Lymphome folliculaire IV/SC Thérapie Rituximab (FLIRT) (FLIRT)
9 janvier 2023 mis à jour par: The Lymphoma Academic Research Organisation
Un essai randomisé de phase III évaluant deux stratégies d'administration de rituximab pour le traitement du lymphome folliculaire de première ligne/à faible charge tumorale (lymphome folliculaire IV/SC Rituximab Therapy)
Le patient recevra soit une perfusion de rituximab IV et sept administrations de rituximab SC (bras expérimental) soit quatre perfusions de rituximab IV (bras standard).
L'hypothèse est que l'utilisation du rituximab par voie sous cutanée et le schéma d'administration pourraient :
- optimiser l'exposition au rituximab pour améliorer le taux de réponse
- augmenter la réponse adaptative, puis améliorer la maladie de contrôle à long terme.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
221
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Aix En Provence, France, 13606
- CH de Pays d'Aix
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Angers, France, 49933
- CHU Angers
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Avignon, France, 84902
- Ch D'Avignon - Hopital Henri Duffaut
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Bayonne, France, 64100
- Hôpital de Bayonnes
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Blois, France, 41016
- CH de Blois
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Bobigny, France, 93009
- Hôpital d'Avicenne
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Bordeaux, France, 33076
- Institut Bergonie
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Bordeaux, France, 33300
- Polyclinique Bordeaux Nord Aquitaine
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Caen, France, 14033
- IHBN - CHU de Caen
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Castelnau Le Lez, France, 34170
- Clinique du Parc
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Chambéry, France, 73011
- Ch De Chambery
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Clermont Ferrand, France, 63003
- CHU Estaing
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Colmar, France, 68024
- Hôpital Pasteur
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Creteil, France, 94010
- Hopital Henri Mondor
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Dijon, France, 21000
- CHU Dijon - Hôpital d'Enfants
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Grenoble, France, 38043
- Hopital Albert Michallon
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La Roche sur Yon, France, 85925
- CH Départemental Vendée
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La Rochelle, France, 17019
- Hopital St Louis
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Le Chesnay, France, 78157
- Hôpital André Mignot
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Le Mans, France, 72015
- Clinique Victor Hugo
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Lille, France, 59037
- CHRU de Lille - Hôpital Claude Hurriez
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Lyon, France, 69373
- Centre Léon Bérard
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Marseille, France, 13385
- Hopital de la Conception
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Metz, France, 57085
- Hopital Mercy
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Montpellier, France, 34295
- Hôpital Saint-Eloi
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Mulhouse, France, 68070
- Hopital Emile Muller
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Nantes, France, 44093
- CHU de Nantes - Hôtel Dieu
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Nimes, France, 30029
- Institut de Cancérologie du Gard Hématologie clinique
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Orleans, France, 45067
- CHR de la Source
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Paris, France, 75679
- Hôpital Cochin
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Paris, France, 75743
- Hopital Necker
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Perpignan, France, 66046
- Hopital Saint Jean
-
Pessac, France, 33604
- Hôpital Haut Lévêque - Centre François Magendie
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Pierre Benite, France, 69310
- CHU Lyon Sud
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Pontoise, France, 95300
- CH René Dubos
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Pringy, France, 74374
- Centre Hospitalier Annecy-Genevois
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Reims, France, 51092
- Hopital Robert Debre
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Rennes, France, 35033
- Hôpital Pontchaillou
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Roubaix, France, 59100
- Hopital Victor Provo
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Rouen, France, 76038
- Centre Henri Becquerel
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Saint Herblain, France, 44805
- Institut de Cancerologie de L'Ouest Rene Gauducheau
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Saint Priest en Jarez, France, 42271
- Institut de Cancérologie Lucien Neuwirth
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Saint-Brieuc, France, 20000
- Hôpital Yves Le Foll
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Strasbourg, France, 67098
- Hôpital de Hautepierre
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Toulouse, France, 31059
- IUCT Oncopole
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Tours, France, 37044
- Hôpital Bretonneau
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Troyes, France, 10003
- CH de Troyes
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Valenciennes, France, 59322
- CH de Valenciennes
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Vandoeuvre-les-Nancy, France, 54500
- CHU Nancy - Hôpital de Brabois
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Vannes, France, 56017
- CH Bretagne Atlantique
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Lymphome folliculaire confirmé histologiquement CD20+ grade 1, 2 et 3a par biopsie dans les 4 mois précédant la signature du consentement éclairé
- Avoir une biopsie de la moelle osseuse dans les 4 mois précédant la première administration du médicament à l'étude
- N'avoir aucun traitement antérieur, sauf une intervention chirurgicale pour le diagnostic
- Âgé de 18 ans ou plus sans limite d'âge supérieure
- Statut de performance ECOG 0-2
- Stade Ann Arbor II, III ou IV
- Maladie bidimensionnelle mesurable définie par au moins un seul ganglion ou lésion tumorale > 1,5 cm évaluée par tomodensitométrie et/ou examen clinique
Avec une faible charge tumorale définie comme :
- Masse tumorale ganglionnaire ou extra-ganglionnaire de diamètre inférieur à 7 cm dans son plus grand diamètre
- Et atteinte de moins de 3 sites ganglionnaires ou extra ganglionnaires de diamètre supérieur à 3 cm
- Et absence de symptômes B
- Et pas de splénomégalie symptomatique
- Et pas de syndrome de compression (urétéral, orbitaire, gastro-intestinal…)
- Et pas d'épanchement séreux pleural ou péritonéal
- Et pas de cytopénie, avec hémoglobine > 10 g/dL (6,25 mmol/L) et nombre absolu de neutrophiles > 1,5 G/L et plaquettes > 100 G/L dans les 28 jours précédant la randomisation
- Et LDH < LSN dans les 28 jours précédant la randomisation
- Et β2 microglobuline < LSN dans les 28 jours précédant la randomisation
- Avoir signé un consentement éclairé
- Doit être couvert par un système de sécurité sociale
Critère d'exclusion:
- Lymphome folliculaire de grade 3b
- Ann Arbor Étape I
- Séropositif ou infection virale active par le virus de l'hépatite B (VHB) Ag HBs positif Ag HBs négatif, anticorps anti-HBs positif et/ou anticorps anti-HBc positif et ADN viral détectable
Note:
Les patients AgHBs négatifs, anti-HBs positifs et/ou anti-HBc positifs mais ADN viral négatif sont éligibles Les patients séropositifs en raison d'antécédents de vaccin contre l'hépatite B sont éligibles
- Séropositif connu ou infection virale active par le virus de l'hépatite C (VHC)
- Séropositif connu ou infection virale active par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
- L'une des anomalies de laboratoire suivantes dans les 28 jours précédant la randomisation :
Bilirubine totale ou GGT ou AST ou ALT > 3 LSN. Clairance de la créatinine calculée (formule de Cockcroft et Gault) < 60 mL/min
- Présence ou antécédents d'atteinte du SNC par un lymphome
- Antécédents de tumeurs malignes autres que le lymphome (à l'exception du carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau ou du carcinome in situ du col de l'utérus ou du sein) à moins que le sujet n'ait été indemne de la maladie depuis ≥ 3 ans
- Toute condition médicale grave, anomalie de laboratoire ou maladie psychiatrique qui empêcherait le sujet de signer le formulaire de consentement éclairé.
- Patient présentant une déficience mentale empêchant une bonne compréhension du consentement éclairé et des exigences du traitement.
- Adulte sous contrôle judiciaire
- Adulte sous tutelle
- Contre-indication à l'utilisation du rituximab ou sensibilité ou allergie connue aux produits murins
- Femelles gestantes ou allaitantes.
- Maladie concomitante nécessitant une utilisation prolongée de corticostéroïdes ou l'administration de corticostéroïdes pour un lymphome dans les 28 jours précédant la première administration du médicament à l'étude.
- Patients masculins et féminins en âge de procréer qui ne peuvent ou ne souhaitent pas utiliser une méthode de contraception efficace, pendant le traitement à l'étude et pendant les 12 mois suivants.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Suis A : Rituximab IV
4 perfusions de rituximab intraveineux (375 mg/m²) à J1, J8, J15 et J22
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intra-veineux, 375 mg/m²
Autres noms:
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Expérimental: Bras B : Rituximab SC
1 perfusion de rituximab intraveineux (375 mg/m²) au jour 1 et 7 administrations de rituximab sous-cutané (1 400 mg) au jour 8, au jour 15, au jour 22, au mois 3, au mois 5, au mois 7 et au mois 9.
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intra-veineux, 375 mg/m²
Autres noms:
sous-cutané, 1400 mg
Autres noms:
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Expérimental: Bras C : Rituximab SC premier cycle
8 administrations de rituximab sous-cutané (1400 mg) au jour 8, au jour 15, au jour 22, au mois 3, au mois 5, au mois 7 et au mois 9.
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sous-cutané, 1400 mg
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Survie sans progression (PFS)
Délai: 5,5 ans
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Délai entre la randomisation dans l'étude et la première observation d'une progression documentée de la maladie ou d'un décès quelle qu'en soit la cause.
Si un sujet n'a pas progressé ou est décédé, la PFS sera censurée au moment de la dernière visite avec une évaluation adéquate
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5,5 ans
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Survie globale (OS)
Délai: 5,5 ans
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entre la date de randomisation et la date du décès quelle qu'en soit la cause.
Les patients vivants seront censurés à leur dernière date de suivi.
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5,5 ans
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Taux de réponse
Délai: M3 et M12
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Évaluation de la réponse à la maladie, l'évaluation sera basée sur les critères de l'International Workshop to Standardize Response for NHL (Criteria for evaluation of response in Non-Hodgkin's lymphoma) selon Cheson 1999 (M3 et M12) et selon Cheson 2014 (M12 uniquement). Les taux de réponse seront décrits pour chaque modalité (CR, CRu, PR, SD et PD) et les taux de réponse globaux (CR+CRu+PR) seront également décrits aux deux moments (M3 et M12). |
M3 et M12
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Meilleur taux de réponse pendant l'étude
Délai: M3 et M12
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Meilleure réponse à la maladie, l'évaluation de la réponse sera basée sur les critères de l'International Workshop to Standardize Response for NHL (Criteria for evaluation of response in Non-Hodgkin's lymphoma (Cheson, 1999)). Les taux de réponse seront décrits pour chaque modalité (CR, CRu, PR, SD et PD) et les taux de réponse globaux (CR+CRu+PR) seront également décrits |
M3 et M12
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Délai avant le prochain traitement anti-lymphome (TTNLT)
Délai: 5,5 ans
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délai entre la randomisation et la date de première administration documentée de tout nouveau traitement anti-lymphome (chimiothérapie, radiothérapie, radio-immunothérapie, immunothérapie…).
Les patients qui continuent à répondre ou qui sont perdus de vue seront censurés à la date de leur dernière visite.
Les patients décédés (quelle qu'en soit la cause) avant d'avoir reçu un nouveau traitement anti-lymphome seront inclus dans l'analyse statistique, le décès étant comptabilisé comme un événement.
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5,5 ans
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Réponse moléculaire
Délai: M3 et M12
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Réarrangement Bcl-2-IgH
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M3 et M12
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Les paramètres pharmacocinétiques du rituximab seront utilisés pour estimer l'aire individuelle sous les courbes de concentration du rituximab (AUC).
Délai: 5,5 ans
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L'ASC sera utilisée pour décrire la relation entre la pharmacocinétique du rituximab et la réponse clinique (réponse objective, survie).
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5,5 ans
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Causes de décès
Délai: 5,5 ans
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classement par cause de décès
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5,5 ans
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Cancers secondaires
Délai: 5,5 ans
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classement par type de cancer
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5,5 ans
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Nombre de SAE depuis la première administration
Délai: 1 an
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pour Rituximab SC à partir de la cohorte C1
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1 an
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Guillaume Cartron, MD PhD, Lymphoma Study Association
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
2 février 2015
Achèvement primaire (Réel)
29 juin 2021
Achèvement de l'étude (Réel)
29 juin 2021
Dates d'inscription aux études
Première soumission
25 novembre 2014
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
26 novembre 2014
Première publication (Estimation)
27 novembre 2014
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
10 janvier 2023
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
9 janvier 2023
Dernière vérification
1 janvier 2023
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système immunitaire
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Troubles lymphoprolifératifs
- Maladies lymphatiques
- Troubles immunoprolifératifs
- Lymphome non hodgkinien
- Lymphome
- Lymphome folliculaire
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents antirhumatismaux
- Agents antinéoplasiques
- Facteurs immunologiques
- Agents antinéoplasiques immunologiques
- Rituximab
Autres numéros d'identification d'étude
- FLIRT
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Non
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