Botox voor neurogene detrusoroveractiviteit en de preventie van autonome dysreflexie na dwarslaesie

Doel: Deze studie is een Fase IV pilootstudie. Een fase IV-studie is een studie van een goedgekeurd geneesmiddel of behandeling die wordt uitgevoerd om informatie te verkrijgen over de voordelen en het optimale gebruik van het geneesmiddel of de behandeling. De onderzoekers zullen de werkzaamheid van Botox® beoordelen op het verminderen van autonome dysreflexie (AD) tijdens de reguliere behandeling van neurogene detrusoroveractiviteit (NDO) bij mensen met een dwarslaesie (SCI). Het doel van de studie is niet om de positieve/negatieve effecten van Botox®-injecties op de urineblaasfunctie te bewijzen (dit is eerder vastgesteld in gerandomiseerde gecontroleerde klinische onderzoeken), maar om informatie te verkrijgen of deze interventie veranderingen in de arteriële bloeddruk zou kunnen verbeteren. (namelijk ter voorkoming van AD) die vaak voorkomt als gevolg van NDO. Deze studie zal met name bepalen of de gevestigde Botox®-therapie voor NDO de ernst van AD-episodes met ten minste 50% kan verminderen.

Doelstelling 1: Het primaire doel van deze studie is het beoordelen van de werkzaamheid van intradetrusor geïnjecteerde Botox® op verbetering van episoden van AD bij personen met chronische dwarslaesie.

Primaire uitkomst:

Om het effect van Botox® op het verminderen van AD te beoordelen volgens de gemiddelde systolische bloeddrukverandering (maximale systolische bloeddruk afgetrokken van de gemiddelde systolische bloeddruk in rugligging) geïnduceerd door urodynamica.

Het eindpunt van de proef zal een vermindering van de ernst van AD zijn bij 50% van de deelnemers. AD is per definitie een constellatie van tekenen en/of symptomen bij dwarslaesie op en meestal boven T6 als reactie op schadelijke of niet-schadelijke stimuli onder het letselniveau gedefinieerd door een toename van de systolische bloeddruk (>20 mmHg boven de basislijn), inclusief hoofdpijn, blozen, pilo-erectie, verstopte neus, zweten boven het niveau van de laesie, vasoconstrictie onder het niveau van de laesie en ritmestoornissen.

Episodes van AD kunnen worden veroorzaakt door verschillende oorzaken, waaronder oorzaken die geen verband houden met de blaasfunctie. Om meer gefocust te zijn, selecteerden de onderzoekers specifiek als onze primaire uitkomst een verlaging van de systolische bloeddruk wanneer afleveringen van AD worden veroorzaakt door urodynamica, een van de bekende iatrogene oorzaken van AD.

Secundaire uitkomsten:

Doelstelling 2. Het effect van Botox® op het verminderen van de ernst en frequentie van AD beoordelen tijdens 24-uurs ambulante bloeddrukmeting met dagelijkse katheterisaties.

Doelstelling 3. Een retrospectieve kostenanalyse uitvoeren van Botox®-behandeling op AD-zorg na zes maanden behandeling.

Doelstelling 4. Beoordelen van het effect van Botox® op het verminderen van AD-tekens en -symptomen volgens de antwoorden op de AD-vragenlijst over gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (AD HR-QoL).

Doelstelling 5. Beoordelen van het effect van Botox® op het verbeteren van de blaasgerelateerde kwaliteit van leven volgens de incontinentiekwaliteit van leven (I-QOL)-vragenlijst.

De onderzoekers zullen eerder vastgestelde protocollen in Canada gebruiken voor de behandeling van NDO met Botox®-injecties.

Injecties worden uitgevoerd door gekwalificeerde urologen (Dr. Mark Nigro, Vancouver, BC; Dr. Daniel Rapoport - Vancouver en Richmond, BC, en Dr. Alex Kavanagh, Vancouver, BC) in aangewezen centra. Individuen zullen worden aangeworven en geïnformeerde toestemming zal worden verkregen. De ernst van AD zal voorafgaand aan de behandeling worden vastgesteld tijdens gestandaardiseerde urodynamische/cystometrische procedures (Drs. Nigro, Rapoport en Kavanagh) met continue bloeddruk- en elektrocardiogram (ECG) monitoring (Dr. Krassioukov). Bovendien zullen 24 uur ambulante bloeddruk en symptomen/ernst van AD tijdens katheterisatie en darmroutines worden geregistreerd.

OnabotulinumtoxinA (Botox®, Allergan, Inc.) Totale dosis (per patiënt): 200U Aantal cycli: 1

Behandelingen zullen worden uitgevoerd volgens het eerder opgestelde protocol, 200 eenheden Botox® met intradetrusorinjecties onder cystoscopische geleide injecties op 20 locaties, trigone sparend. Een maand later wordt de urodynamica met continue bloeddruk- en ECG-metingen herhaald, evenals 24-uurs bloeddrukmeting en symptoomregistratie. Ten slotte zal de AD HR-QoL-vragenlijst worden afgenomen om het effect van Botox® op AD en kwaliteit van leven te evalueren. I-QOL zal worden toegediend om het effect van Botox® op het verbeteren van de blaasgerelateerde kwaliteit van leven te evalueren.

Primaire werkzaamheidsvariabele:

Ernst van AD tijdens urodynamica-testen na de Botox®-behandeling. Pre-post vergelijking. Urodynamica-evaluatie zal worden uitgevoerd vóór en na (1 maand) Botox®-injectie (200 eenheden in de 20 locaties, trigonussparend) met continue bloeddruk- en hartslagmonitoring.

Secundaire werkzaamheidsvariabelen:

1. 24 uur per dag ambulante bloeddrukmeting zal worden uitgevoerd 1 week vóór Botox®-injecties en 1 maand na de Botox®-behandeling. Dagelijkse variaties van bloeddruk en hoogste bloeddruk worden gemeten tijdens katheterisaties en darmroutines.

2. Een retrospectieve grafiekanalyse van ziekenhuisopnames met betrekking tot AD 6 maanden voorafgaand aan het ontvangen van behandelingen met Botox®-therapie voor blaasbeheer, en 6 maanden na de Botox®-behandeling, en evalueert de economische impact op de gezondheidszorg. Kostenanalyses zullen worden uitgevoerd in samenwerking met Dr. Stirling van het Centrum voor Klinische Epidemiologie en Evaluatie, School of Population and Public Health bij UBC. Dr. Stirling werkt momenteel samen met Dr. Krassioukov's CIHR Cardiovascular health and SCI team grant.

   Het doel van de kostenanalyse is een schatting te maken van de directe medische kosten die gepaard gaan met opnames voor episoden van AD voor en na behandelingen met Botox® voor de neurogene blaas. Deze aanpak zal basisschattingen opstellen die op dit moment onbekend zijn, en maakt het mogelijk om de kostenconsequenties te bepalen die rechtstreeks zijn toe te schrijven aan de Botox®-interventie. De zorgkostenanalyse is een proces in 3 fasen: het bepalen van relevante middelen, het verzamelen van gegevens over de gebruikte middelen en het identificeren van de juiste kosten per eenheid. Patiëntspecifieke schattingen van de totale kosten worden afgeleid door verbeterde cardiovasculaire uitkomsten (afname van de ernst van AD met 50%) samen te voegen per hulpmiddel, vermenigvuldigd met de respectievelijke kosten per eenheid. De voordelen van kostengegevens op patiëntniveau zijn goed gedocumenteerd (bijv. gegevensopschoning, onderzoek naar bronnen van variabiliteit). Dienovereenkomstig zal de geplande microkostenanalyse kostenramingen op patiëntniveau genereren voor alle opnames voor episoden van AD in zowel de fase vóór de behandeling (6 maanden retrospectieve kaartanalyse) als de fase na de behandeling (6 maanden analyse). Deze onderzoeksopzet overwint methodologische problemen die samenhangen met eerder kostenonderzoek voor dwarslaesie, zoals focussen op afzonderlijke centra/aanbieders of vertrouwen op het terugroepen van patiënten over het gebruik van gezondheidszorg.

3. Statistische analyse. Het primaire resultaat omvat cardiovasculaire parameters en omvat basishartslag en arteriële bloeddruk (vóór en tijdens urodynamica). Bovendien zullen de arteriële bloeddruk en de hartslaggevoeligheid worden onderzocht door middel van 24-uurs ambulante bloeddrukmeting en via een vragenlijst om de door de deelnemers gerapporteerde frequentie en ernst van de ziekte van Alzheimer en de impact ervan op de kwaliteit van leven voor en na Botox® en blaasgerelateerde gezondheid te beoordelen.
4. De AD HR-QoL-vragenlijst beoordeelt de impact van Botox® op het verbeteren van AD-gerelateerde QoL in vergelijking met baseline (d.w.z. verbetert AD HR-QoL na behandeling met Botox®). Deze vragenlijst is gebaseerd op een aangepaste versie van de betrouwbare AD Following SCI-vragenlijst.
5. De I-QOL-vragenlijst zal ook worden gebruikt om de impact van Botox® op het verbeteren van blaasgerelateerde kwaliteit van leven te beoordelen.