2 期研究评估携带 BRAF 基因组改变的肿瘤患者安全获得 Vemurafenib (AcSé)

纳入标准：

1. 男女≥8岁
2. 无法切除的局部晚期或转移性经组织学证实的恶性肿瘤（不包括黑色素瘤 V600 突变）对标准疗法有抵抗力或难治性，或者标准疗法不存在或研究者认为不合适，并且不符合适当的正在进行的临床试验的资格。 对于毛细胞白血病：.patients 必须在 2 行嘌呤类似物治疗后复发和/或难治性 HCL 候选者进行治疗。

3. 由 INCa 平台确定的具有以下病症的原发性和/或转移性病变的 BRAF V600 突变患者：

   • 非小细胞肺癌
   • 卵巢癌
   • 胆管癌
   • 甲状腺癌
   • 前列腺癌
   • 膀胱癌
   • 肉瘤/GIST
   • 多发性骨髓瘤
   • 慢性淋巴细胞白血病 (CLL)
   • 毛细胞白血病 (HCL)（不包括毛细胞白血病变异型、边缘区脾淋巴瘤 (MZL)、脾红髓淋巴瘤 (SRPL) 患者）。

   或患有相同或其他预先列出的病理的患者，这些病理包含从 INCa 平台网络外部确定的任何类型的激活 BRAF 改变。

4. 根据 RECIST 1.1 实体瘤指南的可测量疾病，目标病灶至少 10 毫米，并且在先前辐射场或潜在姑息性照射场之外存在至少一个 RECIST 可测量病灶，国际骨髓瘤工作组骨髓瘤反应标准，IWCLL慢性淋巴细胞白血病和毛细胞白血病的临床/生物学参数（血清 M 蛋白 >0.5 g/dL；尿液 M 蛋白 >200 mg/24 小时；受累 FLC 水平 >10 mg/dL (>100 mg/L)）血清 FLC 比值异常）。
5. 既往接受过任何全身抗癌治疗和/或放疗的患者应已从任何治疗相关毒性中恢复，即≤1级，全身或放疗治疗的强制免费间隔至少为 3 周，靶向药物至少有 5 个半衰期药物。
6. 接受过任何研究药物的患者在 4 周的洗脱期或相当于产品 5 个半衰期的洗脱期后符合资格，具体取决于最长的时期

7. 足够的血液学*、肾*和肝功能*，由以下实验室值定义；在威罗非尼首次给药前 7 天内进行的测试：

   • 血红蛋白≥9 g/dL
   • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥1.5 x 10⁹/L
   • 血小板计数 ≥100 x 10⁹/L
   • 根据 Cockroft-Gault 公式，血清肌酐≤正常上限 (ULN) 的 1.5 倍或肌酸清除率 (CrCl) >50 mL/min
   • 天冬氨酸氨基转移酶 (AST [SGOT]) 和丙氨酸氨基转移酶 (ALT [SGPT]) ≤ ULN 的 2.5 倍（如果考虑原发性或转移性肝脏受累，则≤ 5 倍 ULN）
   • 血清胆红素≤1.5倍ULN
   • 碱性磷酸酶 ≤ ULN 的 2.5 倍（如果考虑是由于肿瘤，则≤ ULN 的 5 倍）* 如果生物异常与恶性疾病本身完全相关，则不适用。
8. 钙、镁和钾水平的正常值
9. 能够吞咽和保留口服药物的患者（药片尺寸：19 毫米。 不能咀嚼或压碎）
10. ECOG 体能状态 0 到 2，或 Karnofsky 量表 >50 %
11. 预期寿命≥3个月
12. 有生育能力的患者必须同意在接受治疗期间使用有效的避孕方法、实施适当的节育方法或实施完全禁欲，从首次研究药物给药前 2 周开始，最后一次研究药物给药后至少 6 个月
13. 育龄妇女必须在入组后 14 天内进行血清妊娠试验阴性和/或在研究药物给药前 72 小时进行尿妊娠试验
14. 母乳喂养的妇女应在研究药物的第一天之前停止哺乳，并在最后一次给药后永久停止哺乳
15. 患者必须隶属于社会保障体系。
16. 签署患者信息和书面知情同意书。

排除标准：

1. V600 BRAF 突变的黑色素瘤患者或结直肠癌患者
2. 患者有资格参加抗癌药物（包括威罗非尼）临床试验，目标是与患者在法国开放的癌症表现相同类型/定位的相同 BRAF 分子改变。 不符合本试验资格的患者仍有资格参加 AcSé 研究。
3. 先前使用 BRAF 或 MEK 抑制剂治疗
4. 研究药物开始前 4 周内进行过大手术或肿瘤栓塞术，2 周内进行过小手术

5. 患有可能影响参与研究的其他并发严重和/或不受控制的医学疾病的患者，例如但不限于：

   1. 在开始研究治疗之前的 6 个月内出现以下任何一种情况：心肌梗塞、严重/不稳定型心绞痛、冠状动脉/外周动脉旁路移植术或包括短暂性脑缺血发作在内的脑血管意外。 持续充血性心力衰竭。
   2. 首次威罗非尼给药前 30 天内发生肺栓塞
   3. 在首次使用威罗菲尼之前 30 天内，目前的药物无法充分控制高血压
   4. 先天性长 QT 综合征
   5. NCI CTCAE ≥ 2 级的持续性心律失常，任何级别的不受控制的心房颤动，或 QTc 间期 >460 毫秒的机器读取心电图
   6. 脊髓压迫，除非患者接受良好的疼痛控制和稳定或恢复的神经功能
   7. 癌性脑膜炎或软脑膜病
   8. 任何不受控制的感染
   9. 其他严重的急性或慢性医学（包括严重的胃肠道疾病，如腹泻或溃疡）或精神疾病，或血液透析终末期肾病或实验室异常，根据研究者和/或申办者的判断，这些疾病会带来与以下疾病相关的额外风险研究参与或研究药物管理，因此会使患者不适合参加研究
6. 对于 MM，孤立性骨或孤立性髓外浆细胞瘤是浆细胞恶液质的唯一证据
7. 已知对 vemurafenib 或其他 BRAF 抑制剂过敏
8. 除本研究中给予的治疗外，同时给予任何抗癌治疗（如化疗、其他靶向治疗、实验药物等）
9. 难治性恶心和呕吐、吸收不良、胆外分流或显着肠切除会妨碍充分吸收。
10. 精神状态显着改变而无法理解研究或心理、家庭、社会或地理状况可能妨碍遵守研究方案和随访计划的患者；在试验登记前应与患者讨论这些情况
11. 个人被剥夺自由或置于导师的管辖之下。
12. 不愿实施有效的节育措施。 孕妇或哺乳期妇女