Étude de phase 2 évaluant l'accès sécurisé au vémurafénib pour les patients atteints de tumeurs porteuses d'altérations génomiques de BRAF (AcSé)

Critère d'intégration:

1. Homme et femme ≥ 8 ans
2. Malignité non résécable localement avancée ou métastatique histologiquement confirmée (à l'exclusion de la mutation du mélanome V600) résistante ou réfractaire au traitement standard ou pour laquelle le traitement standard n'existe pas ou n'est pas considéré comme approprié par l'investigateur et n'est pas éligible à un essai clinique en cours approprié. Pour la leucémie à tricholeucocytes : .patients doit avoir rechuté et/ou être candidat HCL réfractaire au traitement après 2 lignes de traitement par analogues puriques.

3. Patient porteur de la mutation BRAF V600 déterminée par les plateformes INCa sur la lésion primaire et/ou métastatique dans les pathologies suivantes :

   • NSCLC
   • Cancer des ovaires
   • Cholangiocarcinome
   • Cancer de la thyroïde
   • Cancer de la prostate
   • Cancer de la vessie
   • Sarcome/GIST
   • Le myélome multiple
   • Leucémie lymphoïde chronique (LLC)
   • Leucémie à tricholeucocytes (HCL) (cela exclut les types de variantes de leucémie à tricholeucocytes, les patients atteints de lymphome splénique de la zone marginale (MZL) et de lymphome de la pulpe rouge splénique (SRPL)).

   Soit patient avec la même pathologie ou une autre pathologie pré-listée hébergeant tout type d'altération BRAF activatrice déterminée en dehors du réseau des plateformes INCa.

4. Maladie mesurable selon les directives RECIST 1.1 pour les tumeurs solides avec lésion cible d'au moins 10 mm et présence d'au moins une lésion mesurable selon RECIST en dehors d'un champ précédemment irradié ou de champs d'irradiation palliatifs potentiels, Critères de réponse du groupe de travail international sur le myélome pour le myélome, IWCLL Leucémie lymphoïde chronique et paramètres cliniques/biologiques de la leucémie à tricholeucocytes (protéine M sérique > 0,5 g/dL ; protéine M urinaire > 200 mg par 24 heures ; taux de FLC impliqué > 10 mg/dL (> 100 mg/L) fournis le rapport FLC sérique est anormal).
5. Les patients ayant reçu un traitement anticancéreux systémique antérieur et/ou une radiothérapie doivent avoir récupéré de toute toxicité liée au traitement, c'est-à-dire ≤ grade 1, avec un intervalle libre obligatoire d'au moins 3 semaines pour les traitements systémiques ou de radiothérapie et au moins 5 demi-vies pour les traitements ciblés. drogues.
6. Les patients ayant reçu un médicament expérimental sont éligibles après une période de sevrage de 4 semaines ou une période de sevrage équivalente à 5 demi-vies du produit, selon la période la plus longue

7. Fonctions hématologiques*, rénales* et hépatiques* adéquates, telles que définies par les valeurs de laboratoire suivantes ; test réalisé dans les 7 jours précédant la première dose de vémurafénib :

   • Hémoglobine ≥9 g/dL
   • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1,5 x 10⁹/L
   • Numération plaquettaire ≥100 x 10⁹/L
   • Créatinine sérique ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ou clairance de la créatine (CrCl) > 50 mL/min selon la formule Cockroft-Gault
   • Aspartate aminotransférase (AST [SGOT]) et alanine aminotransférase (ALT [SGPT]) ≤ 2,5 fois la LSN (≤ 5 fois la LSN si considérée en raison d'une atteinte hépatique primaire ou métastatique)
   • Bilirubine sérique ≤ 1,5 fois la LSN
   • Phosphatase alcaline ≤ 2,5 fois la LSN (≤ 5 fois la LSN si elle est considérée comme due à une tumeur) * non applicable si la ou les anomalies biologiques sont entièrement liées à la maladie maligne elle-même.
8. Valeurs normales pour les niveaux de calcium, de magnésium et de potassium
9. Patients capables d'avaler et de retenir des médicaments oraux (taille des comprimés : 19 mm. Ne peut pas être mâché ou écrasé)
10. Statut de performance ECOG de 0 à 2, ou échelle de Karnofsky > 50 %
11. Espérance de vie ≥3 mois
12. Les patientes potentiellement reproductives doivent accepter d'utiliser une méthode contraceptive efficace, pratiquer des méthodes de contraception adéquates ou pratiquer une abstinence complète pendant le traitement, en commençant 2 semaines avant la première dose du produit expérimental et pendant au moins 6 mois après la dernière dose du médicament à l'étude.
13. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 14 jours suivant l'inscription et / ou un test de grossesse urinaire 72 heures avant l'administration du médicament à l'étude
14. Les femmes qui allaitent doivent cesser d'allaiter avant le premier jour du médicament à l'étude et de façon permanente après la dernière dose
15. Les patients doivent être affiliés à un système de sécurité sociale.
16. Formulaire d'information du patient et formulaire de consentement éclairé signé.

Critère d'exclusion:

1. Patients atteints d'un mélanome muté V600 BRAF ou d'un cancer colorectal
2. Patient éligible à un essai clinique avec un médicament anticancéreux (y compris le vémurafénib) ciblant la même altération moléculaire BRAF dans le même type/localisation que la présentation cancéreuse du patient ouvert à l'acquisition en France. Les patients non éligibles dans cet essai sont toujours éligibles pour l'étude AcSé.
3. Traitement antérieur avec un inhibiteur de BRAF ou de MEK
4. Chirurgie majeure ou embolisation tumorale dans les 4 semaines et chirurgie mineure dans les 2 semaines précédant le début du médicament à l'étude

5. Patients atteints d'autres maladies graves et/ou non contrôlées concomitantes qui pourraient compromettre la participation à l'étude, telles que, mais sans s'y limiter :

   1. L'un des événements suivants dans les 6 mois précédant le début du traitement à l'étude : infarctus du myocarde, angor sévère/instable, pontage aortocoronarien/périphérique ou accident vasculaire cérébral, y compris accident ischémique transitoire. Insuffisance cardiaque congestive en cours.
   2. Embolie pulmonaire dans les 30 jours précédant la première administration de vémurafénib
   3. Hypertension insuffisamment contrôlée par les médicaments actuels dans les 30 jours précédant la première administration de vémurafénib
   4. Syndrome du QT long congénital
   5. Dysrythmies cardiaques continues de grade NCI CTCAE ≥ 2, fibrillation auriculaire non contrôlée de tout grade ou ECG lu par machine avec intervalle QTc> 460 msec
   6. Compression de la moelle épinière à moins que le patient ne soit traité avec un bon contrôle de la douleur et une fonction neurologique stable ou récupérée
   7. Méningite carcinomateuse ou maladie leptoméningée
   8. Toute infection non contrôlée
   9. Autres troubles médicaux aigus ou chroniques graves (y compris troubles gastro-intestinaux graves tels que diarrhée ou ulcère) ou troubles psychiatriques, ou insuffisance rénale terminale sous hémodialyse ou anomalies de laboratoire qui conféreraient, de l'avis de l'investigateur et/ou du promoteur, un excès de risque associé à la participation à l'étude ou l'administration du médicament à l'étude, et qui, par conséquent, rendrait le patient inapproprié pour l'entrée à l'étude
6. Pour le MM, os solitaire ou plasmocytome extramédullaire solitaire comme seule preuve de dyscrasie plasmocytaire
7. Hypersensibilité connue au vémurafénib ou à un autre inhibiteur de BRAF
8. Administration concomitante de toute thérapie anticancéreuse (par exemple, chimiothérapie, autre thérapie ciblée, médicament expérimental, etc.) autre que celles administrées dans cette étude
9. Nausées et vomissements réfractaires, malabsorption, shunt biliaire externe ou résection intestinale importante qui empêcherait une absorption adéquate.
10. Patients ayant un état mental significativement altéré interdisant la compréhension de l'étude ou présentant une condition psychologique, familiale, sociologique ou géographique pouvant entraver le respect du protocole de l'étude et du calendrier de suivi ; ces conditions doivent être discutées avec le patient avant l'inscription à l'essai
11. Personne privée de liberté ou placée sous l'autorité d'un tuteur.
12. Refus de pratiquer une contraception efficace. Femmes enceintes ou allaitantes