Botox pro neurogenní hyperaktivitu detruzoru a prevenci autonomní dysreflexie po SCI

Účel: Tato studie je pilotní studií fáze IV. Studie fáze IV je studie schváleného léku nebo léčby prováděná za účelem získání informací týkajících se léku nebo léčby, přínosů a optimálního použití. Výzkumníci posoudí účinnost Botoxu® na snížení autonomní dysreflexie (AD) během pravidelné léčby neurogenní hyperaktivity detruzoru (NDO) u pacientů s poraněním míchy (SCI). Cílem studie není prokázat pozitivní/negativní účinky injekcí Botoxu® na funkci močového měchýře (toto bylo dříve prokázáno v randomizovaných kontrolovaných klinických studiích), ale získat informace, zda by tato intervence mohla zlepšit změny arteriálního krevního tlaku. (jmenovitě k prevenci AD), která se běžně vyskytuje v důsledku NDO. Tato studie zejména určí, zda zavedená léčba Botoxem® pro NDO může snížit závažnost epizod AD alespoň o 50 %.

Cíl 1: Primárním cílem této studie je zhodnotit účinnost intradetrusorově injikovaného Botoxu® na zmírnění epizod AD u jedinců s chronickou SCI.

Primární výsledek:

Zhodnotit účinek Botoxu® na snížení AD podle průměrné změny systolického krevního tlaku (maximální systolický krevní tlak odečtený od průměrného základního systolického krevního tlaku vleže na zádech) vyvolané urodynamikou.

Konečným bodem studie bude snížení závažnosti AD u 50 % účastníků. Podle definice je AD konstelace příznaků a/nebo symptomů v SCI na a obvykle nad T6 v reakci na škodlivé nebo neškodlivé podněty pod úrovní poranění definovanou zvýšením systolického TK (>20 mmHg nad výchozí hodnotou), včetně bolest hlavy, návaly horka, piloerekce, ucpaný nos, pocení nad úrovní léze, vazokonstrikce pod úrovní léze a dysrytmie.

Epizody AD mohou být vyvolány řadou příčin, včetně těch, které nesouvisejí s funkcí močového měchýře. Abychom byli více zaměřeni, výzkumníci specificky vybrali jako náš primární výsledek snížení systolického krevního tlaku, když jsou epizody AD spouštěny urodynamikou, jednou ze známých iatrogenních příčin AD.

Sekundární výsledky:

Cíl 2. Zhodnotit účinek Botoxu® na snížení závažnosti a frekvence AD ​​během 24hodinového ambulantního monitorování krevního tlaku s každodenními katetrizacemi.

Cíl 3. Provést retrospektivní analýzu nákladů na léčbu Botoxem® na péči o AD po šesti měsících léčby.

Cíl 4. Zhodnotit účinek Botoxu® na snížení známek a symptomů AD podle odpovědí na dotazník o kvalitě života související se zdravím AD (AD HR-QoL).

Cíl 5. Zhodnotit účinek Botoxu® na zlepšení kvality života související s močovým měchýřem podle dotazníku kvality života při inkontinenci (I-QOL).

Výzkumníci využijí dříve zavedené protokoly v Kanadě pro léčbu NDO injekcemi Botoxu®.

Injekce budou provádět kvalifikovaní urologové (Dr. Mark Nigro, Vancouver, BC; Dr. Daniel Rapoport - Vancouver a Richmond, BC, a Dr. Alex Kavanagh, Vancouver, BC) v určených střediscích. Jednotlivci budou přijati a bude získán informovaný souhlas. Závažnost AD bude stanovena před léčbou během standardizovaných urodynamických/cystometrických postupů (Dr. Nigro, Rapoport a Kavanagh) s nepřetržitým monitorováním krevního tlaku a elektrokardiogramu (EKG) (Dr. Krassioukov). Navíc bude zaznamenáván 24hodinový ambulantní krevní tlak a symptomy/závažnost AD během katetrizace a střevních rutin.

OnabotulinumtoxinA (Botox®, Allergan, Inc.) Celková dávka (na pacienta): 200 U Počet cyklů: 1

Léčba bude prováděna podle dříve stanoveného protokolu, 200 jednotek Botoxu® s intradetruzorovými injekcemi pod cystoskopicky řízenými injekcemi do 20 míst, šetřící trigony. O měsíc později se bude opakovat urodynamika s kontinuálním měřením krevního tlaku a EKG, stejně jako 24hodinové monitorování krevního tlaku a záznam symptomů. Nakonec bude podán dotazník AD HR-QoL, aby se vyhodnotil účinek Botoxu® na AD a kvalitu života. I-QOL bude podán za účelem vyhodnocení účinku Botoxu® na zlepšení QoL související s močovým měchýřem.

Primární proměnná účinnosti:

Závažnost AD během urodynamického testování po léčbě Botoxem®. Srovnání před postem. Urodynamické hodnocení bude provedeno před a po (1 měsíc) injekci Botoxu® (200 jednotek do 20 míst, trigon šetřící) s nepřetržitým monitorováním krevního tlaku a srdeční frekvence.

Sekundární proměnné účinnosti:

1. 24hodinové ambulantní monitorování krevního tlaku bude provedeno 1 týden před injekcemi Botox® a 1 měsíc po léčbě Botox®. Denní změny krevního tlaku a nejvyšší krevní tlak budou měřeny během katetrizací a vyprazdňování.

2. Retrospektivní grafová analýza hospitalizací souvisejících s AD 6 měsíců před léčbou botoxem® pro léčbu močového měchýře a 6 měsíců po léčbě botoxem® a vyhodnocuje ekonomický dopad na zdravotní péči. Analýzy nákladů budou provedeny ve spolupráci s Dr. Stirlingem z Centra pro klinickou epidemiologii a hodnocení, School of Population and Public Health při UBC. Dr. Stirling v současné době spolupracuje s týmovým grantem CIHR Cardiovascular Health a SCI Dr. Krassioukova.

   Cílem analýzy nákladů bude odhadnout přímé zdravotní náklady spojené s přijetím pro epizody AD před a po léčbě botoxem® pro neurogenní měchýř. Tento přístup stanoví základní odhady, které jsou v současnosti neznámé, a umožní určit důsledky nákladů, které lze přímo připsat zásahu Botox®. Analýza nákladů na péči je 3-stupňový proces: stanovení relevantních položek zdrojů, sběr dat o jednotkách využití zdrojů a identifikace vhodných jednotkových nákladů. Odhady celkových nákladů specifické pro pacienta jsou odvozeny agregací zlepšených kardiovaskulárních výsledků (snížení závažnosti AD o 50 %) každé jednotky zdroje vynásobené příslušnými jednotkovými náklady. Výhody údajů o nákladech na úrovni pacienta jsou dobře zdokumentovány (např. čištění dat, zkoumání zdrojů variability). V souladu s tím bude plánované cvičení mikro-nákladů generovat odhady nákladů na úrovni pacienta pro všechna přijetí pro epizody AD ve fázi před léčbou (6měsíční retrospektivní grafová analýza) i po léčbě (6měsíční analýza). Tento návrh studie překonává metodologické problémy spojené s předchozím výzkumem nákladů na SCI, jako je zaměření na jednotlivá centra/poskytovatele nebo spoléhání se na to, že si pacient pamatuje použití zdravotní péče.

3. Statistická analýza. Primární výsledek bude zahrnovat kardiovaskulární parametry a bude zahrnovat základní srdeční frekvenci a arteriální krevní tlak (před a během urodynamiky). Kromě toho bude labilita arteriálního krevního tlaku a srdeční frekvence zkoumána 24hodinovým ambulantním monitorováním krevního tlaku a prostřednictvím dotazníku k posouzení frekvence a závažnosti AD hlášené účastníky a jejího dopadu na kvalitu života před a po Botoxu® a zdraví související s močovým měchýřem.
4. Dotazník AD HR-QoL posoudí dopad Botoxu® na zlepšení QoL související s AD ve srovnání s výchozí hodnotou (tj. zlepšuje AD HR-QoL po léčbě Botoxem®). Tento dotazník je založen na upravené verzi spolehlivého AD Follow SCI Questionnaire.
5. Dotazník I-QOL bude také použit k posouzení vlivu Botoxu® na zlepšení QoL související s močovým měchýřem.