Botox for nevrogen detrusor-overaktivitet og forebygging av autonom dysrefleksi etter SCI

Formål: Denne studien er en fase IV pilotstudie. En fase IV-studie er en studie av et godkjent legemiddel eller behandling utført for å innhente informasjon om legemidlets eller behandlingens, fordeler og optimal bruk. Etterforskerne vil vurdere effekten av Botox® på å redusere autonom dysrefleksi (AD) under vanlig behandling for nevrogen detrusoroveraktivitet (NDO) hos de med ryggmargsskade (SCI). Målet med studien er ikke å bevise de positive/negative effektene av Botox®-injeksjoner på urinblærefunksjonen (dette har tidligere blitt fastslått i randomiserte kontrollerte kliniske studier), men å få informasjon om denne intervensjonen kan lindre endringer i arterielt blodtrykk. (nemlig for å forhindre AD) som ofte oppstår på grunn av NDO. Denne studien vil spesielt avgjøre om etablert Botox®-behandling for NDO kan redusere alvorlighetsgraden av episoder av AD med minst 50 %.

Mål 1: Hovedmålet med denne studien er å vurdere effekten av intradetrusor-injisert Botox® på lindring av episoder av AD hos personer med kronisk SCI.

Primært resultat:

For å vurdere effekten av Botox® på reduksjon av AD i henhold til den gjennomsnittlige systoliske blodtrykksendringen (maksimalt systolisk blodtrykk subtrahert det gjennomsnittlige systoliske blodtrykket på liggende baseline) indusert av urodynamikk.

Sluttpunktet for forsøket vil være en reduksjon av alvorlighetsgraden av AD hos 50 % av deltakerne. Per definisjon er AD er en konstellasjon av tegn og/eller symptomer i SCI ved og vanligvis over T6 som respons på skadelige eller ikke-skadelige stimuli under skadenivået definert av en økning i systolisk BP (>20 mmHg over baseline), inkludert hodepine, rødme, piloereksjon, tett nese, svette over lesjonens nivå, vasokonstriksjon under lesjonens nivå og dysrytmier.

Episoder av AD kan utløses av en rekke årsaker, inkludert de som ikke er relatert til blærefunksjon. For å være mer fokusert valgte etterforskerne spesifikt som vårt primære resultat en reduksjon i systolisk blodtrykk når episoder av AD utløses av urodynamikk, en av de kjente iatrogene årsakene til AD.

Sekundære utfall:

Mål 2. Å vurdere effekten av Botox® på å redusere alvorlighetsgrad og frekvens av AD under 24 timers ambulatorisk blodtrykksmåling med daglige kateteriseringer.

Mål 3. Å gjennomføre en retrospektiv kostnadsanalyse av Botox®-behandling på AD-omsorg etter seks måneders behandling.

Mål 4. Å vurdere effekten av Botox® på å redusere AD-tegn og symptomer i henhold til svarene på spørreskjemaet AD helserelatert livskvalitet (AD HR-QoL).

Mål 5. Å vurdere effekten av Botox® på forbedring av blære-relatert livskvalitet i henhold til spørreskjemaet for inkontinens livskvalitet (I-QOL).

Etterforskerne vil bruke tidligere etablerte protokoller i Canada for behandling av NDO med Botox ® -injeksjoner.

Injeksjoner vil bli utført av kvalifiserte urologer (Dr. Mark Nigro, Vancouver, BC; Dr. Daniel Rapoport - Vancouver og Richmond, BC, og Dr. Alex Kavanagh, Vancouver, BC) ved utpekte sentre. Enkeltpersoner vil bli rekruttert og informert samtykke vil bli innhentet. Alvorlighetsgraden av AD vil bli fastslått før behandling under standardiserte urodynamiske/cystometriske prosedyrer (Drs. Nigro, Rapoport og Kavanagh) med kontinuerlig blodtrykk og elektrokardiogram (EKG) overvåking (Dr. Krassioukov). I tillegg vil 24 timers ambulant blodtrykk og symptomer/alvorlighetsgrad av AD under kateterisering og tarmrutiner bli registrert.

OnabotulinumtoxinA (Botox®, Allergan, Inc.) Total dose (per pasient): 200U Antall sykluser: 1

Behandlinger vil bli utført i henhold til den tidligere etablerte protokollen, 200 enheter Botox® med intradetrusor-injeksjoner under cystoskopiske veilede injeksjoner på 20 steder, trigonsparende. En måned senere vil urodynamikk med kontinuerlige blodtrykks- og EKG-målinger gjentas, samt 24 timers blodtrykksmåling og symptomregistrering. Til slutt vil AD HR-QoL spørreskjemaet bli administrert for å evaluere effekten av Botox® på AD og livskvalitet. I-QOL vil bli administrert for å evaluere effekten av Botox® på å forbedre blærelatert livskvalitet.

Primær effektvariabel:

Alvorlighetsgraden av AD under urodynamikktesting etter Botox®-behandlingen. Sammenligning før etter. Urodynamikkevaluering vil bli utført før og etter (1 måned) Botox®-injeksjon (200 enheter på de 20 stedene, trigonbesparende) med kontinuerlig blodtrykks- og hjertefrekvensovervåking.

Sekundære effektvariabler:

1. 24 timers ambulant blodtrykksmåling vil bli utført 1 uke før Botox®-injeksjoner og 1 måned etter Botox®-behandling. Daglige variasjoner av blodtrykk og høyeste blodtrykk vil bli målt under kateteriseringer og tarmrutiner.

2. En retrospektiv kartanalyse av sykehusinnleggelser relatert til AD 6 måneder før behandling med Botox®-behandling for blærebehandling, og 6 måneder etter Botox®-behandlingen, og evaluere den økonomiske effekten på helsevesenet. Kostnadsanalyser vil bli utført i samarbeid med Dr. Stirling fra Center for Clinical Epidemiology and Evaluation, School of Population and Public Health ved UBC. Dr. Stirling samarbeider for tiden med Dr. Krassioukovs CIHR Cardiovascular Health og SCI-teamstipend.

   Målet med kostnadsanalysen vil være å estimere direkte medisinske kostnader forbundet med innleggelser for episoder av AD før og etter behandlinger med Botox® for den nevrogene blæren. Denne tilnærmingen vil etablere baseline estimater som for øyeblikket er ukjente, og tillate bestemmelse av kostnadskonsekvenser som direkte kan tilskrives Botox®-intervensjonen. Omsorgskostnadsanalysen er en 3-trinns prosess: fastsettelse av relevante ressursposter, innsamling av data angående enheter for ressursbruk og identifisering av passende enhetskostnader. Pasientspesifikke totalkostnadsestimater er utledet ved å aggregere forbedrede kardiovaskulære utfall (reduksjon i alvorlighetsgrad av AD med 50 %) hver ressursenhet multiplisert med den respektive enhetskostnaden. Fordelene med kostnadsdata på pasientnivå er godt dokumentert (f.eks. datarensing, undersøkelse av kilder til variasjon). Følgelig vil den planlagte mikrokostnadsøvelsen generere kostnadsestimater på pasientnivå for alle innleggelser for episoder av AD i både førbehandlingsfasen (6 måneders retrospektiv kartanalyse) og etterbehandlingsfasen (6 måneders analyse). Denne studiedesignen overvinner metodiske problemer knyttet til tidligere kostnadsforskning for SCI, som å fokusere på enkeltsentre/leverandører eller stole på pasientens tilbakekalling av bruk av helsetjenester.

3. Statistisk analyse. Det primære resultatet vil inkludere kardiovaskulære parametere og inkludere baseline hjertefrekvens og arterielt blodtrykk (før og under urodynamikk). I tillegg vil arterielt blodtrykk og hjertefrekvenslabilitet bli undersøkt ved 24-timers ambulatorisk blodtrykksovervåking og via spørreskjema for å vurdere deltakerrapportert frekvens og alvorlighetsgrad av AD og dens innvirkning på QoL før og etter Botox® og blærelatert helse.
4. AD HR-QoL spørreskjemaet vil vurdere effekten av Botox® på å forbedre AD-relatert QoL sammenlignet med baseline (dvs. forbedres AD HR-QoL etter behandling med Botox®). Dette spørreskjemaet er basert på en modifisert versjon av det pålitelige AD Following SCI Questionnaire.
5. I-QOL-spørreskjemaet vil også bli brukt til å vurdere effekten av Botox® på forbedring av blære-relatert QoL.