Linfoma Folicular IV/SC Terapia com Rituximabe (FLIRT) (FLIRT)
9 de janeiro de 2023 atualizado por: The Lymphoma Academic Research Organisation
Um estudo randomizado de fase III avaliando duas estratégias de administração de rituximabe para o tratamento de linfoma folicular de primeira linha/baixa carga tumoral (terapia com rituximabe IV/SC para linfoma folicular)
O paciente receberá uma infusão de rituximabe IV e sete administrações de rituximabe SC (braço experimental) ou quatro infusões de rituximabe IV (braço padrão).
A hipótese é que o uso do rituximabe por via subcutânea e o esquema de administração poderiam:
- otimizar a exposição ao rituximabe levando a melhorar a taxa de resposta
- aumentar a resposta adaptativa e, em seguida, melhorar o controle da doença a longo prazo.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
221
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Aix En Provence, França, 13606
- CH de Pays d'Aix
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Angers, França, 49933
- CHU Angers
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Avignon, França, 84902
- Ch D'Avignon - Hopital Henri Duffaut
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Bayonne, França, 64100
- Hôpital de Bayonnes
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Blois, França, 41016
- CH de Blois
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Bobigny, França, 93009
- Hôpital d'Avicenne
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Bordeaux, França, 33076
- Institut Bergonie
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Bordeaux, França, 33300
- Polyclinique Bordeaux Nord Aquitaine
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Caen, França, 14033
- IHBN - CHU de Caen
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Castelnau Le Lez, França, 34170
- Clinique du Parc
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Chambéry, França, 73011
- Ch De Chambery
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Clermont Ferrand, França, 63003
- CHU Estaing
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Colmar, França, 68024
- Hôpital Pasteur
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Creteil, França, 94010
- Hopital Henri Mondor
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Dijon, França, 21000
- CHU Dijon - Hôpital d'Enfants
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Grenoble, França, 38043
- Hopital Albert Michallon
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La Roche sur Yon, França, 85925
- CH Départemental Vendée
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La Rochelle, França, 17019
- Hopital St Louis
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Le Chesnay, França, 78157
- Hôpital André Mignot
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Le Mans, França, 72015
- Clinique Victor Hugo
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Lille, França, 59037
- CHRU de Lille - Hôpital Claude Hurriez
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Lyon, França, 69373
- Centre Léon Bérard
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Marseille, França, 13385
- Hopital de la Conception
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Metz, França, 57085
- Hopital Mercy
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Montpellier, França, 34295
- Hôpital Saint-Eloi
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Mulhouse, França, 68070
- Hopital Emile Muller
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Nantes, França, 44093
- CHU de Nantes - Hôtel Dieu
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Nimes, França, 30029
- Institut de Cancérologie du Gard Hématologie clinique
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Orleans, França, 45067
- CHR de la Source
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Paris, França, 75679
- Hôpital Cochin
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Paris, França, 75743
- Hopital Necker
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Perpignan, França, 66046
- Hopital Saint Jean
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Pessac, França, 33604
- Hôpital Haut Lévêque - Centre François Magendie
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Pierre Benite, França, 69310
- CHU Lyon Sud
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Pontoise, França, 95300
- CH René Dubos
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Pringy, França, 74374
- Centre Hospitalier Annecy-Genevois
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Reims, França, 51092
- Hopital Robert Debre
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Rennes, França, 35033
- Hôpital Pontchaillou
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Roubaix, França, 59100
- Hopital Victor Provo
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Rouen, França, 76038
- Centre Henri Becquerel
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Saint Herblain, França, 44805
- Institut de Cancerologie de L'Ouest Rene Gauducheau
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Saint Priest en Jarez, França, 42271
- Institut de Cancérologie Lucien Neuwirth
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Saint-Brieuc, França, 20000
- Hôpital Yves Le Foll
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Strasbourg, França, 67098
- Hôpital de Hautepierre
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Toulouse, França, 31059
- IUCT Oncopole
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Tours, França, 37044
- Hôpital Bretonneau
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Troyes, França, 10003
- CH de Troyes
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Valenciennes, França, 59322
- CH de Valenciennes
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Vandoeuvre-les-Nancy, França, 54500
- CHU Nancy - Hôpital de Brabois
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Vannes, França, 56017
- CH Bretagne Atlantique
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Linfoma folicular CD20+ grau 1, 2 e 3a confirmado histologicamente por biópsia dentro de 4 meses antes de assinar o consentimento informado
- Ter uma biópsia de medula óssea dentro de 4 meses antes da primeira administração do medicamento do estudo
- Sem terapia anterior, exceto cirurgia para diagnóstico
- Maiores de 18 anos sem limite máximo de idade
- Status de desempenho ECOG 0-2
- Ann Arbor Estágio II, III ou IV
- Doença mensurável bidimensionalmente definida por pelo menos um único linfonodo ou lesão tumoral > 1,5 cm avaliada por tomografia computadorizada e/ou exame clínico
Com carga tumoral baixa definida como:
- Massa tumoral nodal ou extranodal com diâmetro inferior a 7 cm em seu maior diâmetro
- E envolvimento de menos de 3 locais nodais ou extra nodais com diâmetro maior que 3 cm
- E ausência de sintomas B
- E sem esplenomegalia sintomática
- E sem síndrome de compressão (ureteral, orbital, gastrointestinal…)
- E sem derrame seroso pleural ou peritoneal
- E sem citopenia, com hemoglobina > 10 g/dL (6,25mmol/L) e contagem absoluta de neutrófilos > 1,5 G/L e plaquetas > 100 G/L 28 dias antes da randomização
- E LDH < LSN dentro de 28 dias antes da randomização
- E β2 microglobulina < LSN dentro de 28 dias antes da randomização
- Ter assinado um consentimento informado
- Deve estar coberto por um sistema de segurança social
Critério de exclusão:
- Linfoma folicular grau 3b
- Ann Arbor Estágio I
- Soropositivo ou infecção viral ativa pelo vírus da hepatite B (HBV) HBs Ag positivo HBs Ag negativo, anticorpo anti-HBs positivo e/ou anticorpo anti-HBc positivo e DNA viral detectável
Observação:
Pacientes que são HBs Ag negativos, anti-HBs positivos e/ou anti-HBc positivos, mas DNA viral negativo são elegíveis Pacientes soropositivos devido a um histórico de vacina contra hepatite B são elegíveis
- Soropositivo conhecido ou infecção viral ativa pelo vírus da hepatite C (HCV)
- Soropositivo conhecido ou infecção viral ativa pelo Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV)
- Qualquer uma das seguintes anormalidades laboratoriais dentro de 28 dias antes da randomização:
Bilirrubina total ou GGT ou AST ou ALT > 3 LSN. Depuração de creatinina calculada (fórmula de Cockcroft e Gault) < 60 mL/min
- Presença ou história de envolvimento do SNC por linfoma
- História prévia de malignidades diferentes de linfoma (exceto carcinoma basocelular ou espinocelular da pele ou carcinoma in situ do colo do útero ou da mama), a menos que o indivíduo esteja livre da doença por ≥ 3 anos
- Qualquer condição médica séria, anormalidade laboratorial ou doença psiquiátrica que impeça o sujeito de assinar o formulário de consentimento informado.
- Paciente com deficiência mental que impede a compreensão adequada do consentimento informado e dos requisitos do tratamento.
- Adulto sob controle da lei
- Adulto sob tutela
- Contra-indicação para uso de rituximabe ou sensibilidade ou alergia conhecida a produtos murinos
- Fêmeas grávidas ou lactantes.
- Doença concomitante que requer uso prolongado de corticosteróides ou administração de corticosteróides para linfoma dentro de 28 dias antes da primeira administração do medicamento do estudo.
- Pacientes do sexo masculino e feminino com potencial para engravidar que não podem ou não desejam usar um método contraceptivo eficaz, durante o tratamento do estudo e nos 12 meses seguintes.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador Ativo: Am A: Rituximabe IV
4 infusões de rituximabe intravenoso (375mg/m²) no Dia 1, Dia 8, Dia 15 e D22
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intravenoso, 375 mg/m²
Outros nomes:
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Experimental: Braço B: Rituximabe SC
1 infusão de rituximabe intravenoso (375mg/m²) no Dia 1 e 7 administrações de rituximabe subcutâneo (1400mg) no Dia 8, Dia 15, Dia 22, Mês 3, Mês 5, Mês 7 e Mês 9.
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intravenoso, 375 mg/m²
Outros nomes:
subcutâneo, 1400 mg
Outros nomes:
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Experimental: Braço C: Rituximabe SC primeiro ciclo
8 administrações de rituximabe subcutâneo (1400 mg) no Dia 8, Dia 15, Dia 22, Mês 3, Mês 5, Mês 7 e Mês 9.
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subcutâneo, 1400 mg
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
Prazo: 5,5 anos
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Tempo desde a randomização no estudo até a primeira observação de progressão documentada da doença ou morte por qualquer causa.
Se um sujeito não progrediu ou morreu, o PFS será censurado no momento da última visita com avaliação adequada
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5,5 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevivência geral (OS)
Prazo: 5,5 anos
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tempo desde a data da randomização até a data da morte por qualquer causa.
Os pacientes vivos serão censurados em sua última data de acompanhamento.
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5,5 anos
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Taxas de resposta
Prazo: M3 e M12
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Avaliação da resposta à doença, a avaliação será baseada no Workshop Internacional para Padronizar os critérios de resposta para NHL (Critérios para avaliação da resposta no linfoma não-Hodgkin) de acordo com Cheson 1999 (M3 e M12) e de acordo com Cheson 2014 (M12 apenas). As taxas de resposta serão descritas para cada modalidade (CR, CRu, PR, SD e PD) e as taxas de resposta geral (CR+CRu+PR) também serão descritas nos dois momentos (M3 e M12). |
M3 e M12
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Melhor taxa de resposta durante o estudo
Prazo: M3 e M12
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Melhor resposta à doença, a avaliação da resposta será baseada nos critérios do International Workshop to Standardize Response for NHL (Critérios para avaliação da resposta no linfoma não-Hodgkin (Cheson, 1999)). As taxas de resposta serão descritas para cada modalidade (CR, CRu, PR, SD e PD) e as taxas de resposta geral (CR+CRu+PR) também serão descritas |
M3 e M12
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Tempo para o próximo tratamento anti-linfoma (TTNLT)
Prazo: 5,5 anos
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tempo desde a randomização até a data da primeira administração documentada de qualquer novo tratamento anti-linfoma (quimioterapia, radioterapia, radioimunoterapia, imunoterapia…).
Os pacientes que continuarem em resposta ou que perderem o acompanhamento serão censurados na data da última visita.
Os pacientes que faleceram (por qualquer causa) antes de terem recebido um novo tratamento anti-linfoma serão incluídos na análise estatística, sendo o óbito contabilizado como um evento.
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5,5 anos
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Resposta Molecular
Prazo: M3 e M12
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Rearranjo Bcl-2-IgH
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M3 e M12
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Parâmetros farmacocinéticos de rituximabe serão usados para estimar a área individual sob as curvas de concentração de rituximabe (AUC).
Prazo: 5,5 anos
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A AUC será usada para descrever a relação entre a farmacocinética do rituximabe e a resposta clínica (resposta objetiva, sobrevida).
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5,5 anos
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Causas da morte
Prazo: 5,5 anos
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classificação por causa da morte
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5,5 anos
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Cânceres secundários
Prazo: 5,5 anos
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classificação por tipo de câncer
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5,5 anos
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Número de SAE desde a primeira administração
Prazo: 1 ano
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para Rituximabe SC a partir da coorte C1
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1 ano
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Cadeira de estudo: Guillaume Cartron, MD PhD, Lymphoma Study Association
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
2 de fevereiro de 2015
Conclusão Primária (Real)
29 de junho de 2021
Conclusão do estudo (Real)
29 de junho de 2021
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
25 de novembro de 2014
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
26 de novembro de 2014
Primeira postagem (Estimativa)
27 de novembro de 2014
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
10 de janeiro de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
9 de janeiro de 2023
Última verificação
1 de janeiro de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios imunoproliferativos
- Linfoma Não-Hodgkin
- Linfoma
- Linfoma Folicular
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Antirreumáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Fatores imunológicos
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Rituximabe
Outros números de identificação do estudo
- FLIRT
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Não
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