Botox neurogeenisen detrusorin yliaktiivisuuteen ja autonomisen dysrefleksian ehkäisyyn SCI:n jälkeen

Tarkoitus: Tämä tutkimus on vaiheen IV pilottitutkimus. Vaiheen IV tutkimus on hyväksyttyä lääkettä tai hoitoa koskeva tutkimus, joka suoritetaan saadakseen tietoa lääkkeen tai hoidon eduista ja optimaalisesta käytöstä. Tutkijat arvioivat Botox®:n tehon autonomisen dysrefleksian (AD) vähentämisessä neurogeenisen detrusorin yliaktiivisuuden (NDO) säännöllisen hoidon aikana potilailla, joilla on selkäydinvaurio (SCI). Tutkimuksen tavoitteena ei ole todistaa Botox®-injektioiden positiivisia/negatiivisia vaikutuksia virtsarakon toimintaan (tämä on todettu aiemmin satunnaistetuissa kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa), vaan saada tietoa, voisiko tämä interventio parantaa valtimoverenpaineen muutoksia. (nimittäin AD:n estämiseksi), joka esiintyy yleisesti NDO:n takia. Tämä tutkimus määrittää erityisesti, voisiko vakiintunut Botox®-hoito NDO:lle vähentää AD-jaksojen vakavuutta vähintään 50 %.

Tavoite 1: Tämän tutkimuksen ensisijainen tavoite on arvioida intradetrusorin injektoidun Botox®:n tehokkuutta AD-jaksojen lievittämisessä henkilöillä, joilla on krooninen SCI.

Ensisijainen tulos:

Arvioida Botox®:n vaikutus AD:n alentamiseen urodynamiikan aiheuttaman keskimääräisen systolisen verenpaineen muutoksen mukaisesti (maksimi systolinen verenpaine vähennettiin keskimääräinen makuuasennon systolinen perusverenpaine).

Kokeen päätepiste on AD:n vaikeusasteen aleneminen 50 %:lla osallistujista. Määritelmän mukaan AD on merkkien ja/tai oireiden yhdistelmä SCI:ssä T6:ssa ja yleensä sen yläpuolella vasteena haitallisille tai ei-haitallisille ärsykkeille systolisen verenpaineen nousuna (>20 mmHg perustason yläpuolella) määritellyn vamman tason alapuolella, mukaan lukien päänsärky, punoitus, piloerektio, tukkoinen nenä, hikoilu leesion tason yläpuolella, vasokonstriktio vaurion tason alapuolella ja rytmihäiriöt.

AD:n jaksot voivat laukaista useista syistä, mukaan lukien ne, jotka eivät liity virtsarakon toimintaan. Keskittyäkseen paremmin tutkijat valitsivat ensisijaiseksi tulokseksemme systolisen verenpaineen laskun, kun AD:n jaksot laukaisevat urodynamiikka, yksi tunnetuista AD:n iatrogeenisistä syistä.

Toissijaiset tulokset:

Tavoite 2. Arvioida Botox®:n vaikutus AD:n vakavuuden ja esiintymistiheyden vähentämiseen 24 tunnin ambulatorisen verenpaineen seurannan aikana päivittäisillä katetroinneilla.

Tavoite 3. Suorittaa retrospektiivinen kustannusanalyysi Botox®-hoidosta AD-hoidossa kuuden kuukauden hoidon jälkeen.

Tavoite 4. Arvioida Botox®:n vaikutus AD-oireiden vähentämiseen AD-terveyteen liittyvän elämänlaadun (AD HR-QoL) vastausten mukaisesti.

Tavoite 5. Arvioida Botox®:n vaikutus virtsarakkoon liittyvän elämänlaadun parantamiseen inkontinenssi-elämänlaatukyselyn (I-QOL) mukaisesti.

Tutkijat käyttävät Kanadassa aiemmin vahvistettuja protokollia NDO:n hoidossa Botox ® -injektioilla.

Injektiot tekevät pätevät urologit (Dr. Mark Nigro, Vancouver, BC; Dr. Daniel Rapoport - Vancouver ja Richmond, BC, ja tohtori Alex Kavanagh, Vancouver, BC) nimetyissä keskuksissa. Henkilöitä rekrytoidaan ja hankitaan tietoinen suostumus. AD:n vakavuus määritetään ennen hoitoa standardoitujen urodynaamisten/kystometristen toimenpiteiden aikana (Drs. Nigro, Rapoport ja Kavanagh) jatkuvalla verenpaineen ja EKG:n seurannalla (Dr. Krassioukov). Lisäksi kirjataan 24 tunnin ambulatorinen verenpaine ja AD:n oireet/vakavuus katetrointi- ja suolistorutiinien aikana.

OnabotulinumtoxinA (Botox®, Allergan, Inc.) Kokonaisannos (potilasta kohti): 200U Jaksojen lukumäärä: 1

Hoidot suoritetaan aiemmin laaditun protokollan mukaisesti, 200 yksikköä Botox®-injektiota intradetrusor-injektioilla kystoskopialla ohjatuilla injektioilla 20 kohtaan, trigonia säästäen. Kuukauden kuluttua toistetaan urodynamiikka jatkuvilla verenpaine- ja EKG-mittauksilla sekä 24 tunnin verenpaineen seuranta ja oireiden tallennus. Lopuksi suoritetaan AD HR-QoL -kysely, jolla arvioidaan Botox®:n vaikutus AD:hen ja elämänlaatuun. I-QOL:a annetaan arvioidakseen Botox®:n vaikutusta virtsarakkoon liittyvän QoL:n parantamiseen.

Ensisijainen tehokkuusmuuttuja:

AD:n vakavuus Botox®-hoidon jälkeisen urodynamiikkatestin aikana. Vertailu ennen postausta. Urodynamiikan arviointi suoritetaan ennen ja jälkeen (1 kk) Botox®-injektiota (200 yksikköä 20 kohtaan, trigonia säästävä) jatkuvalla verenpaineen ja sykkeen seurannalla.

Toissijaiset tehokkuusmuuttujat:

1. 24 tunnin ambulatorinen verenpaineen seuranta suoritetaan 1 viikko ennen Botox®-injektiota ja 1 kuukausi Botox®-hoidon jälkeen. Verenpaineen päivittäiset vaihtelut ja korkein verenpaine mitataan katetrointien ja suolistorutiinien aikana.

2. Takautuva kaavioanalyysi AD:hen liittyvistä sairaalahoidoista 6 kuukautta ennen Botox®-hoitoa virtsarakon hoitoon ja 6 kuukautta Botox®-hoidon jälkeen ja arvioi taloudellisia vaikutuksia terveydenhuoltoon. Kustannusanalyysit tehdään yhteistyössä tohtori Stirlingin kanssa Center for Clinical Epidemiology and Evaluation, School of Population and Public Health at UBC:stä. Tohtori Stirling tekee tällä hetkellä yhteistyötä tohtori Krassioukovin CIHR Cardiovascular Health and SCI -tiimin apurahan kanssa.

   Kustannusanalyysin tavoitteena on arvioida suorat lääketieteelliset kustannukset, jotka liittyvät AD-jaksojen hoitoon ennen ja jälkeen neurogeenisen virtsarakon Botox®-hoidon. Tämä lähestymistapa määrittää perusarviot, jotka ovat tällä hetkellä tuntemattomia, ja mahdollistaa suoraan Botox®-toimenpiteestä johtuvien kustannusvaikutusten määrittämisen. Hoitokustannusanalyysi on 3-vaiheinen prosessi: määritetään relevantit resurssikohdat, kerätään tietoa resurssien käyttöyksiköistä ja tunnistetaan sopivat yksikkökustannukset. Potilaskohtaiset kokonaiskustannusarviot johdetaan aggregoimalla parantuneet kardiovaskulaariset tulokset (AD:n vaikeusaste vähenee 50 %:lla) jokainen resurssiyksikkö kerrottuna vastaavalla yksikköhinnalla. Potilastason kustannustietojen hyödyt on dokumentoitu hyvin (esim. tietojen puhdistaminen, vaihtelulähteiden tutkiminen). Näin ollen suunniteltu mikrokustannusharjoitus tuottaa potilastason kustannusarviot kaikista AD-jaksojen vastaanotoista sekä hoitoa edeltävässä (6 kuukauden retrospektiivinen kaavioanalyysi) että hoidon jälkeisessä (6 kuukauden analyysi) vaiheessa. Tämä tutkimussuunnitelma voittaa metodologiset ongelmat, jotka liittyvät aiempaan SCI:n kustannustutkimukseen, kuten keskittyminen yksittäisiin keskuksiin/palveluntarjoajiin tai potilaiden muistamiseen terveydenhuollon käytöstä.

3. Tilastollinen analyysi. Ensisijainen tulos sisältää sydän- ja verisuoniparametrit sekä lähtötason sykkeen ja valtimoverenpaineen (ennen urodynamiikkaa ja sen aikana). Lisäksi valtimoverenpainetta ja sykkeen labiliteettia tutkitaan 24 tunnin ambulatorisella verenpainemittauksella ja kyselylomakkeella arvioidakseen osallistujien raportoimaa AD:n esiintymistiheyttä ja vakavuutta sekä sen vaikutusta elämänlaatuun ennen Botox®-hoitoa ja sen jälkeen sekä virtsarakon terveyteen.
4. AD HR-QoL -kyselyssä arvioidaan Botox®:n vaikutusta AD:n aiheuttaman elämänlaadun parantamiseen verrattuna lähtötilanteeseen (ts. paraneeko AD HR-QoL Botox®-hoidon jälkeen). Tämä kyselylomake perustuu luotettavan AD Following SCI Questionnairen muunneltuun versioon.
5. I-QOL-kyselyä hyödynnetään myös arvioitaessa Botox®:n vaikutusta virtsarakkoon liittyvän elämänlaadun parantamiseen.