Fas 2-studie som utvärderar säker tillgång till Vemurafenib för patienter med tumörer med genomiska förändringar i BRAF (AcSé)

Inklusionskriterier:

1. Man och kvinna ≥ 8 år
2. Inopererbar lokalt avancerad eller metastaserad histologiskt bekräftad malignitet (exklusive melanom V600-mutation) som är resistent eller motståndskraftig mot standardterapi eller för vilken standardterapi inte existerar eller inte anses lämplig av utredaren och inte är berättigade till en lämplig pågående klinisk prövning. För hårcellsleukemi: .patienter måste ha återfallit och/eller vara refraktär HCL-kandidat för behandling efter 2 rader purinanalogbehandling.

3. Patient med BRAF V600-mutation bestämd av INCa-plattformarna på den primära och/eller metastaserande lesionen i följande patologier:

   • NSCLC
   • Äggstockscancer
   • Cholangiocarcinom
   • Sköldkörtelcancer
   • Prostatacancer
   • Blåscancer
   • Sarkom/GIST
   • Multipelt myelom
   • Kronisk lymfatisk leukemi (KLL)
   • Hårcellsleukemi (HCL) (detta utesluter varianttyper av hårcellsleukemi, marginalzonsmjältlymfom (MZL), patienter med röd pulpa i mjälte (SRPL).

   Eller patient med samma eller annan förlistad patologi som hyser någon typ av aktiverande BRAF-ändring bestämt utanför INCa-plattformsnätverket.

4. Mätbar sjukdom enligt RECIST 1.1 riktlinjer för solida tumörer med målskada på minst 10 mm och närvaro av minst en RECIST-mätbar lesion utanför ett tidigare utstrålat fält eller potentiella palliativa strålningsfält, International Myeloma Working Group Response Criteria for myeloma, IWCLL Kronisk lymfatisk leukemi och kliniska/biologiska parametrar för hårcellsleukemi (Serum M-protein >0,5 g/dL; Urin M-protein >200 mg per 24 timmar; Involverad FLC-nivå >10 mg/dL (>100 mg/L) tillhandahålls serum FLC-förhållandet är onormalt).
5. Patienter som har fått någon tidigare systemisk anticancerbehandling och/eller strålbehandling bör ha återhämtat sig från all behandlingsrelaterad toxicitet, d.v.s. ≤ grad 1, med ett obligatoriskt fritt intervall på minst 3 veckor för systemisk behandling eller strålbehandling och minst 5 halveringstider för målinriktade behandlingar läkemedel.
6. Patienter som har fått något prövningsläkemedel är berättigade efter en 4-veckors tvättningsperiod eller en tvättningsperiod motsvarande 5 halveringstider av produkten, beroende på den längsta perioden

7. Adekvat hematologisk*, njur* och leverfunktion*, enligt definitionen av följande laboratorievärden; test utfört inom 7 dagar före den första dosen vemurafenib:

   • Hemoglobin ≥9 g/dL
   • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1,5 x 10⁹/L
   • Trombocytantal ≥100 x 10⁹/L
   • Serumkreatinin ≤1,5 ​​gånger övre normalgräns (ULN) eller kreatinclearance (CrCl) >50 ml/min enligt Cockroft-Gaults formel
   • Aspartataminotransferas (ASAT [SGOT]) och alaninaminotransferas (ALT [SGPT]) ≤2,5 gånger ULN (≤5 gånger ULN om det anses på grund av primär eller metastaserande leverpåverkan)
   • Serumbilirubin ≤1,5 ​​gånger ULN
   • Alkaliskt fosfatas ≤2,5 gånger ULN (≤5 gånger ULN om det anses bero på tumör) * inte tillämpligt om biologiska abnormiteter är helt relaterade till själva den maligna sjukdomen.
8. Normalvärden för kalcium-, magnesium- och kaliumnivåer
9. Patienter som kan svälja och behålla oral medicin (tablettstorlek: 19 mm. Kan inte tuggas eller krossas)
10. ECOG-prestandastatus på 0 till 2, eller Karnofsky-skala >50 %
11. Förväntad livslängd ≥3 månader
12. Potentiellt reproduktiva patienter måste gå med på att använda en effektiv preventivmetod, utöva adekvata preventivmetoder eller utöva fullständig abstinens under behandling, med början 2 veckor före den första dosen av prövningsläkemedlet och i minst 6 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet
13. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 14 dagar efter inskrivningen och/eller uringraviditetstest 72 timmar före administrering av studieläkemedlet
14. Kvinnor som ammar ska avbryta amningen före den första dagen av studieläkemedlet och permanent efter den sista dosen
15. Patienter måste vara anslutna till ett socialförsäkringssystem.
16. Patientinformation och skriftligt informerat samtycke undertecknat.

Exklusions kriterier:

1. V600 BRAF muterade melanompatienter eller kolorektalcancerpatienter
2. Patient berättigad till en klinisk prövning med ett anticancerläkemedel (inklusive vemurafenib) som riktar in sig på samma molekylära BRAF-förändring i samma typ/lokalisering som patientens cancerpresentation öppen för ackumulering i Frankrike. Patienter som inte är berättigade till denna studie är fortfarande kvalificerade för AcSé-studien.
3. Tidigare behandling med BRAF eller MEK-hämmare
4. Större operation eller tumörembolisering inom 4 veckor och mindre operation inom 2 veckor före påbörjandet av studieläkemedlet

5. Patienter med annan samtidig allvarlig och/eller okontrollerad medicinsk sjukdom som kan äventyra deltagandet i studien, såsom, men inte begränsat till:

   1. Något av följande inom 6 månader före start av studiebehandling: hjärtinfarkt, svår/instabil angina, kranskärls-/perifer artärbypasstransplantation eller cerebrovaskulär olycka inklusive övergående ischemisk attack. Pågående kongestiv hjärtsvikt.
   2. Lungemboli inom 30 dagar före första administrering av vemurafenib
   3. Hypertoni inte tillräckligt kontrollerad av nuvarande mediciner inom 30 dagar före första vemurafenib administrering
   4. Medfödd långt QT-syndrom
   5. Pågående hjärtrytmrubbningar av NCI CTCAE Grad ≥2, okontrollerat förmaksflimmer av valfri grad eller maskinavläst EKG med QTc-intervall >460 ms
   6. Ryggmärgskompression såvida den inte behandlas med att patienten uppnår god smärtkontroll och stabil eller återställd neurologisk funktion
   7. Karcinomatös meningit eller leptomeningeal sjukdom
   8. Alla okontrollerade infektioner
   9. Andra allvarliga akuta eller kroniska medicinska (inklusive svåra gastrointestinala tillstånd som diarré eller sår) eller psykiatriska tillstånd, eller njursjukdom i slutstadiet vid hemodialys eller laboratorieavvikelser som skulle ge utredarens och/eller sponsorns bedömning överrisk förknippad med studiedeltagande eller studieläkemedelsadministration, och som därför skulle göra patienten olämplig för studieinträde
6. För MM, solitärt ben eller solitärt extramedullärt plasmacytom som det enda beviset på plasmacelldyskrasi
7. Känd överkänslighet mot vemurafenib eller annan BRAF-hämmare
8. Samtidig administrering av alla anticancerterapier (t.ex. kemoterapi, annan riktad terapi, experimentellt läkemedel, etc.) andra än de som administreras i denna studie
9. Refraktärt illamående och kräkningar, malabsorption, extern gallvägshunt eller betydande tarmresektion som skulle förhindra adekvat absorption.
10. Patienter med väsentligt förändrad mental status som förbjuder förståelsen av studien eller med psykologiska, familjära, sociologiska eller geografiska tillstånd som potentiellt hindrar efterlevnaden av studieprotokollet och uppföljningsschemat; dessa tillstånd bör diskuteras med patienten innan registrering i prövningen
11. En person som är frihetsberövad eller placerad under en handledares överinseende.
12. Ovilja att utöva effektiv preventivmedel. Gravida eller ammande kvinnor