神経因性排尿筋過活動に対するボトックスと SCI 後の自律神経反射異常の予防

目的: この研究はフェーズ IV パイロット研究です。 第 IV 相試験とは、承認された薬剤または治療の利点と最適な使用に関する情報を得るために実施される、承認された薬剤または治療の試験です。 研究者は、脊髄損傷（SCI）患者の神経原性排尿筋過活動（NDO）に対する定期的な治療中に、自律神経反射異常（AD）を軽減するボトックス®の有効性を評価します。 この研究の目的は、膀胱機能に対するボトックス® 注射の正/負の効果を証明することではなく (これは無作為対照臨床試験で以前に確立されています)、この介入が動脈血圧の変化を改善できるかどうかの情報を得ることが目的です。 （すなわち、ADを防ぐため）NDOが原因で一般的に発生します。 この研究は特に、NDO に対する確立された Botox® 療法が AD のエピソードの重症度を少なくとも 50% 減少させることができるかどうかを決定します。

目的 1: この研究の主な目的は、慢性 SCI 患者の AD エピソードの改善に対する排尿筋内注入ボトックス® の有効性を評価することです。

一次結果:

尿力学によって誘発される平均収縮期血圧変化（最大収縮期血圧から仰臥位の平均ベースライン収縮期血圧を差し引いたもの）に従って、ＡＤの減少に対するＢｏｔｏｘ（登録商標）の効果を評価すること。

試験のエンドポイントは、参加者の 50% で AD の重症度が低下することです。 定義によると、AD は、収縮期血圧の上昇 (ベースラインより 20 mmHg 以上高い) によって定義される損傷のレベルを下回る有害または非有害な刺激に応答した、通常は T6 以上の SCI の徴候および/または症状の集まりであり、以下を含む頭痛、顔面紅潮、立毛、鼻づまり、病変レベルより上の発汗、病変レベルより下の血管収縮、および不整脈。

アルツハイマー病のエピソードは、膀胱機能に関連しないものを含め、さまざまな原因によって引き起こされる可能性があります。 より集中するために、研究者は、ADの既知の医原性の原因の1つである尿力学によってADのエピソードが引き起こされた場合の収縮期血圧の低下を主な結果として具体的に選択しました.

副次的結果:

目的 2. 毎日のカテーテル挿入による 24 時間外来血圧モニタリング中の AD の重症度と頻度の低減に対する Botox® の効果を評価すること。

目的 3. 治療の 6 か月後の AD ケアに対する Botox® 治療のレトロスペクティブな費用分析を行うこと。

目的 4. AD の健康関連の生活の質 (AD HR-QoL) アンケートの回答に従って、AD の徴候と症状の軽減に対する Botox® の効果を評価すること。

目的 5. 失禁の生活の質 (I-QOL) アンケートに従って、膀胱関連の生活の質の改善に対するボトックス® の効果を評価すること。

治験責任医師は、Botox ® 注射による NDO の治療のために、カナダで以前に確立されたプロトコルを利用します。

注射は、有資格の泌尿器科医（Dr. マーク・ニグロ、ブリティッシュ・コロンビア州バンクーバー。ダニエル・ラポポート博士 - ブリティッシュ・コロンビア州バンクーバーとリッチモンド、およびアレックス・カバナ博士、ブリティッシュ・コロンビア州バンクーバー) を指定されたセンターで。 個人が募集され、インフォームドコンセントが得られる。 ADの重症度は、標準化された尿力学/膀胱内圧測定法による治療前に確立されます（Drs. Nigro、Rapoport、および Kavanagh) と継続的な血圧および心電図 (ECG) モニタリング (Dr. クラシオコフ）。 さらに、24 時間の外来血圧と、カテーテル挿入中および排便ルーチン中の AD の症状/重症度が記録されます。

OnabotulinumtoxinA (Botox®、Allergan, Inc.) 総投与量 (患者あたり): 200U サイクル数: 1

治療は、以前に確立されたプロトコル、20 部位への膀胱鏡ガイド下注射による排尿筋内注射による 200 ユニットの Botox® に従って行われ、三角点は温存されます。 1 か月後、継続的な血圧と ECG 測定による尿力学が繰り返され、24 時間の血圧モニタリングと症状の記録が行われます。 最後に、AD HR-QoL アンケートを実施して、AD および生活の質に対するボトックス® の効果を評価します。 I-QOL は、膀胱関連 QoL の改善に対するボトックス® の効果を評価するために投与されます。

一次有効性変数:

ボトックス®治療後の尿力学検査中のADの重症度。 前後比較。 尿力学評価は、継続的な血圧と心拍数のモニタリングを使用して、Botox® 注射 (20 部位に 200 ユニット、三角点を温存) の前後 (1 か月) に実施されます。

二次有効性変数:

1. Botox® 注射の 1 週間前と Botox® 治療の 1 か月前に、24 時間の外来血圧モニタリングを実施します。 血圧の毎日の変動と最高血圧は、カテーテル挿入と排便ルーチンの間に測定されます。

2. 膀胱管理のための Botox® 療法の治療を受ける 6 か月前、および Botox® 治療の 6 か月後の AD に関連する入院のレトロスペクティブ チャート分析を行い、医療への経済的影響を評価します。 コスト分析は、UBC の人口および公衆衛生学部の臨床疫学および評価センターのスターリング博士と協力して行われます。 スターリング博士は現在、クラシオコフ博士の CIHR 心臓血管の健康と SCI チームの助成金と協力しています。

   コスト分析の目的は、神経因性膀胱に対するボトックス® による治療前後の AD エピソードの入院に関連する直接的な医療費を見積もることです。 このアプローチにより、現在不明なベースラインの見積もりが確立され、Botox® 介入に直接起因するコストの結果を決定できるようになります。 ケア コスト分析は、関連するリソース アイテムの決定、リソースの使用単位に関するデータの収集、および適切な単位コストの特定という 3 段階のプロセスです。 患者固有の総費用の見積もりは、改善された心血管転帰 (AD の重症度が 50% 減少) を集計して、リソースの各単位にそれぞれの単位費用を乗じて導き出されます。 患者レベルのコスト データの利点は十分に文書化されています (例: データのクリーニング、変動性の原因の調査)。 したがって、計画されたマイクロ コスト計算では、治療前 (6 か月のレトロスペクティブ チャート分析) と治療後 (6 か月の分析) の両方の段階で、AD のエピソードのすべての入院について患者レベルのコスト見積もりが生成されます。 この研究デザインは、単一のセンター/プロバイダーに焦点を当てたり、ヘルスケアの使用に関する患者のリコールに依存したりするなど、SCI の以前の費用計算研究に関連する方法論的問題を克服します。

3. 統計分析。 主な結果には、心血管パラメータが含まれ、ベースラインの心拍数と動脈血圧 (尿力学の前と最中) が含まれます。 さらに、動脈血圧と心拍数の不安定性は、24時間の外来血圧モニタリングとアンケートを介して検査され、参加者が報告したADの頻度と重症度、およびBotox®と膀胱関連の健康の前後のQoLへの影響を評価します。
4. AD HR-QoLアンケートは、ベースラインと比較して、AD関連のQoLの改善に対するBotox®の影響を評価します（つまり、 AD HR-QoL は Botox® による治療後に改善しますか?) この質問票は、信頼できる AD の SCI 質問票の修正版に基づいています。
5. I-QOLアンケートは、膀胱関連のQoLの改善に対するBotox®の影響を評価するためにも利用されます。