滤泡性淋巴瘤 IV/SC 利妥昔单抗疗法 (FLIRT) (FLIRT)
2023年1月9日 更新者：The Lymphoma Academic Research Organisation
评估利妥昔单抗治疗一线/低肿瘤负荷滤泡性淋巴瘤（滤泡性淋巴瘤 IV/SC 利妥昔单抗疗法）的两种策略的随机 III 期试验
患者将接受一次利妥昔单抗 IV 输注和七次利妥昔单抗 SC 给药（实验组）或四次利妥昔单抗 IV 输注（标准组）。
假设是通过皮下途径和给药方案使用利妥昔单抗可以：
- 优化利妥昔单抗暴露，从而提高反应率
- 增加适应性反应，进而改善长期控制疾病。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
221
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Aix En Provence、法国、13606
- CH de Pays d'Aix
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Angers、法国、49933
- CHU Angers
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Avignon、法国、84902
- Ch D'Avignon - Hopital Henri Duffaut
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Bayonne、法国、64100
- Hôpital de Bayonnes
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Blois、法国、41016
- CH de Blois
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Bobigny、法国、93009
- Hôpital d'Avicenne
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Bordeaux、法国、33076
- Institut Bergonie
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Bordeaux、法国、33300
- Polyclinique Bordeaux Nord Aquitaine
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Caen、法国、14033
- IHBN - CHU de Caen
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Castelnau Le Lez、法国、34170
- Clinique du Parc
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Chambéry、法国、73011
- Ch De Chambery
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Clermont Ferrand、法国、63003
- CHU Estaing
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Colmar、法国、68024
- Hôpital Pasteur
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Creteil、法国、94010
- Hopital Henri Mondor
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Dijon、法国、21000
- CHU Dijon - Hôpital d'Enfants
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Grenoble、法国、38043
- Hopital Albert Michallon
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La Roche sur Yon、法国、85925
- CH Départemental Vendée
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La Rochelle、法国、17019
- Hopital St Louis
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Le Chesnay、法国、78157
- Hôpital André Mignot
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Le Mans、法国、72015
- Clinique Victor Hugo
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Lille、法国、59037
- CHRU de Lille - Hôpital Claude Hurriez
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Lyon、法国、69373
- Centre Léon Bérard
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Marseille、法国、13385
- Hopital de la Conception
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Metz、法国、57085
- Hopital Mercy
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Montpellier、法国、34295
- Hôpital Saint-Eloi
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Mulhouse、法国、68070
- Hopital Emile Muller
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Nantes、法国、44093
- CHU de Nantes - Hôtel Dieu
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Nimes、法国、30029
- Institut de Cancérologie du Gard Hématologie clinique
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Orleans、法国、45067
- CHR de la Source
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Paris、法国、75679
- Hôpital Cochin
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Paris、法国、75743
- Hopital Necker
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Perpignan、法国、66046
- Hopital Saint Jean
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Pessac、法国、33604
- Hôpital Haut Lévêque - Centre François Magendie
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Pierre Benite、法国、69310
- CHU Lyon Sud
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Pontoise、法国、95300
- CH René Dubos
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Pringy、法国、74374
- Centre Hospitalier Annecy-Genevois
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Reims、法国、51092
- Hopital Robert Debre
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Rennes、法国、35033
- Hôpital Pontchaillou
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Roubaix、法国、59100
- Hopital Victor Provo
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Rouen、法国、76038
- Centre Henri Becquerel
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Saint Herblain、法国、44805
- Institut de Cancerologie de L'Ouest Rene Gauducheau
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Saint Priest en Jarez、法国、42271
- Institut de Cancérologie Lucien Neuwirth
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Saint-Brieuc、法国、20000
- Hôpital Yves Le Foll
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Strasbourg、法国、67098
- Hôpital de Hautepierre
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Toulouse、法国、31059
- IUCT Oncopole
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Tours、法国、37044
- Hôpital Bretonneau
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Troyes、法国、10003
- CH de Troyes
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Valenciennes、法国、59322
- CH de Valenciennes
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Vandoeuvre-les-Nancy、法国、54500
- CHU Nancy - Hôpital de Brabois
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Vannes、法国、56017
- CH Bretagne Atlantique
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 在签署知情同意书前 4 个月内通过活检组织学证实滤泡性淋巴瘤 CD20+ 1、2 和 3a 级
- 在第一次研究药物给药前 4 个月内进行骨髓活检
- 除了诊断手术外，没有先前的治疗
- 年满 18 岁或以上，无年龄上限
- ECOG 体能状态 0-2
- 安娜堡 II、III 或 IV 期
- 通过 CT 扫描和/或临床检查评估的至少一个大于 1.5 cm 的单个淋巴结或肿瘤病灶定义的二维可测量疾病
低肿瘤负荷定义为：
- 大直径直径小于 7 cm 的淋巴结或淋巴结外肿块
- 且累及少于 3 个淋巴结或直径大于 3 cm 的淋巴结外部位
- 并且没有B症状
- 且无症状性脾肿大
- 并且没有压迫综合症（输尿管、眼眶、胃肠道……）
- 且无胸腔或腹腔浆液性积液
- 并且在随机分组前 28 天内无血细胞减少，血红蛋白 > 10 g/dL (6.25 mmol/L) 和绝对中性粒细胞计数 > 1.5 G/L 和血小板 > 100 G/L
- 且 LDH < ULN 在随机分组前 28 天内
- 并且在随机分组前 28 天内 β2 微球蛋白 < ULN
- 已签署知情同意书
- 必须被社会保障体系覆盖
排除标准：
- 3b 级滤泡性淋巴瘤
- 安阿伯第一阶段
- 乙型肝炎病毒 (HBV) 血清阳性或活动性病毒感染 HBs Ag 阳性 HBs Ag 阴性，抗-HBs 抗体阳性和/或抗-HBc 抗体阳性且可检测到病毒 DNA
笔记：
HBs Ag 阴性、抗-HBs 阳性和/或抗-HBc 阳性但病毒 DNA 阴性的患者符合条件 由于乙型肝炎疫苗史而血清阳性的患者符合条件
- 已知丙型肝炎病毒 (HCV) 血清阳性或活动性病毒感染
- 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 的已知血清反应阳性或活动性病毒感染
- 随机分组前 28 天内出现以下任何实验室异常：
总胆红素或 GGT 或 AST 或 ALT > 3 ULN。 计算的肌酐清除率（Cockcroft 和 Gault 公式）< 60 mL /min
- CNS 受淋巴瘤累及的存在或病史
- 既往有除淋巴瘤以外的恶性肿瘤病史（皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌或宫颈或乳房原位癌除外），除非受试者已远离该病 ≥ 3 年
- 任何会妨碍受试者签署知情同意书的严重医疗状况、实验室异常或精神疾病。
- 患有精神缺陷的患者无法正确理解知情同意书和治疗要求。
- 成年人受法律控制
- 成年监护人
- 禁忌使用利妥昔单抗或已知对鼠类产品敏感或过敏
- 怀孕或哺乳期的女性。
- 在第一次研究药物给药前 28 天内需要长期使用皮质类固醇或皮质类固醇给药治疗淋巴瘤的伴随疾病。
- 在研究治疗期间和之后的 12 个月内不能或不想使用有效避孕方法的有生育能力的男性和女性患者。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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有源比较器：Am A : 利妥昔单抗 IV
在第 1 天、第 8 天、第 15 天和第 22 天静脉输注 4 次利妥昔单抗 (375mg/m²)
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静脉内，375 毫克/平方米
其他名称：
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实验性的：B 组：利妥昔单抗 SC
第 1 天静脉输注 1 次利妥昔单抗 (375mg/m²)，第 8 天、第 15 天、第 22 天、第 3 个月、第 5 个月、第 7 个月和第 9 个月共 7 次皮下注射利妥昔单抗 (1400mg)。
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静脉内，375 毫克/平方米
其他名称：
皮下注射，1400 毫克
其他名称：
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实验性的：C 组：利妥昔单抗 SC 第一周期
在第 8 天、第 15 天、第 22 天、第 3 个月、第 5 个月、第 7 个月和第 9 个月进行 8 次皮下利妥昔单抗 (1400mg) 给药。
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皮下注射，1400 毫克
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：5.5年
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从随机化进入研究到首次观察到记录的疾病进展或因任何原因导致的死亡的时间。
如果受试者没有进展或死亡，PFS 将在上次访问时进行审查并进行充分评估
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5.5年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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总生存期（OS）
大体时间：5.5年
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从随机化日期到任何原因死亡日期的时间。
活着的患者将在他们的最后一次随访日期被审查。
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5.5年
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回复率
大体时间：M3 和 M12
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疾病反应评估，评估将基于 Cheson 1999（M3 和 M12）和 Cheson 2014（仅 M12）的 NHL 反应标准标准化国际研讨会（Criteria for response in Non-Hodgkin's lymphoma）。 将为每种模式（CR、CRu、PR、SD 和 PD）描述响应率，并且还将在两个时间点（M3 和 M12）描述总体响应率（CR+CRu+PR）。 |
M3 和 M12
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研究期间的最佳反应率
大体时间：M3 和 M12
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最佳疾病反应、反应评估将基于国际研讨会标准化NHL反应标准(Criteria for evaluation of response in Non-Hodgkin's lymphoma (Cheson, 1999))。 将针对每种模式（CR、CRu、PR、SD 和 PD）描述响应率，还将描述总体响应率 (CR+CRu+PR) |
M3 和 M12
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下一次抗淋巴瘤治疗时间 (TTNLT)
大体时间：5.5年
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从随机分组到第一次记录任何新的抗淋巴瘤治疗（化疗、放疗、放射免疫治疗、免疫治疗……）的日期的时间。
继续响应或失访的患者将在最后一次访问日期进行审查。
在接受新的抗淋巴瘤治疗之前死亡（由于任何原因）的患者将被纳入统计分析，死亡被视为一个事件。
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5.5年
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分子反应
大体时间：M3 和 M12
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Bcl-2-IgH重排
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M3 和 M12
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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利妥昔单抗的药代动力学参数将用于估计利妥昔单抗浓度曲线下的个体面积（AUC）。
大体时间：5.5年
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AUC 将用于描述利妥昔单抗药代动力学与临床反应（客观反应、存活）之间的关系。
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5.5年
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死因
大体时间：5.5年
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按死因分类
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5.5年
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继发性癌症
大体时间：5.5年
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按癌症类型分类
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5.5年
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第一届政府的 SAE 数量
大体时间：1年
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对于 C1 队列的利妥昔单抗 SC
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1年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 学习椅：Guillaume Cartron, MD PhD、Lymphoma Study Association
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2015年2月2日
初级完成 (实际的)
2021年6月29日
研究完成 (实际的)
2021年6月29日
研究注册日期
首次提交
2014年11月25日
首先提交符合 QC 标准的
2014年11月26日
首次发布 (估计)
2014年11月27日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2023年1月10日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年1月9日
最后验证
2023年1月1日
更多信息
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