgestellt), sondern Informationen zu erhalten, ob diese Intervention Veränderungen des arteriellen Blutdrucks verbessern könnte (nämlich um AD zu verhindern), die häufig aufgrund von NDO auftritt. Diese Studie wird insbesondere bestimmen, ob eine etablierte Botox®-Therapie für NDO die Schwere von AD-Episoden um mindestens 50 % verringern könnte.

Ziel 1: Das primäre Ziel dieser Studie ist die Bewertung der Wirksamkeit von intradetrusorinjiziertem Botox® auf die Linderung von AD-Episoden bei Personen mit chronischer Rückenmarksverletzung.

Primäres Ergebnis:

Bewertung der Wirkung von Botox® auf die Reduktion von AD gemäß der durchschnittlichen systolischen Blutdruckänderung (maximaler systolischer Blutdruck subtrahiert vom durchschnittlichen systolischen Ausgangsblutdruck in Rückenlage), die durch Urodynamik induziert wird.

Der Endpunkt der Studie wird eine Verringerung des Schweregrades der AD bei 50 % der Teilnehmer sein. Per Definition ist AD eine Konstellation von Anzeichen und/oder Symptomen bei SCI bei und normalerweise oberhalb von T6 als Reaktion auf schädliche oder nicht schädliche Reize unterhalb des Verletzungsniveaus, definiert durch einen Anstieg des systolischen Blutdrucks (> 20 mmHg über dem Ausgangswert), einschließlich Kopfschmerzen, Flush, Piloerektion, verstopfte Nase, Schwitzen oberhalb der Läsionsebene, Vasokonstriktion unterhalb der Läsionsebene und Rhythmusstörungen.

AD-Episoden können durch eine Vielzahl von Ursachen ausgelöst werden, einschließlich solcher, die nicht mit der Blasenfunktion zusammenhängen. Um fokussierter zu sein, wählten die Forscher als unser primäres Ergebnis ausdrücklich eine Abnahme des systolischen Blutdrucks, wenn AD-Episoden durch Urodynamik, eine der bekannten iatrogenen Ursachen von AD, ausgelöst werden.

Sekundäre Ergebnisse:

Ziel 2. Bewertung der Wirkung von Botox® auf die Verringerung des Schweregrades und der Häufigkeit von AD während einer ambulanten 24-Stunden-Blutdrucküberwachung mit täglichen Katheterisierungen.

Ziel 3. Durchführung einer retrospektiven Kostenanalyse der Botox®-Behandlung bei AD-Behandlung nach sechs Monaten Behandlung.

Ziel 4. Bewertung der Wirkung von Botox® auf die Verringerung von AD-Anzeichen und -Symptomen gemäß den Antworten auf den Fragebogen zur gesundheitsbezogenen Lebensqualität (AD HR-QoL) von AD .

Ziel 5. Bewertung der Wirkung von Botox® auf die Verbesserung der blasenbezogenen Lebensqualität gemäß dem Fragebogen zur Inkontinenz-Lebensqualität (I-QOL).

Die Forscher werden zuvor in Kanada etablierte Protokolle für die Behandlung von NDO mit Botox ® -Injektionen verwenden.

Die Injektionen werden von qualifizierten Urologen (Dr. Markieren Sie Nigro, Vancouver, BC; Dr. Daniel Rapoport – Vancouver und Richmond, BC, und Dr. Alex Kavanagh, Vancouver, BC) in ausgewiesenen Zentren. Es werden Einzelpersonen rekrutiert und eine informierte Zustimmung eingeholt. Der Schweregrad der AD wird vor der Behandlung im Rahmen standardisierter urodynamischer/zystometrischer Verfahren (Drs. Nigro, Rapoport und Kavanagh) mit kontinuierlicher Überwachung des Blutdrucks und des Elektrokardiogramms (EKG) (Dr. Krassioukow). Zusätzlich werden der ambulante Blutdruck rund um die Uhr und die Symptome/Schwere der AD während der Katheterisierung und der Darmroutine aufgezeichnet.

OnabotulinumtoxinA (Botox®, Allergan, Inc.) Gesamtdosis (pro Patient): 200 Einheiten Anzahl der Zyklen: 1

Die Behandlungen werden gemäß dem zuvor festgelegten Protokoll durchgeführt, 200 Einheiten Botox® mit Intradetrusor-Injektionen unter zystoskopisch geführten Injektionen an 20 Stellen, Trigonumsparung. Einen Monat später werden die Urodynamik mit kontinuierlichen Blutdruck- und EKG-Messungen sowie die 24-Stunden-Blutdrucküberwachung und Symptomerfassung wiederholt. Schließlich wird der AD HR-QoL-Fragebogen durchgeführt, um die Wirkung von Botox® auf AD und Lebensqualität zu bewerten. I-QOL wird verabreicht, um die Wirkung von Botox® auf die Verbesserung der blasenbezogenen QoL zu bewerten.

Primäre Wirksamkeitsvariable:

Schweregrad der AD während urodynamischer Tests nach der Botox®-Behandlung. Pre-Post-Vergleich. Die Urodynamik-Bewertung wird vor und nach (1 Monat) der Botox®-Injektion (200 Einheiten an den 20 Stellen, Trigonumsparung) mit kontinuierlicher Überwachung des Blutdrucks und der Herzfrequenz durchgeführt.

Sekundäre Wirksamkeitsvariablen:

1. 1 Woche vor den Botox®-Injektionen und 1 Monat nach der Botox®-Behandlung wird eine ambulante 24-Stunden-Blutdrucküberwachung durchgeführt. Tägliche Schwankungen des Blutdrucks und des höchsten Blutdrucks werden während Katheterisierungen und Darmroutinen gemessen.

2. Eine retrospektive Diagrammanalyse von Krankenhauseinweisungen im Zusammenhang mit AD 6 Monate vor Erhalt der Botox®-Therapie zur Blasenbehandlung und 6 Monate nach der Botox®-Behandlung und Bewertung der wirtschaftlichen Auswirkungen auf die Gesundheitsversorgung. Kostenanalysen werden in Zusammenarbeit mit Dr. Stirling vom Center for Clinical Epidemiology and Evaluation, School of Population and Public Health der UBC durchgeführt. Dr. Stirling arbeitet derzeit mit Dr. Krassioukovs CIHR Cardiovascular Health and SCI Team Grant zusammen.

   Das Ziel der Kostenanalyse besteht darin, die direkten medizinischen Kosten im Zusammenhang mit der Aufnahme von Alzheimer-Episoden vor und nach Behandlungen mit Botox® für die neurogene Blase zu schätzen. Dieser Ansatz wird Basisschätzungen erstellen, die derzeit unbekannt sind, und die Bestimmung der Kostenfolgen ermöglichen, die direkt auf die Botox®-Intervention zurückzuführen sind. Die Pflegekostenanalyse ist ein 3-stufiger Prozess: Bestimmung relevanter Ressourcenposten, Erhebung von Daten zu Einheiten der Ressourcennutzung und Ermittlung angemessener Einheitskosten. Patientenspezifische Gesamtkostenschätzungen werden abgeleitet, indem verbesserte kardiovaskuläre Ergebnisse (Verringerung des Schweregrades der AD um 50 %) pro Ressourceneinheit multipliziert mit den jeweiligen Kosteneinheiten aggregiert werden. Die Vorteile von Kostendaten auf Patientenebene sind gut dokumentiert (z. B. Datenbereinigung, Untersuchung von Schwankungsquellen). Dementsprechend wird die geplante Micro-Costing-Übung Kostenschätzungen auf Patientenebene für alle Aufnahmen für AD-Episoden sowohl in der Phase vor der Behandlung (6-monatige retrospektive Diagrammanalyse) als auch in der Phase nach der Behandlung (6-monatige Analyse) generieren. Dieses Studiendesign überwindet methodische Probleme im Zusammenhang mit früheren Kostenforschungen für Rückenmarksverletzungen, wie die Konzentration auf einzelne Zentren/Anbieter oder das Verlassen auf Patientenrückrufe zur Inanspruchnahme von Gesundheitsleistungen.

3. Statistische Analyse. Das primäre Ergebnis umfasst kardiovaskuläre Parameter sowie die Ausgangsherzfrequenz und den arteriellen Blutdruck (vor und während der Urodynamik). Darüber hinaus werden der arterielle Blutdruck und die Herzfrequenzlabilität durch ambulante 24-Stunden-Blutdrucküberwachung und per Fragebogen untersucht, um die von den Teilnehmern gemeldete Häufigkeit und Schwere der AD und ihre Auswirkungen auf die Lebensqualität vor und nach Botox® und blasenbezogener Gesundheit zu bewerten.
4. Der AD HR-QoL-Fragebogen bewertet die Auswirkung von Botox® auf die Verbesserung der AD-bezogenen QoL im Vergleich zum Ausgangswert (d. h. verbessert sich AD HR-QoL nach Behandlung mit Botox®). Dieser Fragebogen basiert auf einer modifizierten Version des zuverlässigen AD Following SCI Questionnaire.
5. Der I-QOL-Fragebogen wird auch verwendet, um die Wirkung von Botox® auf die Verbesserung der blasenbezogenen QoL zu bewerten.