Follikulært lymfom IV/SC Rituximab-terapi (FLIRT) (FLIRT)
9. januar 2023 oppdatert av: The Lymphoma Academic Research Organisation
En randomisert fase III-studie som evaluerer to strategier for rituximab-administrasjon for behandling av follikulært lymfom (follikulært lymfom IV/SC rituximab-terapi) av førstelinje/lav tumorbyrde.
Pasienten vil motta enten én infusjon av rituximab IV og syv administreringer av rituximab SC (eksperimentell arm) eller fire infusjoner av rituximab IV (standardarm).
Hypotesen er at bruk av rituximab subkutan og administreringsskjemaet kan:
- optimalisere rituximab-eksponeringen, noe som fører til forbedret responsrate
- øke adaptiv respons og deretter forbedre langsiktig kontrollsykdom.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
221
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Aix En Provence, Frankrike, 13606
- CH de Pays d'Aix
-
Angers, Frankrike, 49933
- CHU Angers
-
Avignon, Frankrike, 84902
- Ch D'Avignon - Hopital Henri Duffaut
-
Bayonne, Frankrike, 64100
- Hôpital de Bayonnes
-
Blois, Frankrike, 41016
- CH de Blois
-
Bobigny, Frankrike, 93009
- Hôpital d'Avicenne
-
Bordeaux, Frankrike, 33076
- Institut Bergonie
-
Bordeaux, Frankrike, 33300
- Polyclinique Bordeaux Nord Aquitaine
-
Caen, Frankrike, 14033
- IHBN - CHU de Caen
-
Castelnau Le Lez, Frankrike, 34170
- Clinique du Parc
-
Chambéry, Frankrike, 73011
- Ch De Chambery
-
Clermont Ferrand, Frankrike, 63003
- CHU Estaing
-
Colmar, Frankrike, 68024
- Hôpital Pasteur
-
Creteil, Frankrike, 94010
- Hopital Henri Mondor
-
Dijon, Frankrike, 21000
- CHU Dijon - Hôpital d'Enfants
-
Grenoble, Frankrike, 38043
- Hopital Albert Michallon
-
La Roche sur Yon, Frankrike, 85925
- CH Départemental Vendée
-
La Rochelle, Frankrike, 17019
- Hopital St Louis
-
Le Chesnay, Frankrike, 78157
- Hôpital André Mignot
-
Le Mans, Frankrike, 72015
- Clinique Victor Hugo
-
Lille, Frankrike, 59037
- CHRU de Lille - Hôpital Claude Hurriez
-
Lyon, Frankrike, 69373
- Centre Léon Bérard
-
Marseille, Frankrike, 13385
- Hopital de la Conception
-
Metz, Frankrike, 57085
- Hopital Mercy
-
Montpellier, Frankrike, 34295
- Hôpital Saint-Eloi
-
Mulhouse, Frankrike, 68070
- Hopital Emile Muller
-
Nantes, Frankrike, 44093
- CHU de Nantes - Hôtel Dieu
-
Nimes, Frankrike, 30029
- Institut de Cancérologie du Gard Hématologie clinique
-
Orleans, Frankrike, 45067
- CHR de la Source
-
Paris, Frankrike, 75679
- Hôpital Cochin
-
Paris, Frankrike, 75743
- Hopital Necker
-
Perpignan, Frankrike, 66046
- Hopital Saint Jean
-
Pessac, Frankrike, 33604
- Hôpital Haut Lévêque - Centre François Magendie
-
Pierre Benite, Frankrike, 69310
- CHU Lyon Sud
-
Pontoise, Frankrike, 95300
- CH René Dubos
-
Pringy, Frankrike, 74374
- Centre Hospitalier Annecy-Genevois
-
Reims, Frankrike, 51092
- Hopital Robert Debre
-
Rennes, Frankrike, 35033
- Hôpital Pontchaillou
-
Roubaix, Frankrike, 59100
- Hopital Victor Provo
-
Rouen, Frankrike, 76038
- Centre Henri Becquerel
-
Saint Herblain, Frankrike, 44805
- Institut de Cancerologie de L'Ouest Rene Gauducheau
-
Saint Priest en Jarez, Frankrike, 42271
- Institut de Cancérologie Lucien Neuwirth
-
Saint-Brieuc, Frankrike, 20000
- Hôpital Yves Le Foll
-
Strasbourg, Frankrike, 67098
- Hôpital de Hautepierre
-
Toulouse, Frankrike, 31059
- IUCT Oncopole
-
Tours, Frankrike, 37044
- Hôpital Bretonneau
-
Troyes, Frankrike, 10003
- CH de Troyes
-
Valenciennes, Frankrike, 59322
- CH de Valenciennes
-
Vandoeuvre-les-Nancy, Frankrike, 54500
- CHU Nancy - Hôpital de Brabois
-
Vannes, Frankrike, 56017
- CH Bretagne Atlantique
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Histologisk bekreftet follikulært lymfom CD20+ grad 1, 2 og 3a ved biopsi innen 4 måneder før informert samtykke signeres
- Ta en benmargsbiopsi innen 4 måneder før den første studiemedikamentadministrasjonen
- Har ingen tidligere terapi bortsett fra kirurgi for diagnose
- 18 år eller eldre uten øvre aldersgrense
- ECOG ytelsesstatus 0-2
- Ann Arbor trinn II, III eller IV
- Todimensjonalt målbar sykdom definert av minst én enkelt node eller tumorlesjon > 1,5 cm vurdert ved CT-skanning og/eller klinisk undersøkelse
Med lav svulstbelastning definert som:
- Nodal eller ekstranodal tumormasse med diameter mindre enn 7 cm i større diameter
- Og involvering av mindre enn 3 nodale eller ekstra nodale steder med diameter større enn 3 cm
- Og fravær av B-symptomer
- Og ingen symptomatisk splenomegali
- Og ingen kompresjonssyndrom (ureteral, orbital, gastrointestinal ...)
- Og ingen pleural eller peritoneal serøs effusjon
- Og ingen cytopeni, med hemoglobin > 10 g/dL (6,25 mmol/L) og absolutt nøytrofiltall > 1,5 G/L og blodplater > 100 G/L innen 28 dager før randomiseringen
- Og LDH < ULN innen 28 dager før randomiseringen
- Og β2 mikroglobulin < ULN innen 28 dager før randomiseringen
- Har signert et informert samtykke
- Må dekkes av et trygdesystem
Ekskluderingskriterier:
- Grad 3b follikulært lymfom
- Ann Arbor trinn I
- Seropositiv for eller aktiv virusinfeksjon med hepatitt B-virus (HBV) HBs Ag positiv HBs Ag negativ, anti-HBs antistoff positiv og/eller anti-HBc antistoff positiv og detekterbar viral DNA
Merk:
Pasienter som er HBs Ag-negative, anti-HBs-positive og/eller anti-HBc-positive, men virus-DNA-negative er kvalifisert. Pasienter som er seropositive på grunn av en historie med hepatitt B-vaksine er kvalifisert
- Kjent seropositiv for eller aktiv virusinfeksjon med hepatitt C-virus (HCV)
- Kjent seropositiv for eller aktiv virusinfeksjon med humant immunsviktvirus (HIV)
- Enhver av følgende laboratorieavvik innen 28 dager før randomiseringen:
Total bilirubin eller GGT eller AST eller ALT > 3 ULN. Beregnet kreatininclearance (Cockcroft og Gault formel) < 60 ml/min
- Tilstedeværelse eller historie med CNS-involvering av lymfom
- Tidligere maligniteter andre enn lymfom (bortsett fra basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden eller karsinom in situ i livmorhalsen eller brystet) med mindre personen har vært fri for sykdommen i ≥ 3 år
- Enhver alvorlig medisinsk tilstand, laboratorieavvik eller psykiatrisk sykdom som ville hindre forsøkspersonen i å signere skjemaet for informert samtykke.
- Pasient med mental svikt som hindrer riktig forståelse av det informerte samtykket og kravene til behandling.
- Voksen under lovkontroll
- Voksen under veiledning
- Kontraindikasjon for bruk av rituximab eller kjent følsomhet eller allergi mot murine produkter
- Drektige eller ammende kvinner.
- Samtidig sykdom som krever langvarig bruk av kortikosteroider eller administrering av kortikosteroider for lymfom innen 28 dager før første studielegemiddeladministrasjon.
- Mannlige og kvinnelige pasienter i fertil alder som ikke kan eller ønsker å bruke en effektiv prevensjonsmetode, under studiebehandlingen og i 12 måneder etterpå.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Am A: Rituximab IV
4 infusjoner av intravenøs rituximab (375 mg/m²) på dag 1, dag 8, dag 15 og D22
|
intravenøst, 375 mg/m²
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Arm B: Rituximab SC
1 infusjon av intravenøs rituximab (375 mg/m²) på dag 1, og 7 administreringer av subkutan rituximab (1400 mg) på dag 8, dag 15, dag 22, måned 3, måned 5, måned 7 og måned 9.
|
intravenøst, 375 mg/m²
Andre navn:
subkutant, 1400 mg
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Arm C: Rituximab SC første syklus
8 administreringer av subkutan rituximab (1400 mg) på dag 8, dag 15, dag 22, måned 3, måned 5, måned 7 og måned 9.
|
subkutant, 1400 mg
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 5,5 år
|
Tid fra randomisering inn i studien til første observasjon av dokumentert sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak.
Hvis et forsøksperson ikke har kommet videre eller døde, vil PFS bli sensurert ved siste besøk med tilstrekkelig vurdering
|
5,5 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: 5,5 år
|
tid fra randomiseringsdatoen til dødsdatoen uansett årsak.
Levende pasienter vil bli sensurert ved siste oppfølgingsdato.
|
5,5 år
|
|
Responsrater
Tidsramme: M3 og M12
|
Evaluering av sykdomsrespons, vurdering vil være basert på International Workshop to Standardize Response criteria for NHL (Criteria for evaluation of response in Non-Hodgkins lymfom) i henhold til Cheson 1999 (M3 og M12) og i henhold til Cheson 2014 (kun M12). Svarratene vil bli beskrevet for hver modalitet (CR, CRu, PR, SD og PD) og de samlede svarratene (CR+CRu+PR) vil også bli beskrevet på de to tidspunktene (M3 & M12). |
M3 og M12
|
|
Beste svarfrekvens under studien
Tidsramme: M3 og M12
|
Beste sykdomsrespons, vurdering av respons vil være basert på International Workshop to Standardize Response criteria for NHL (Criteria for evaluation of response in Non-Hodgkins lymfom (Cheson, 1999)). Svarprosentene vil bli beskrevet for hver modalitet (CR, CRu, PR, SD og PD) og de samlede svarratene (CR+CRu+PR) vil også bli beskrevet |
M3 og M12
|
|
Tid til neste anti-lymfombehandling (TTNLT)
Tidsramme: 5,5 år
|
tid fra randomisering til dato for første dokumenterte administrering av ny anti-lymfombehandling (kjemoterapi, strålebehandling, radioimmunterapi, immunterapi …).
Pasienter som fortsetter som svar eller som har mistet oppfølgingen, vil bli sensurert på siste besøksdato.
Pasienter som døde (på grunn av en hvilken som helst årsak) før de har mottatt en ny anti-lymfombehandling vil bli inkludert i den statistiske analysen med dødsfall regnet som en hendelse.
|
5,5 år
|
|
Molekylær respons
Tidsramme: M3 og M12
|
Bcl-2-IgH omorganisering
|
M3 og M12
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Farmakokinetiske parametere for rituximab vil bli brukt til å estimere individuelle arealer under konsentrasjonskurvene til rituximab (AUC).
Tidsramme: 5,5 år
|
AUC vil bli brukt til å beskrive forholdet mellom rituximabs farmakokinetikk og klinisk respons (objektiv respons, overlevelse).
|
5,5 år
|
|
Dødsårsaker
Tidsramme: 5,5 år
|
klassifisering etter dødsårsak
|
5,5 år
|
|
Sekundære kreftformer
Tidsramme: 5,5 år
|
klassifisering etter type kreft
|
5,5 år
|
|
Antall SAE fra første administrasjon
Tidsramme: 1 år
|
for Rituximab SC fra C1-kohort
|
1 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studiestol: Guillaume Cartron, MD PhD, Lymphoma Study Association
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
2. februar 2015
Primær fullføring (Faktiske)
29. juni 2021
Studiet fullført (Faktiske)
29. juni 2021
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
25. november 2014
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
26. november 2014
Først lagt ut (Anslag)
27. november 2014
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
10. januar 2023
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
9. januar 2023
Sist bekreftet
1. januar 2023
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i immunsystemet
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Lymfoproliferative lidelser
- Lymfesykdommer
- Immunproliferative lidelser
- Lymfom, Non-Hodgkin
- Lymfom
- Lymfom, follikulær
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Antirevmatiske midler
- Antineoplastiske midler
- Immunologiske faktorer
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Rituximab
Andre studie-ID-numre
- FLIRT
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .