Linfoma folicular IV/SC Terapia con rituximab (FLIRT) (FLIRT)
9 de enero de 2023 actualizado por: The Lymphoma Academic Research Organisation
Un ensayo aleatorizado de fase III que evalúa dos estrategias de administración de rituximab para el tratamiento del linfoma folicular de primera línea/baja carga tumoral (tratamiento con rituximab para el linfoma folicular IV/SC)
El paciente recibirá una infusión de rituximab IV y siete administraciones de rituximab SC (brazo experimental) o cuatro infusiones de rituximab IV (brazo estándar).
La hipótesis es que el uso de rituximab por vía subcutánea y el esquema de administración podría:
- Optimizar la exposición a rituximab para mejorar la tasa de respuesta.
- aumentar la respuesta adaptativa y luego mejorar el control a largo plazo de la enfermedad.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
221
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Aix En Provence, Francia, 13606
- CH de Pays d'Aix
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Angers, Francia, 49933
- CHU Angers
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Avignon, Francia, 84902
- Ch D'Avignon - Hopital Henri Duffaut
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Bayonne, Francia, 64100
- Hôpital de Bayonnes
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Blois, Francia, 41016
- CH de Blois
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Bobigny, Francia, 93009
- Hôpital d'Avicenne
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Bordeaux, Francia, 33076
- Institut Bergonie
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Bordeaux, Francia, 33300
- Polyclinique Bordeaux Nord Aquitaine
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Caen, Francia, 14033
- IHBN - CHU de Caen
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Castelnau Le Lez, Francia, 34170
- Clinique du Parc
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Chambéry, Francia, 73011
- Ch De Chambery
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Clermont Ferrand, Francia, 63003
- CHU Estaing
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Colmar, Francia, 68024
- Hôpital Pasteur
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Creteil, Francia, 94010
- Hopital Henri Mondor
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Dijon, Francia, 21000
- CHU Dijon - Hôpital d'Enfants
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Grenoble, Francia, 38043
- Hopital Albert Michallon
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La Roche sur Yon, Francia, 85925
- CH Départemental Vendée
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La Rochelle, Francia, 17019
- Hopital St Louis
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Le Chesnay, Francia, 78157
- Hôpital André Mignot
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Le Mans, Francia, 72015
- Clinique Victor Hugo
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Lille, Francia, 59037
- CHRU de Lille - Hôpital Claude Hurriez
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Lyon, Francia, 69373
- Centre Leon Berard
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Marseille, Francia, 13385
- Hopital de la Conception
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Metz, Francia, 57085
- Hopital Mercy
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Montpellier, Francia, 34295
- Hôpital Saint-Eloi
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Mulhouse, Francia, 68070
- Hopital Emile Muller
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Nantes, Francia, 44093
- CHU de Nantes - Hôtel Dieu
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Nimes, Francia, 30029
- Institut de Cancérologie du Gard Hématologie clinique
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Orleans, Francia, 45067
- CHR de la Source
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Paris, Francia, 75679
- Hôpital Cochin
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Paris, Francia, 75743
- Hopital Necker
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Perpignan, Francia, 66046
- Hopital Saint Jean
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Pessac, Francia, 33604
- Hôpital Haut Lévêque - Centre François Magendie
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Pierre Benite, Francia, 69310
- CHU Lyon Sud
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Pontoise, Francia, 95300
- CH René Dubos
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Pringy, Francia, 74374
- Centre Hospitalier Annecy-Genevois
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Reims, Francia, 51092
- Hopital Robert Debre
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Rennes, Francia, 35033
- Hôpital Pontchaillou
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Roubaix, Francia, 59100
- Hopital Victor Provo
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Rouen, Francia, 76038
- Centre Henri Becquerel
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Saint Herblain, Francia, 44805
- Institut de Cancerologie de L'Ouest Rene Gauducheau
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Saint Priest en Jarez, Francia, 42271
- Institut de Cancérologie Lucien Neuwirth
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Saint-Brieuc, Francia, 20000
- Hôpital Yves Le Foll
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Strasbourg, Francia, 67098
- Hôpital de Hautepierre
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Toulouse, Francia, 31059
- IUCT Oncopole
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Tours, Francia, 37044
- Hôpital Bretonneau
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Troyes, Francia, 10003
- CH de Troyes
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Valenciennes, Francia, 59322
- CH de Valenciennes
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Vandoeuvre-les-Nancy, Francia, 54500
- CHU Nancy - Hôpital de Brabois
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Vannes, Francia, 56017
- CH Bretagne Atlantique
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Linfoma folicular CD20+ grado 1, 2 y 3a confirmado histológicamente mediante biopsia en los 4 meses anteriores a la firma del consentimiento informado
- Tener una biopsia de médula ósea dentro de los 4 meses anteriores a la primera administración del fármaco del estudio.
- No tener terapia previa excepto cirugía para diagnóstico
- Mayor de 18 años sin límite de edad
- Estado funcional ECOG 0-2
- Etapa II, III o IV de Ann Arbor
- Enfermedad medible bidimensionalmente definida por al menos un ganglio único o lesión tumoral > 1,5 cm evaluada mediante tomografía computarizada y/o examen clínico
Con baja carga tumoral definida como:
- Masa tumoral ganglionar o extraganglionar con diámetro menor de 7 cm en su diámetro mayor
- Y afectación de menos de 3 sitios ganglionares o extraganglionares con un diámetro superior a 3 cm
- Y ausencia de síntomas B
- Y sin esplenomegalia sintomática
- Y sin síndrome compresivo (ureteral, orbitario, gastrointestinal…)
- Y sin derrame seroso pleural o peritoneal
- Y sin citopenia, con hemoglobina > 10 g/dL (6,25 mmol/L) y recuento absoluto de neutrófilos > 1,5 G/L y plaquetas > 100 G/L en los 28 días anteriores a la aleatorización
- Y LDH <LSN dentro de los 28 días anteriores a la aleatorización
- Y microglobulina β2 < LSN dentro de los 28 días anteriores a la aleatorización
- Haber firmado un consentimiento informado
- Debe estar cubierto por un sistema de seguridad social.
Criterio de exclusión:
- Linfoma folicular de grado 3b
- Etapa I de Ann Arbor
- Seropositivo o infección viral activa por el virus de la hepatitis B (VHB) HBs Ag positivo HBs Ag negativo, anticuerpo anti-HBs positivo y/o anticuerpo anti-HBc positivo y ADN viral detectable
Nota:
Los pacientes que son HBs Ag negativos, anti-HBs positivos y/o anti-HBc positivos pero ADN viral negativos son elegibles Los pacientes que son seropositivos debido a un historial de vacuna contra la hepatitis B son elegibles
- Seropositivo conocido o infección viral activa por el virus de la hepatitis C (VHC)
- Seropositivo conocido o infección viral activa por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
- Cualquiera de las siguientes anomalías de laboratorio dentro de los 28 días anteriores a la aleatorización:
Bilirrubina total o GGT o AST o ALT > 3 ULN. Depuración de creatinina calculada (fórmula de Cockcroft y Gault) < 60 ml/min
- Presencia o antecedentes de afectación del SNC por linfoma
- Historial previo de neoplasias malignas distintas del linfoma (excepto carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel o carcinoma in situ del cuello uterino o mama) a menos que el sujeto haya estado libre de la enfermedad durante ≥ 3 años
- Cualquier condición médica grave, anormalidad de laboratorio o enfermedad psiquiátrica que impida que el sujeto firme el formulario de consentimiento informado.
- Paciente con deficiencia mental que impida la correcta comprensión del consentimiento informado y los requisitos del tratamiento.
- Adulto bajo control de la ley
- Adulto bajo tutela
- Contraindicación para usar rituximab o sensibilidad o alergia conocida a productos murinos
- Hembras gestantes o lactantes.
- Enfermedad concomitante que requiera el uso prolongado de corticosteroides o la administración de corticosteroides para el linfoma dentro de los 28 días anteriores a la primera administración del fármaco del estudio.
- Pacientes masculinos y femeninos en edad fértil que no pueden o no desean utilizar un método anticonceptivo eficaz, durante el tratamiento del estudio y durante los 12 meses posteriores.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Comparador activo: Am A: Rituximab IV
4 infusiones de rituximab intravenoso (375 mg/m²) en el Día 1, Día 8, Día 15 y D22
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intravenoso, 375 mg/m²
Otros nombres:
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Experimental: Brazo B: Rituximab SC
1 infusión de rituximab intravenoso (375 mg/m²) en el Día 1 y 7 administraciones de rituximab subcutáneo (1400 mg) en el Día 8, Día 15, Día 22, Mes 3, Mes 5, Mes 7 y Mes 9.
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intravenoso, 375 mg/m²
Otros nombres:
subcutáneo, 1400 mg
Otros nombres:
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Experimental: Brazo C: Rituximab SC primer ciclo
8 administraciones de rituximab subcutáneo (1400 mg) en el Día 8, Día 15, Día 22, Mes 3, Mes 5, Mes 7 y Mes 9.
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subcutáneo, 1400 mg
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: 5,5 años
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Tiempo desde la aleatorización en el estudio hasta la primera observación de progresión documentada de la enfermedad o muerte por cualquier causa.
Si un sujeto no ha progresado o ha muerto, la PFS se censurará en el momento de la última visita con una evaluación adecuada
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5,5 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: 5,5 años
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tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de muerte por cualquier causa.
Los pacientes vivos serán censurados en su última fecha de seguimiento.
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5,5 años
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Tasas de respuesta
Periodo de tiempo: M3 y M12
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Evaluación de la respuesta de la enfermedad, la evaluación se basará en los criterios del International Workshop to Standardize Response for NHL (Criterios para la evaluación de la respuesta en el linfoma no Hodgkin) según Cheson 1999 (M3 y M12) y según Cheson 2014 (solo M12). Las tasas de respuesta se describirán para cada modalidad (CR, CRu, PR, SD y PD) y las tasas de respuesta generales (CR+CRu+PR) también se describirán en los dos puntos de tiempo (M3 y M12). |
M3 y M12
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Mejor tasa de respuesta durante el estudio
Periodo de tiempo: M3 y M12
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Mejor respuesta a la enfermedad, la evaluación de la respuesta se basará en los criterios del Taller internacional para estandarizar la respuesta para NHL (Criterios para la evaluación de la respuesta en el linfoma no Hodgkin (Cheson, 1999)). Se describirán las tasas de respuesta para cada modalidad (CR, CRu, PR, SD y PD) y también se describirán las tasas de respuesta Global (CR+CRu+PR) |
M3 y M12
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Tiempo hasta el próximo tratamiento antilinfoma (TTNLT)
Periodo de tiempo: 5,5 años
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tiempo desde la aleatorización hasta la fecha de la primera administración documentada de cualquier nuevo tratamiento antilinfomatoso (quimioterapia, radioterapia, radioinmunoterapia, inmunoterapia…).
Los pacientes que continúan en respuesta o que se pierden durante el seguimiento serán censurados en la fecha de su última visita.
Los pacientes que fallecieron (por cualquier causa) antes de haber recibido un nuevo tratamiento antilinfomatoso se incluirán en el análisis estadístico y la muerte se contabilizará como un evento.
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5,5 años
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Respuesta Molecular
Periodo de tiempo: M3 y M12
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Reordenamiento de Bcl-2-IgH
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M3 y M12
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Los parámetros farmacocinéticos de rituximab se utilizarán para estimar el área individual bajo las curvas de concentración de rituximab (AUC).
Periodo de tiempo: 5,5 años
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El AUC se utilizará para describir la relación entre la farmacocinética de rituximab y la respuesta clínica (respuesta objetiva, supervivencia).
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5,5 años
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Causas de muerte
Periodo de tiempo: 5,5 años
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clasificación por causa de muerte
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5,5 años
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Cánceres secundarios
Periodo de tiempo: 5,5 años
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clasificacion por tipo de cancer
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5,5 años
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Número de SAE de la primera administración
Periodo de tiempo: 1 año
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para Rituximab SC a partir de la cohorte C1
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1 año
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Silla de estudio: Guillaume Cartron, MD PhD, Lymphoma Study Association
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
2 de febrero de 2015
Finalización primaria (Actual)
29 de junio de 2021
Finalización del estudio (Actual)
29 de junio de 2021
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
25 de noviembre de 2014
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
26 de noviembre de 2014
Publicado por primera vez (Estimar)
27 de noviembre de 2014
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
10 de enero de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
9 de enero de 2023
Última verificación
1 de enero de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Trastornos linfoproliferativos
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos inmunoproliferativos
- Linfoma No Hodgkin
- Linfoma
- Linfoma Folicular
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes antirreumáticos
- Agentes antineoplásicos
- Factores inmunológicos
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Rituximab
Otros números de identificación del estudio
- FLIRT
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
No
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