Follikulärt lymfom IV/SC Rituximab-terapi (FLIRT) (FLIRT)
9 januari 2023 uppdaterad av: The Lymphoma Academic Research Organisation
En randomiserad fas III-studie som utvärderar två strategier för rituximab-administration för behandling av follikulärt lymfom i första linjen/låg tumörbörda (follikulärt lymfom IV/SC Rituximab-terapi)
Patienten kommer att få antingen en infusion av rituximab IV och sju administreringar av rituximab SC (experimentell arm) eller fyra infusioner av rituximab IV (standardarm).
Hypotesen är att användningen av rituximab subkutan och administreringsschemat kan:
- optimera exponeringen för rituximab vilket leder till förbättrad svarsfrekvens
- öka den adaptiva responsen och sedan förbättra den långsiktiga kontrollsjukdomen.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
221
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Aix En Provence, Frankrike, 13606
- CH de Pays d'Aix
-
Angers, Frankrike, 49933
- CHU Angers
-
Avignon, Frankrike, 84902
- Ch D'Avignon - Hopital Henri Duffaut
-
Bayonne, Frankrike, 64100
- Hôpital de Bayonnes
-
Blois, Frankrike, 41016
- CH de Blois
-
Bobigny, Frankrike, 93009
- Hôpital d'Avicenne
-
Bordeaux, Frankrike, 33076
- Institut Bergonie
-
Bordeaux, Frankrike, 33300
- Polyclinique Bordeaux Nord Aquitaine
-
Caen, Frankrike, 14033
- IHBN - CHU de Caen
-
Castelnau Le Lez, Frankrike, 34170
- Clinique du Parc
-
Chambéry, Frankrike, 73011
- Ch De Chambery
-
Clermont Ferrand, Frankrike, 63003
- CHU Estaing
-
Colmar, Frankrike, 68024
- Hôpital Pasteur
-
Creteil, Frankrike, 94010
- Hopital Henri Mondor
-
Dijon, Frankrike, 21000
- CHU Dijon - Hôpital d'Enfants
-
Grenoble, Frankrike, 38043
- Hopital Albert Michallon
-
La Roche sur Yon, Frankrike, 85925
- CH Départemental Vendée
-
La Rochelle, Frankrike, 17019
- Hopital St Louis
-
Le Chesnay, Frankrike, 78157
- Hôpital André Mignot
-
Le Mans, Frankrike, 72015
- Clinique Victor Hugo
-
Lille, Frankrike, 59037
- CHRU de Lille - Hôpital Claude Hurriez
-
Lyon, Frankrike, 69373
- Centre Léon Bérard
-
Marseille, Frankrike, 13385
- Hopital de la Conception
-
Metz, Frankrike, 57085
- Hopital Mercy
-
Montpellier, Frankrike, 34295
- Hôpital Saint-Eloi
-
Mulhouse, Frankrike, 68070
- Hopital Emile Muller
-
Nantes, Frankrike, 44093
- CHU de Nantes - Hôtel Dieu
-
Nimes, Frankrike, 30029
- Institut de Cancérologie du Gard Hématologie clinique
-
Orleans, Frankrike, 45067
- CHR de la Source
-
Paris, Frankrike, 75679
- Hôpital Cochin
-
Paris, Frankrike, 75743
- Hopital Necker
-
Perpignan, Frankrike, 66046
- Hopital Saint Jean
-
Pessac, Frankrike, 33604
- Hôpital Haut Lévêque - Centre François Magendie
-
Pierre Benite, Frankrike, 69310
- CHU Lyon Sud
-
Pontoise, Frankrike, 95300
- CH René Dubos
-
Pringy, Frankrike, 74374
- Centre Hospitalier Annecy-Genevois
-
Reims, Frankrike, 51092
- Hopital Robert Debre
-
Rennes, Frankrike, 35033
- Hôpital Pontchaillou
-
Roubaix, Frankrike, 59100
- Hopital Victor Provo
-
Rouen, Frankrike, 76038
- Centre Henri Becquerel
-
Saint Herblain, Frankrike, 44805
- Institut de Cancerologie de L'Ouest Rene Gauducheau
-
Saint Priest en Jarez, Frankrike, 42271
- Institut de Cancérologie Lucien Neuwirth
-
Saint-Brieuc, Frankrike, 20000
- Hôpital Yves Le Foll
-
Strasbourg, Frankrike, 67098
- Hôpital de Hautepierre
-
Toulouse, Frankrike, 31059
- IUCT Oncopole
-
Tours, Frankrike, 37044
- Hôpital Bretonneau
-
Troyes, Frankrike, 10003
- CH de Troyes
-
Valenciennes, Frankrike, 59322
- CH de Valenciennes
-
Vandoeuvre-les-Nancy, Frankrike, 54500
- CHU Nancy - Hôpital de Brabois
-
Vannes, Frankrike, 56017
- CH Bretagne Atlantique
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Histologiskt bekräftat follikulärt lymfom CD20+ grad 1, 2 och 3a genom biopsi inom 4 månader före undertecknande av informerat samtycke
- Gör en benmärgsbiopsi inom 4 månader före den första studieläkemedlets administrering
- Har ingen tidigare terapi förutom operation för diagnos
- 18 år eller äldre utan övre åldersgräns
- ECOG-prestandastatus 0-2
- Ann Arbor Steg II, III eller IV
- Bidimensionellt mätbar sjukdom definierad av minst en enskild nod eller tumörskada > 1,5 cm bedömd med datortomografi och/eller klinisk undersökning
Med låg tumörbörda definierad som:
- Nodal eller extranodal tumörmassa med diameter mindre än 7 cm i sin större diameter
- Och involvering av mindre än 3 nodala eller extra nodala platser med en diameter större än 3 cm
- Och frånvaro av B-symtom
- Och ingen symtomatisk splenomegali
- Och inget kompressionssyndrom (ureteral, orbital, gastrointestinal ...)
- Och ingen pleural eller peritoneal serös utgjutning
- Och ingen cytopeni, med hemoglobin > 10 g/dL (6,25 mmol/L) och absolut antal neutrofiler > 1,5 G/L och trombocyter > 100 G/L inom 28 dagar före randomiseringen
- Och LDH < ULN inom 28 dagar före randomiseringen
- Och β2 mikroglobulin < ULN inom 28 dagar före randomiseringen
- Har skrivit på ett informerat samtycke
- Måste omfattas av ett socialförsäkringssystem
Exklusions kriterier:
- Grad 3b follikulärt lymfom
- Ann Arbor Steg I
- Seropositiv för eller aktiv virusinfektion med hepatit B-virus (HBV) HBs Ag positiv HBs Ag negativ, anti-HBs antikropp positiv och/eller anti-HBc antikropp positiv och detekterbar viral DNA
Notera:
Patienter som är HBs Ag-negativa, anti-HBs-positiva och/eller anti-HBc-positiva men viralt DNA-negativa är berättigade Patienter som är seropositiva på grund av en historia av hepatit B-vaccin är berättigade
- Känd seropositiv för eller aktiv virusinfektion med hepatit C-virus (HCV)
- Känd seropositiv för eller aktiv virusinfektion med humant immunbristvirus (HIV)
- Någon av följande laboratorieavvikelser inom 28 dagar före randomiseringen:
Totalt bilirubin eller GGT eller ASAT eller ALAT > 3 ULN. Beräknat kreatininclearance (Cockcroft och Gault formel) < 60 ml/min
- Närvaro eller historia av CNS-inblandning av lymfom
- Tidigare maligniteter andra än lymfom (förutom basalcells- eller skivepitelcancer i huden eller karcinom in situ i livmoderhalsen eller bröstet) såvida inte patienten har varit fri från sjukdomen i ≥ 3 år
- Alla allvarliga medicinska tillstånd, laboratorieavvikelser eller psykiatrisk sjukdom som skulle hindra försökspersonen från att underteckna formuläret för informerat samtycke.
- Patient med mental brist som förhindrar korrekt förståelse av det informerade samtycket och behandlingskraven.
- Vuxen under lagkontroll
- Vuxen under handledning
- Kontraindikation för användning av rituximab eller känd känslighet eller allergi mot murina produkter
- Dräktiga eller ammande honor.
- Samtidig sjukdom som kräver långvarig användning av kortikosteroider eller administrering av kortikosteroider för lymfom inom 28 dagar före den första studieläkemedlets administrering.
- Manliga och kvinnliga patienter i fertil ålder som inte kan eller vill använda en effektiv preventivmetod, under studiebehandlingen och i 12 månader därefter.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Am A: Rituximab IV
4 infusioner av intravenös rituximab (375 mg/m²) på dag 1, dag 8, dag 15 och D22
|
intravenöst, 375 mg/m²
Andra namn:
|
|
Experimentell: Arm B: Rituximab SC
1 infusion av intravenös rituximab (375 mg/m²) på dag 1 och 7 administreringar av subkutan rituximab (1400 mg) på dag 8, dag 15, dag 22, månad 3, månad 5, månad 7 och månad 9.
|
intravenöst, 375 mg/m²
Andra namn:
subkutan, 1400 mg
Andra namn:
|
|
Experimentell: Arm C: Rituximab SC första cykeln
8 administreringar av subkutan rituximab (1400 mg) på dag 8, dag 15, dag 22, månad 3, månad 5, månad 7 och månad 9.
|
subkutan, 1400 mg
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: 5,5 år
|
Tid från randomisering i studien till den första observationen av dokumenterad sjukdomsprogression eller död på grund av någon orsak.
Om en person inte har utvecklats eller dött, kommer PFS att censureras vid tidpunkten för det senaste besöket med adekvat bedömning
|
5,5 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Total överlevnad (OS)
Tidsram: 5,5 år
|
tid från datumet för randomiseringen till datumet för dödsfallet oavsett orsak.
Levande patienter kommer att censureras vid deras sista uppföljningsdatum.
|
5,5 år
|
|
Svarsfrekvens
Tidsram: M3 och M12
|
Utvärdering av sjukdomssvar, bedömning kommer att baseras på International Workshop to Standardize Response criteria for NHL (Kriterier för utvärdering av respons vid Non-Hodgkins lymfom) enligt Cheson 1999 (M3 och M12) och enligt Cheson 2014 (endast M12). Svarsfrekvensen kommer att beskrivas för varje modalitet (CR, CRu, PR, SD och PD) och de övergripande svarsfrekvenserna (CR+CRu+PR) kommer också att beskrivas vid de två tidpunkterna (M3 & M12). |
M3 och M12
|
|
Bästa svarsfrekvens under studien
Tidsram: M3 och M12
|
Bästa sjukdomsrespons, bedömning av respons kommer att baseras på International Workshop to Standardize Response criteria for NHL (Kriterier för utvärdering av respons vid Non-Hodgkins lymfom (Cheson, 1999)). Svarsfrekvensen kommer att beskrivas för varje modalitet (CR, CRu, PR, SD och PD) och de övergripande svarsfrekvenserna (CR+CRu+PR) kommer också att beskrivas |
M3 och M12
|
|
Dags för nästa anti-lymfombehandling (TTNLT)
Tidsram: 5,5 år
|
tid från randomisering till datum för första dokumenterade administrering av någon ny anti-lymfombehandling (kemoterapi, strålbehandling, radioimmunterapi, immunterapi...).
Patienter som fortsätter som svar eller som går förlorade för uppföljning kommer att censureras vid sitt senaste besöksdatum.
Patienter som avlidit (på grund av valfri orsak) innan de fått en ny anti-lymfombehandling kommer att inkluderas i den statistiska analysen med dödsfall som en händelse.
|
5,5 år
|
|
Molekylär respons
Tidsram: M3 och M12
|
Bcl-2-IgH omarrangemang
|
M3 och M12
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Farmakokinetiska parametrar för rituximab kommer att användas för att uppskatta individuell yta under koncentrationskurvorna för rituximab (AUC).
Tidsram: 5,5 år
|
AUC kommer att användas för att beskriva sambandet mellan rituximabs farmakokinetik och kliniskt svar (objektivt svar, överlevnad).
|
5,5 år
|
|
Dödsorsaker
Tidsram: 5,5 år
|
klassificering efter dödsorsak
|
5,5 år
|
|
Sekundära cancerformer
Tidsram: 5,5 år
|
klassificering efter typ av cancer
|
5,5 år
|
|
Antal SAE från den första administrationen
Tidsram: 1 år
|
för Rituximab SC från och med C1-kohorten
|
1 år
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Samarbetspartners
Utredare
- Studiestol: Guillaume Cartron, MD PhD, Lymphoma Study Association
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
2 februari 2015
Primärt slutförande (Faktisk)
29 juni 2021
Avslutad studie (Faktisk)
29 juni 2021
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
25 november 2014
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
26 november 2014
Första postat (Uppskatta)
27 november 2014
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
10 januari 2023
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
9 januari 2023
Senast verifierad
1 januari 2023
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Immunsystemets sjukdomar
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer
- Lymfoproliferativa störningar
- Lymfatiska sjukdomar
- Immunproliferativa störningar
- Lymfom, icke-Hodgkin
- Lymfom
- Lymfom, follikulärt
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Antireumatiska medel
- Antineoplastiska medel
- Immunologiska faktorer
- Antineoplastiska medel, immunologiska
- Rituximab
Andra studie-ID-nummer
- FLIRT
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .